氟哌噻噸美利曲辛、百樂(lè)眠對(duì)中、重度慢性阻塞性肺疾病合并焦慮或憂郁患者的治療效果比較

樂(lè) 亮 馮 旋 倪虹艷

江西省景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院藥劑科，江西景德鎮(zhèn) 333000

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是影響人類健康的重要疾病，病變主要累及肺臟，隨著病情進(jìn)展，可引發(fā)代謝障礙、心血管疾病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。對(duì)于中、重度COPD患者而言，病程較長(zhǎng)，病情遷延反復(fù)，患者常伴有焦慮、憂郁等不良情緒，導(dǎo)致病情加重，影響患者預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)，COPD 合并焦慮或抑郁患者治療依從性顯著下降，出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難，造成肺部及全身免疫力下降，誘發(fā)多種感染[1]。因此，如何降低患者焦慮、憂郁情緒，是促進(jìn)疾病恢復(fù)，提高治療效果，改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。氟哌噻噸美利曲辛片為臨床上常用的抗焦慮抑郁藥物，百樂(lè)眠是純中藥制劑，具有養(yǎng)心安神、滋養(yǎng)清熱的作用[2-3]。鑒于此，本研究選取江西省景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院收治的150例中、重度COPD 合并焦慮或憂郁患者作為研究對(duì)象，探討氟哌噻噸美利曲辛、百樂(lè)眠對(duì)中、重度COPD 合并焦慮或憂郁患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年12月江西省景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院收治的150例中、重度COPD 合并焦慮或憂郁患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為三組，每組各50例。對(duì)照組中，男24例，女26例；年齡51～79歲，平均（68.93±2.79）歲；肺功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)22例；文化程度：高中及以下22例，大專24例，本科及以上4例。觀察1 組中，男23例，女27例；年齡53～77歲，平均（68.59±2.81）歲；肺功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)20例；文化程度：高中及以下21例，大專25例，本科及以上4例。觀察2 組中，男22例，女28例；年齡54～79歲，平均（68.88±2.87）歲；肺功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)21例；文化程度：高中及以下23例，大專24例，本科及以上3例。三組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江西省景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實(shí)踐版·2018）》[4]中關(guān)于中、重度COPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《CCMD-3 中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于焦慮憂郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均資料完整；患者罹患COPD 前，均無(wú)焦慮或憂郁等精神類疾病史；患者意識(shí)清楚，能正常交流；患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘者；肝腎功能不全者；預(yù)計(jì)生存期＜1年者；對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予吸氧、平喘、解痙、祛痰、抗炎等COPD 規(guī)范化治療。連續(xù)治療4 周。

觀察1 組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服氟哌噻噸美利曲辛片（H.Lundbeck A/S，生產(chǎn)批號(hào)：20171104，規(guī)格：每片含氟哌噻噸0.5 mg 和美利曲辛10 mg），連續(xù)用藥4 周。

觀察2 組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服百樂(lè)眠（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020131，生產(chǎn)批號(hào)：20020131，每粒裝0.27 g），4 粒/次，2次/d，連續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較三組患者治療前、治療4周后的焦慮憂郁程度，采用醫(yī)院焦慮抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS）[6]評(píng)定，包含焦慮和抑郁2個(gè)亞量表，每個(gè)亞量表包含7個(gè)問(wèn)題，采用0～3 分的4級(jí)評(píng)分法，每個(gè)亞量表分值為0～21分，評(píng)分越高，表明患者的焦慮、憂郁程度越嚴(yán)重。②比較三組患者治療前、治療4周后的生活質(zhì)量和治療效果。分別采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（COPD assessment test，CAT）[7]和BODE 指數(shù)[8]（B 為體重指數(shù)，O 為氣流阻塞，D 為呼吸困難，E 為運(yùn)動(dòng)能力）評(píng)分進(jìn)行評(píng)定。CAT量表包含咳嗽、咳痰程度、日常家務(wù)活動(dòng)受限程度、精力、睡眠狀況等8個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題0～5分，量表分值為0～40分，評(píng)分越高，表明患者的生活質(zhì)量越差；BODE 指數(shù)包含體重指數(shù)、氣流阻塞程度、運(yùn)動(dòng)耐力、呼吸困難等方面，量表分值0～10分，評(píng)分越高，表明患者的治療效果越差。③比較三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含頭昏、口干、精神倦怠。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后HADS 焦慮、抑郁亞表評(píng)分的比較

三組患者治療前的焦慮、抑郁亞表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組患者治療4周后的焦慮、抑郁亞表評(píng)分均較低于治療前，且觀察2 組患者治療4周后的焦慮、抑郁亞表評(píng)分低于觀察1 組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 三組患者治療前后HADS 焦慮、抑郁亞表評(píng)分的比較（分，±s）

表1 三組患者治療前后HADS 焦慮、抑郁亞表評(píng)分的比較（分，±s）

組別 焦慮評(píng)分治療前 治療4周后 t值 P值抑郁評(píng)分治療前 治療4周后 t值 P值對(duì)照組（n=50）觀察1 組（n=50）觀察2 組（n=50）F值P值4.660 6.481 14.648 0.000 0.000 0.000 4.769 7.749 12.293 0.000 0.000 0.000 t 對(duì)照組與觀察1 組比較值P 對(duì)照組與觀察1 組比較值t 觀察1 組與觀察2 組比較值P 觀察1 組與觀察2 組比較值t 對(duì)照組與觀察2 組比較值P 對(duì)照組與觀察2 組比較值15.36±3.55 15.42±3.42 15.41±3.37 0.245 0.793 0.086 0.932 0.015 0.988 0.072 0.942 12.25±3.11 11.58±2.42 8.11±1.03 6.124 0.000 1.202 0.232 9.329 0.000 8.936 0.000 15.34±3.64 15.21±3.59 15.30±3.65 0.179 1.036 0.180 0.858 0.124 0.901 0.055 0.956 12.12±3.09 10.49±2.38 8.17±1.87 5.764 0.000 2.955 0.004 5.420 0.000 7.733 0.000

2.2 三組患者治療前后CAT 評(píng)分和和BODE 指數(shù)的比較

三組患者治療前CAT 評(píng)分和BODE 指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組患者治療4周后的CAT 評(píng)分和BODE 指數(shù)均低于治療前，且觀察2 組患者治療4周后的CAT 評(píng)分和BODE 指數(shù)低于觀察1組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 三組患者治療前后CAT 評(píng)分和和BODE 指數(shù)的比較（分，±s）

表2 三組患者治療前后CAT 評(píng)分和和BODE 指數(shù)的比較（分，±s）

組別 CAT 評(píng)分治療前 治療4周后 t值 P值BODE 指數(shù)治療前 治療4周后 t值 P值對(duì)照組（n=50）觀察1 組（n=50）觀察2 組（n=50）F值P值3.363 5.390 12.221 0.001 0.000 0.000 0.373 3.651 13.474 0.710 0.000 0.000 t 觀察1 組與對(duì)照組比較值P 觀察1 組與對(duì)照組比較值t 觀察2 組與觀察1 組比較值P 觀察2 組與觀察1 組比較值t 觀察2 組與對(duì)照組比較值P 觀察2 組與對(duì)照組比較值30.18±2.78 29.99±2.69 30.06±2.74 0.216 0.817 0.347 0.729 0.129 0.898 0.217 0.828 28.36±2.63 27.17±2.54 24.03±2.16 5.769 0.000 2.301 0.024 6.659 0.000 8.997 0.000 6.55±1.02 6.63±0.98 6.59±1.06 0.356 0.523 0.400 0.690 0.588 0.558 0.192 0.848 6.48±0.85 5.98±0.79 4.25±0.62 4.875 0.000 3.047 0.003 12.181 0.000 14.988 0.000

2.3 三組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

三組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 三組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

研究表明，COPD患者焦慮抑郁障礙發(fā)生率明顯高于普通人，COPD 合并焦慮的發(fā)生率高達(dá)13%～51%，COPD 合并抑郁的發(fā)生率高達(dá)20%～60%，COPD嚴(yán)重程度與焦慮、抑郁密切相關(guān)[9-10]。焦慮、憂郁情緒會(huì)引起交感神經(jīng)興奮，使患者出現(xiàn)心臟自主神經(jīng)功能障礙，誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣，加重疾病，影響預(yù)后[11]。COPD 已成為一種身心疾病，改善患者情緒與減輕癥狀、控制疾病發(fā)展同樣重要。

氟哌噻噸美利曲辛主要成分為美利曲辛和氟哌噻噸，美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，可對(duì)甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取進(jìn)行抑制，使突觸間隙單胺類遞質(zhì)的含量增加；氟哌噻噸作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，增加突觸間隙中多巴胺含量，兩種成分聯(lián)合使用，具有較好的協(xié)同作用，能夠發(fā)揮抗焦慮、憂郁作用。國(guó)內(nèi)諸多研究表明，氟哌噻噸美利曲辛治療具有較好的抗焦慮、憂郁效果[12-13]。百樂(lè)眠具有養(yǎng)心安神、滋陰清熱的作用，對(duì)于入睡困難、煩躁不安、多夢(mèng)易醒者具有較好的效果，其能夠增加γ 氨基丁酸的含量，從而達(dá)到抗焦慮、憂郁的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察2 組患者治療4周后的焦慮、抑郁亞表評(píng)分低于觀察1 組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察2 組患者治療4周后的CAT 評(píng)分和BODE 指數(shù)低于觀察1 組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示百樂(lè)眠治療中、重度COPD 合并焦慮或憂郁患者效果較佳，能有效緩解患者焦慮憂郁狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。γ 氨基丁酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在抗驚厥、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗焦慮、鎮(zhèn)痛等方面發(fā)揮著重要的作用。張東子等[14]研究表明，百樂(lè)眠對(duì)于治療失眠伴抑郁患者具有較好的治療效果。李亞平等[15]研究表明，百樂(lè)眠治療老年神經(jīng)衰弱效果較佳，能有效降低相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平，緩解患者焦慮情緒。百樂(lè)眠是由百合、刺五加、首烏藤、珍珠母、茯苓、生地黃、五味子等制成的中藥制劑，百合、刺五加為君藥，具有清心安神、益氣健脾、滋陰清熱的作用，合歡花、酸棗仁、首烏藤、珍珠母為臣藥，協(xié)助君藥，可增強(qiáng)安神寧心之效，生地黃、五味子、玄參、麥冬為佐藥，具有滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)腎養(yǎng)心之效，主諸藥合用，共奏養(yǎng)心安神、滋陰清熱之效，臨床應(yīng)用無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性較高。但本研究研究樣本數(shù)量較少，研究時(shí)間較短，存在一定的局限性，今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)研究時(shí)間，以為臨床治療提供可靠的指導(dǎo)。

綜上所述，百樂(lè)眠治療中、重度COPD 合并焦慮或憂郁患者效果較佳，能有效緩解患者焦慮憂郁狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療方案。