阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷在冠心病心絞痛治療中對血脂、血液流變學(xué)及心功能影響

秦 斌，王 飛，張文靜

宿州市第一人民醫(yī)院 藥劑科，安徽 宿州 234000

冠心病心絞痛是冠狀動脈發(fā)生動脈粥樣硬化病變、局部不穩(wěn)定斑塊破裂導(dǎo)致血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死[1]?；颊吲R床表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣短、心絞痛等癥狀，嚴(yán)重者甚至發(fā)生猝死[2]。有研究顯示，血脂及凝血功能異常是冠心病致病的重要因素，因此臨床冠心病治療多采用降脂、抗凝等藥物[3]。阿托伐他汀是較為常見的降脂藥，具有調(diào)節(jié)血脂、抗栓、延緩動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展等作用[4]。氯吡格雷是治療冠心病的抗血小板藥物，具有良好的抗血小板聚集作用[5]。既往研究顯示，兩組藥物聯(lián)合治療冠心病大多聚焦于對血脂和心功能的改善[4-6]，但對血液流變學(xué)的影響尚不明確。本研究旨在探討氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病心絞痛患者的血脂、血液流變學(xué)及心功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宿州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科自2017年6月至2019年12月收治的90例冠心病心絞痛患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2007中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會制定的心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；心絞痛發(fā)作且行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死或合并腦血管疾病者；合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病或其他器質(zhì)性病變者；重度肝功能損害者；對本研究治療使用藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組與B組，每組各45例。A組：男性24例，女性21例；年齡52～76歲，平均年齡(60.35±8.35)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.88±1.27)kg/m2；高血脂12例，高血壓17例，糖尿病14例；病程2～6年，平均病程(3.84±1.92)年。B組：男性25例，女性20例；年齡50～75歲，平均年齡(60.74±7.46)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.76±1.45)kg/m2；高血脂14例，高血壓16例，糖尿病17例；病程2～7年，平均病程(4.02±2.12)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 治療方法 A組患者采用單純阿托伐他汀治療，選用阿托伐他汀鈣片(興安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193043)，初始劑量為10 mg/d，劑量調(diào)整時間間隔為4周。B組患者采用阿伐他汀+氯吡格雷治療，阿伐他汀用法用量同A組，選用硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120035)，75 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組患者治療前后血脂水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、心功能及血清心肌標(biāo)志物水平。分別于治療前、后，采用全自動生化分析儀測定血脂相關(guān)指標(biāo)水平，包括甘油三酯(thyrobolulin，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)。無菌條件下采集靜脈血，以3 000 r/min離心10 min后取上清液檢測患者血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、紅細(xì)胞壓積(hematokrit，HCT)、紅細(xì)胞平均體積(mean corpuscular volume，MCV)及血小板壓積(thrombocytocrit，PCT)。采用心臟彩超儀測定患者心功能，包括左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejective fraction，LVEF)、左室縮短率(left ventricular fractional shortening，LVFS)、舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)及收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)。采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法測定患者血清心肌標(biāo)志物水平，包括N前端-腦鈉肽(NT-pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、肌鈣蛋白(troponin，cTnI)和肌酸激脢(creatine kinase-MB，CK-MB)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前，兩組患者血清 TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C較治療前均降低，HDL-C較治療前均升高，且B組的TC、TG、LDL-C均低于A組，HDL-C明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的Hb、HCT、MCV及PCT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)較治療前均明顯降低，且B組各指標(biāo)明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)水平比較

2.3 兩組患者治療前后心功能比較 治療前，兩組患者的LVEF、LVFS、LVEDD、LVESD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的LVEF、LVFS較治療前均升高，LVEDD、LVESD較治療前均降低，且B組的LVEF顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能比較

2.4 兩組患者治療前后血清心肌標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組患者的NT-proBNP、cTnI、CK-MB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的NT-proBNP、cTnI、CK-MB較治療前均明顯降低，且B組各指標(biāo)均顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清心肌標(biāo)志物水平比較

3 討論

冠心病患者通常表現(xiàn)為胸痛、胸悶、心絞痛等，其主要致病的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化、血流動力學(xué)異常、微循環(huán)障礙及炎癥等[1-3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出，冠狀動脈內(nèi)皮功能受損、毛細(xì)血管機(jī)械性阻塞、再灌注損傷等與冠狀動脈微循環(huán)障礙密切相關(guān)，冠狀動脈痙攣、堵塞而導(dǎo)致官腔狹窄，不僅會引起心肌組織缺血，還會影響血液流變性，引發(fā)異常凝血，心臟供血不足甚至發(fā)生猝死[8-10]。臨床研究證實(shí)，冠心病患者口服氯吡格雷，能夠有效減少腦卒中、心肌梗死等心血管不良事件的發(fā)生，改善預(yù)后[4]。氯吡格雷屬于一種二磷酸受體拮抗劑，自身無活性，口服吸收后，其代謝產(chǎn)物在能夠不可逆地選擇性結(jié)合血小板膜表面的二磷酸腺苷受體，抑制二磷酸腺苷受體的活性，阻斷下游血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 復(fù)合物的活化，從而發(fā)揮抗血小板聚集作用，最終實(shí)現(xiàn)抗凝[5]。阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶 A還原酶抑制劑，可競爭性地抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶，進(jìn)而降低膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體，改善動脈粥樣硬化[8-10]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后B組患者的TC、TG、LDL-C水平較治療前明顯降低，且B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果證實(shí)了氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病心絞痛患者具有顯著療效，并且血脂水平明顯降低。本研究結(jié)果顯示，B組患者Hb、HCT、MCV及PCT均顯著下降，血液流變學(xué)指標(biāo)改善情況優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明氯吡格雷抗血小板聚集的同時，對血液流變學(xué)也有影響，血液粘稠度降低，血流動力學(xué)正常，血栓形成概率隨之下降[11-13]。此外，氯吡格雷還可通過提高心肌細(xì)胞膜上Na+通道開放程度，改善心肌細(xì)胞傳導(dǎo)功能，使心肌梗死面積減少，心功能逐漸恢復(fù)[14-15]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者的LVEF、LVFS較治療前均升高，LVEDD、LVESD較治療前均降低，且B組的LVEF顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果提示聯(lián)合治療改善血液流變狀態(tài)后，心臟泵血增加，心功能好轉(zhuǎn)。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛可更有效地調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平，預(yù)防斑塊破裂出血，抑制血栓形成，同時還能降低血液黏度，改善血液流變性，促進(jìn)血管內(nèi)皮的修復(fù)和心功能好轉(zhuǎn)，有助于提高療效。