重組人血小板生成素聯(lián)合甲潑尼龍治療成人原發(fā)性免疫性血小板減少癥的臨床效果

徐海燕 陳中磊 張鳳春

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院腫瘤血液科，江蘇蘇州 215021

成人原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）為血液科發(fā)病率較高的一種疾病，屬于一種自身免疫性疾病，主要臨床癥狀為持續(xù)性血小板減少，部分患者可能會出現(xiàn)不同程度的出血，嚴(yán)重影響患者的生命健康[1-2]。以往，臨床常采用糖皮質(zhì)激素治療該疾病，甲潑尼龍為臨床常見的糖皮質(zhì)激素類藥物，但長期服用后會產(chǎn)生一定的依賴性，停藥后易復(fù)發(fā)[3]。近年來，血小板生成素（TPO）逐漸被臨床應(yīng)用于治療ITP，且具有一定療效[4]。重組人血小板生成素（rhTPO）作為一種TPO類藥物已逐漸被臨床廣泛用于治療ITP，且其臨床效果的得到患者與醫(yī)生的廣泛認(rèn)可[5]。但臨床有關(guān)rhTPO與甲潑尼龍聯(lián)合治療ITP 患者效果的研究較少?；诖耍狙芯窟x取上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院收治的80例ITP 患者作為研究對象，旨在分析rhTPO 與甲潑尼龍聯(lián)合治療ITP 患者的臨床效果，從而為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2019年12月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院收治的80例ITP 患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=40）與對照組（n=40）。對照組中，女22例，男18例；年齡22～55歲，平均（35.62±2.69）歲；病程1～4年，平均（2.89±1.03）年。觀察組中，女23例，男17例；年齡23～57歲，平均（35.72±2.71）歲；病程1～4年，平均（2.91±1.04）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人原發(fā)性免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識（2016年版）》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②具有良好的溝通能力者；③配合度理想者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎器官衰竭者；②繼發(fā)性血小板減少性疾病者；③過敏體質(zhì)者；④合并惡性腫瘤者；⑤伴有高血壓、糖尿病者。

1.3 方法

兩組患者均接受護(hù)胃、補(bǔ)鉀補(bǔ)鈣、止血等常規(guī)治療。

對照組患者在此基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍[法碼西亞普強(qiáng)（中國）有限公司，注冊證號BX20010140，生產(chǎn)批號：20160215]治療，將80 mg 甲潑尼龍加入加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，1次/d。

觀察組患者在對照組患者基礎(chǔ)上加用15 000 U rhTPO（沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S2005 0048，生產(chǎn)批號：20151214）皮下注射，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2 周，治療過程中密切監(jiān)測患者血小板計數(shù)（PTL）情況，若PTL≥100×109/L，則停用藥物。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

治療前與治療2周后，分別比較兩組患者的PTL、免疫功能水平，并觀察兩組患者治療中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①PTL：抽取患者空腹靜脈血2 mL 置于EDTAK2型抗凝管（貝登醫(yī)療股份有限公司）中，采集后立即輕輕上下顛倒混勻，使用XE2100型全自動血細(xì)胞分析儀（日本希森美康公司）檢測兩組患者PTL。②免疫功能：使用EPICS XL型流式細(xì)胞儀（美國Beckman Coulter 公司）檢測兩組患者的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值。③不良反應(yīng)：比較兩組患者的惡心、嘔吐、血糖上升、肌肉酸痛發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PTL 與免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的PTL 與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的PTL、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的PTL、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后PTL 與免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組治療前后PTL 與免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

組別 PTL（×109/L） CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+對照組（n=40）治療前治療后t值P值觀察組（n=40）治療前治療后t值P值10.24±2.19 46.51±3.51 55.447 0.000 53.28±2.51 59.15±2.39 10.712 0.000 32.71±2.06 35.69±3.16 4.996 0.000 1.19±0.25 1.36±0.42 2.200 0.031 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值10.13±2.69 75.61±8.95 44.313 0.000 0.201 0.842 19.144 0.000 53.02±2.69 62.15±2.52 15.666 0.000 0.447 0.656 5.463 0.000 32.62±2.15 38.69±3.12 10.132 0.000 0.191 0.849 4.273 0.000 1.15±0.31 1.56±0.45 4.745 0.000 0.635 0.527 2.055 0.043

2.2 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

3 討論

ITP 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床尚未完全明確，一般認(rèn)為是由多種因素導(dǎo)致自發(fā)性免疫紊亂，進(jìn)而引發(fā)疾病[7]。目前，藥物治療為臨床治療該疾病的主要手段，其主要目的在于恢復(fù)血小板正常水平，防止引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，同時盡量減少藥物的毒副作用[8]。

表2 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

甲潑尼龍作為一種糖皮質(zhì)激素，已被臨床廣泛應(yīng)用于ITP 治療中，可有效起到抑制自身血小板抗體生成作用，同時還能夠抑制單核巨噬細(xì)胞破壞血小板，從而改善PTL 水平[9-10]。但其單藥治療臨床效果并不顯著，因此臨床采用聯(lián)合用藥方式進(jìn)行治療。相關(guān)研究顯示，ITP 患者內(nèi)源性TPO 水平相對不足可在一定程度上影響血小板生成[11]。因此，近年來，臨床逐漸采用rhTPO 進(jìn)行治療，以補(bǔ)充外源性TPO。為了提高臨床治療效果，本研究將rhTPO 與甲潑尼龍聯(lián)合用于治療ITP 患者。

胡麗等[12]研究結(jié)果表明，rhTPO 與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療ITP 患者后PTL 水平高于單用糖皮質(zhì)激素治療的患者。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的PTL水平均高于本組治療前，且觀察組患者治療后的PTL水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示rhTPO 與甲潑尼龍聯(lián)合治療ITP 患者可有效提高PTL，促使PTL 恢復(fù)至正常范圍內(nèi),與上述研究觀點(diǎn)基本一致。分析其原因在于，rhTPO 屬于一種促血小板生成藥物，其藥理作用與內(nèi)源性TPO 具有較高的相似度，可通過調(diào)節(jié)促TPO 受體以促進(jìn)巨核細(xì)胞生成及釋放血小板，達(dá)到提高PTL 目的[13-14]。此外，有研究指出，ITP 患者在停用TPO 藥物后，仍可維持PTL 穩(wěn)定，提示TPO 還可能對T淋巴細(xì)胞功能具有改善作用[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均高于本組治療前，且觀察組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示rhTPO 與甲潑尼龍聯(lián)合治療ITP 患者還可明顯改善患者免疫功能，支持上述研究理論。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示采用聯(lián)合用藥方式治療在提高臨床治療效果的同時還可保證安全性。但本研究尚存在一定不足，如研究例數(shù)較少，未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效評估等，擬加長隨訪時間，增加樣本量，以為治療提供可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，ITP 患者采用rhTPO 與甲潑尼龍聯(lián)合治療臨床效果顯著，可有效促進(jìn)患者PTL 恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，改善患者免疫功能，且不良反應(yīng)少，安全性較高，在臨床中值得廣泛推廣應(yīng)用。