小柴胡顆粒聯(lián)合HAART治療艾滋病的臨床療效研究

余黃鵬 徐煥新 平祥華 張 凡 左 勝 張 競(jìng)

江西省九江市第三人民醫(yī)院藥劑科，江西九江 332000

艾滋病是一種以免疫系統(tǒng)受侵與損害為主要臨床特征的傳染性疾病，由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染所致，能通過母嬰傳播、性傳播、血液傳播，已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)公眾健康的重要公共衛(wèi)生問題[1-2]。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active anti-retroviral therapy，HAART） 是治療艾滋病公認(rèn)的有效干預(yù)手段，是通過3種或3種以上抗病毒藥物聯(lián)合治療，是降低艾滋病死亡率的重要手段[3]。但HAART 對(duì)部分艾滋病患者的免疫功能重建仍不能達(dá)到理想水平，長(zhǎng)期規(guī)律性治療后仍有5%～30%患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)處在低水平狀態(tài)，會(huì)增加艾滋病相關(guān)疾病發(fā)生率、病死率等，長(zhǎng)期治療還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制、惡心、腹痛等不良反應(yīng)，影響患者治療依從性，降低治療效果[4-5]。目前。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為艾滋病發(fā)病的外因?yàn)樾岸救肭郑瑑?nèi)因?yàn)闄C(jī)體正氣虧虛，基本病機(jī)是邪毒耗傷正氣，引起虛實(shí)夾雜、正虛邪實(shí)，中醫(yī)藥在防治艾滋病方面，具有調(diào)節(jié)免疫功能、改善患者臨床癥狀、協(xié)同應(yīng)用減毒增效的作用[6]。本研究選取九江市第三人民醫(yī)院收治80例艾滋病患者作為研究對(duì)象，分析小柴胡顆粒聯(lián)合HAART治療艾滋病的臨床效果，旨在為臨床治療艾滋病提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年10月九江市第三人民醫(yī)院收治80例艾滋病患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，每組各40例。治療組中，女6例，男34例；年齡21～59歲，平均（37.21±2.36）歲；病程1～9年，平均（4.63±0.96）年。對(duì)照組中，女4例，男36例；年齡20～63歲，平均（37.34±2.32）歲；病程1～10年，平均（4.67±0.94）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究均經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲且＜60歲患者；患者均符合《中國(guó)艾滋病診療指南2018版》[7]中有關(guān)艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn)；艾滋病患者處于無癥狀期；患者均符合我國(guó)免費(fèi)抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)，具有抗病毒治療統(tǒng)一編號(hào)；患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他嚴(yán)重的全身性疾病者；患有嚴(yán)重心肺疾病者；妊娠期、哺乳期女性；患有原發(fā)性腎臟疾病者；多臟器功能衰竭者；過敏體質(zhì)者；精神異常者。

1.3 方法

對(duì)照組患者行HAART治療，即齊夫多定（AZT）+拉米夫定（3TC）+依非韋倫/奈韋拉平（EFV/NVP）治療：AZT（東北制藥，生產(chǎn)批號(hào)：20170521），口服，2次/d，300 mg/次；3TC（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170425），口服，1次/d，300 mg/次；EFV（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170317），口服，1次/d，0.6 g/次；NVP （浙江華海藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170514），口服，2次/d，200 mg/次。

治療組患者在此基礎(chǔ)上加用小柴胡顆粒（四川逢春制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170223）治療，1次/袋，10 g/袋，3次/d，開水沖服。

兩組均連續(xù)治療18個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的免疫功能、臨床療效、免疫重建成功率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①臨床療效。有效：血漿HIV-RNA 拷貝數(shù)下降為0.5 log/mL 及以上，臨床癥狀明顯改善；穩(wěn)定：臨床癥狀無明顯改善，血漿HIV-RNA 拷貝數(shù)升高/下降不足0.5 log/mL；血漿HIV-RNA 拷貝數(shù)升高為0.5 log/mL及以上，臨床癥狀無改善甚至呈加重趨勢(shì)為無效。治療總有效率=（有效+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②免疫功能。治療前、治療18個(gè)月后，用EDTAK2 抗凝負(fù)壓真空采血管采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用BD FACSCalibur 流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③免疫重建成功率。兩次CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于基線水平，或最近結(jié)果較峰值下降50%，或抗病毒治療≥1年患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)＜100個(gè)/μL，或CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)最近結(jié)果較峰值下降50%，或2次低于基線水平，即可判斷為免疫重建失敗，反之則為免疫重建成功。免疫重建成功率=免疫重建成功例數(shù)/（免疫重建成功+免疫重建失?。├龜?shù)×100%。④比較兩組患者治療過程中惡心、骨髓抑制、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者治療后的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（個(gè)/μL）治療前 治療后CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（個(gè)/μL）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后對(duì)照組（n=40）治療組（n=40）t值P值201.05±18.52 236.20±35.14 0.120 0.905 335.26±35.19*390.28±21.27*20.010 0.000 855.16±28.50 874.23±27.96 0.147 0.883 750.27±26.64*620.57±34.52*8.224 0.000 0.26±0.05 0.27±0.04 0.988 0.326 0.50±0.03*0.62±0.05*17.354 0.000

2.3 兩組患者免疫重建成功率及各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療組患者的免疫重建成功率為82.50%（33/40），高于對(duì)照組的60.00%（24/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.943，P=0.026）。

兩組患者的頭痛、嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組患者的惡心、骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

艾滋病屬于臨床常見的獲得性免疫缺陷綜合征，因廣泛的機(jī)會(huì)性感染，臨床主要表現(xiàn)為長(zhǎng)期咳嗽、持續(xù)廣泛性全身淋巴結(jié)腫大、呼吸困難、消瘦、食欲缺乏、持續(xù)發(fā)燒等，具有高病死率、高致殘率[8-9]。艾滋病發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，是人體受到艾滋病病毒入侵后，T淋巴細(xì)胞會(huì)受到攻擊、破壞，最終造成機(jī)體免疫功能喪失，增加機(jī)體感染各種疾病風(fēng)險(xiǎn)，增高病死率[10-11]。HAART 方案是臨床治療艾滋病的主要手段，能抑制HIV 感染流行，恢復(fù)大部分患者HIV 患者免疫功能，減少繼發(fā)性腫瘤和機(jī)會(huì)感染發(fā)生，延長(zhǎng)患者壽命。但因HAART 藥物搭配相對(duì)復(fù)雜，容易出現(xiàn)骨髓抑制、惡心、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)，影響患者服藥依從性和生活質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)可造成治療失敗，約有25%患者治療第1年因不良反應(yīng)而中斷治療[12-14]。研究表明，免疫重建、不良反應(yīng)等是導(dǎo)致HIV 患者不能耐受而造成治療失敗的原因，更換二線藥物會(huì)造成治療費(fèi)用增加，也會(huì)增加病死率[15]。因此，圍繞西醫(yī)抗病毒治療的臨床難點(diǎn)問題，開展HIV 耐藥的中西醫(yī)結(jié)合治療新方案、新策略的探索性具有重大研究?jī)r(jià)值。

中醫(yī)學(xué)無艾滋病病名記載，根據(jù)臨床表現(xiàn)、發(fā)病原因和傳播方式，將其過歸屬于“虛勞”“疫病”等范疇。中醫(yī)倫理認(rèn)為，人體正氣強(qiáng)弱是艾滋病的主要發(fā)病因素，內(nèi)因氣血陰陽虧損，稟賦薄弱，后天失養(yǎng)；外因疫毒不斷損傷正氣，邪自口鼻而入[16]。因此，治療應(yīng)以健脾益氣、補(bǔ)肺益氣、扶正祛邪為主，標(biāo)本兼治，以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。小柴胡湯出自《傷寒雜病論》，是清熱解毒的經(jīng)典古方。蔣慶鋒等[17]對(duì)非小細(xì)胞肺癌晚期全身化療患者行小柴胡湯化裁辨治，結(jié)果顯示，小柴胡湯治療能提高患者免疫功能，降低炎癥反應(yīng)效應(yīng)，降低全身化療后患者的不良反應(yīng)，提高治療效果，改善患者的生命質(zhì)量，證實(shí)了小柴胡湯的療效，但其對(duì)艾滋病患者治療研究較少。

本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者治療后的CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者的治療總有效率、免疫重建成功率分別為90.00%、82.50%，高于對(duì)照組的70.00%、60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的頭痛、嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組的惡心、骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示小柴胡顆粒聯(lián)合HAART治療艾滋病可增強(qiáng)治療效果，改善免疫功能，提高免疫重建成功率，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

小柴胡顆粒由黨參、柴胡、半夏大棗、生姜、黃芩、炙甘草組成，炙甘草、黨參能扶助正氣，抵抗病邪；黃芩清泄邪熱；柴胡舒達(dá)經(jīng)氣；大棗、生姜生津、和胃氣，諸藥合用共奏少陽得和、邪氣得解、津液得下、上焦得通之功效，改善艾滋病患者整體狀態(tài)，提高治療效果。此外，柴胡、黃芩、甘草、黨參、大棗均具有促進(jìn)機(jī)體免疫功能、保肝、利膽功能；柴胡具有降血脂作用；黃芩的主要成分黃芩黃素和黃芩苷直接抑制HIV-1及HIV 逆轉(zhuǎn)錄酶活性，能抑制HIV 復(fù)制，發(fā)揮抗病毒作用。小柴胡顆粒能激活單核細(xì)胞-T4 和B 細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，提高T 細(xì)胞形成能力，大量產(chǎn)生白細(xì)胞介素，增加B、T淋巴細(xì)胞活化，使抗體產(chǎn)生進(jìn)一步增加，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，拮抗艾滋病所致的免疫功能下降，與HAART 聯(lián)合治療能發(fā)揮增效、減毒效果，促進(jìn)艾滋病患者免疫重建，改善患者病情[18-20]。

綜上所述，艾滋病患者給予小柴胡顆粒聯(lián)合HAART治療可起到增效、減毒作用，能增強(qiáng)治療效果，改善患者機(jī)體免疫功能，提高免疫重建成功率，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者治療依從性，利于改善患者預(yù)后。