血清瘦素、網膜素-1及血小板內皮細胞黏附分子在原發(fā)性高血壓早期腎損害患者中的表達及其意義

張 雷 朱梅生▲ 馮超亮 薛 黎 周曉輝 苗海軍 鄒 婷 相 璇

1.新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院老年病科，新疆烏魯木齊 830000；2.新疆醫(yī)科大學，新疆烏魯木齊 830000

原發(fā)性高血壓是臨床較常見慢性疾病之一，流行病學調查顯示[1]，原發(fā)性高血壓的發(fā)病率為34%，而人群對于原發(fā)性高血壓疾病的知曉、治療及控制率均在25%～30%，人群對原發(fā)性高血壓疾病的認識程度降低，很容易造成患者的疾病進展，隨著患者的血管長期的血管高壓情況，最終造成腎小球濾過功能異常，而引發(fā)腎功能損傷。目前對原發(fā)性高血壓及高血壓早期腎功能損傷的發(fā)病機制尚無明確的研究。脂肪組織分泌的瘦素（leptin，LEP）與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關[2]。網膜素-1（Omentin-1）與高敏C反應蛋白（hs-CRP）在高血壓疾病進展中發(fā)揮重要作用[3]，血小板內皮細胞黏附分子1（sPECAM-1）又名CD31，是一種細胞表面糖蛋白[4]，sPECAM-1 主要表達在血小板、單核細胞、中性粒細胞和內皮細胞的表面連接部[5]。本研究通過對血清LEP、Omentin-1及sPECAM-1 在原發(fā)性高血壓早期腎損害患者中的表達分析，為臨床提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2019年10月新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院收治的72例原發(fā)性高血壓合并早期腎功能損害患者為A組，73例單純早期腎損害患者為B組，81例原發(fā)性高血壓腎功能正常患者為C組，38例同期健康體檢者為D 組，四組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。所有患者簽署知情同意書，并經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會通過。

納入標準：高血壓患者均符合高血壓診斷標準[6]，均為新發(fā)。排除標準：①合并糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、外周血管病、心瓣膜病、風濕性心臟病、急性心力衰竭、先天性心臟病疾??；②合并有泌尿系統(tǒng)疾病者；③妊娠婦女、惡性腫瘤、嚴重心腦血管并發(fā)癥、自身免疫性疾病者。

表1 四組一般資料的比較（±s）

表1 四組一般資料的比較（±s）

組別 性別（男/女，n）年齡（歲） 體重指數(shù)（kg/m2）A組（n=72）B組（n=73）C組（n=81）D 組（n=38）χ2/F值P值35/37 36/37 40/41 20/18 0.172 0.982 55.26±2.39 55.39±2.41 55.45±2.44 55.49±2.35 0.354 0.221 24.63±2.39 24.45±2.31 24.56±2.30 24.44±2.29 0.445 0.125

表2 四組生化指標的比較（mmol/L，±s）

表2 四組生化指標的比較（mmol/L，±s）

與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05；與C組比較，cP＜0.05

組別 空腹血糖 三酰甘油 總膽固醇 HDL LDL CysC MAU BUN Cr A組（n=72）B組（n=73）C組（n=81）D 組（n=38）F值P值5.61±1.75 5.58±2.04 5.60±0.05 5.33±20.36 0.196 0.899 2.12±1.71 1.62±0.95 1.71±1.76 1.47±0.82 2.228 0.085 4.26±1.32 4.20±0.98 4.03±1.09 4.10±0.91 0.608 0.610 1.16±0.30 1.19±0.33 1.19±0.37 1.29±0.37 1.150 0.329 2.67±0.99 2.66±0.86 2.56±0.92 2.61±0.79 0.239 0.869 0.91±0.61 0.89±0.76 0.78±0.30 0.68±0.17 2.087 0.102 368.63±22.46 100.96±64.23 72.88±22.57ab 10.79±19.09abc 2.661 0.049 7.97±7.01 6.59±5.79 4.79±1.64ab 4.08±1.22abc 7.805 0.000 120.87±17.69 85.90±14.68 59.07±23.28ab 52.94±12.25abc 8.117 0.000

1.2 研究方法

四組采用美國Beckman AU 5831 生化儀分別測定空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血清胱抑素（CysC）、24 h 尿微量清蛋白（MAU）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。四組于清晨空腹肘靜脈取血5 mL，3000 r/min 離心10 min，離心半徑13 cm，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Leptin、Omentin-1及sPECAM-1 水平，試劑盒由上海一基實業(yè)有限公司提供。四組的空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、HDL、LDL、CysC、MAU、BUN、Cr、LEP、Omentin-1及sPECAM-1 水平的差異進行比較，采用ROC曲線對患者的聯(lián)合檢測效能進行分析。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行分析，不符合正態(tài)分布者轉換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學分析，其中計量資料以（±s）表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗進行統(tǒng)計分析；采用ROC曲線分析聯(lián)合檢測效能，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組生化指標的比較

四組的空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、HDL、LDL、CysC 的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），四組的MAU、BUN、Cr 從高到低依次為A、B、C、D 組（表2）。

2.2 四組LEP、Omentin-1及sPECAM-1 水平的比較

四組的LEP、Omentin-1及sPECAM-1 水平從高到低依次為A、B、C、D 組（表3）。

2.3 聯(lián)合檢測的效能分析

聯(lián)合檢測的靈敏度及特異度均高于單獨檢測，ROC曲線顯示，聯(lián)合檢測的曲線下面積顯著高于單獨檢測，高血壓性早期腎臟損傷LEP、Omentin-1、sPECAM-1 的臨界值分別為7.99、59.60、7.91 μg/L（表4，圖1，封四）。

3 討論

高血壓性早期腎功能損傷是臨床常見并發(fā)癥之一，研究報道指出[7]，在較高血壓的持續(xù)性刺激下，造成血管局部內皮細胞的炎性反應升高，而在腎小管毛細血管中則主要表現(xiàn)為血管痙攣，隨著血管的痙攣程度的升高[8]，最終形成腎小球濾過作用的病理性改變。目前對于高血壓性早期腎功能損傷情況的病理機制尚不清晰，LEP 作為脂肪細胞分泌的重要細胞因子，主要是由于患者的腎小球的濾過作用排出，同時由于機體的腎小管細胞攝取并進行代謝，最終代謝產物由尿排除，腎臟是重要LEP 排除臟器，與腎臟的相關受體具有高度的特異性[9]。所以在臨床中，可根據患者的LEP 水平對其腎功能的損傷情況進行評估。Omentin-1是重要的內皮細胞功能的標志物之一[10]，雖然通過對患者的Omentin-1 水平檢測，可在一定程度上反映患者的血清酶水平，但單獨通過對患者的Omentin-1 水平檢測，對早期腎功能損傷的評價存在一定的局限性[11]。sPECAM-1 可通過對炎性細胞損傷性作用，而對炎性細胞的遷移具有重要作用，通過炎性細胞進一步遷徙，對于腎功能的損傷具有重要作用[12]。

表3 四組LEP、Omentin-1及sPECAM-1 水平的比較（μg/L，±s）

表3 四組LEP、Omentin-1及sPECAM-1 水平的比較（μg/L，±s）

與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05；與C組比較，cP＜0.05

組別 LEP Omentin-1 sPECAM-1 A組（n=72）B組（n=73）C組（n=81）D 組（n=38）F值P值7.98±0.94 7.11±1.07 6.06±1.12ab 5.72±1.06abc 12.361 0.000 59.61±7.02 51.87±6.07 45.89±6.11ab 40.87±8.41abc 10.230 0.000 7.98±1.11 6.31±1.08 6.07±1.08ab 5.04±1.25abc 9.781 0.000

表4 聯(lián)合檢測的效能分析

本研究中，通過對患者的腎功能比較，隨著基礎疾病增多的腎功能損害，患者的腎功能的變化明顯，提示高血壓的病變對腎功能的改變具有顯著的意義。另外，本研究中通過對患者的LEP、Omentin-1、sPECAM-1水平分析，四組的LEP、Omentin-1及sPECAM-1 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），通過兩兩比較，四組的MAU、BUN、Cr 從高到低依次為A、B、C、D 組。分析認為，Omentin-1 與hs-CRP 在高血壓疾病進展中發(fā)揮重要作用，sPECAM-1 又名CD31，是一種細胞表面糖蛋白，sPECAM-1 主要表達在血小板、單核細胞、中性粒細胞和內皮細胞的表面連接部[13]。對于局部病灶部位的炎性反應有重要的意義。在一定程度上反映局部病變。有學者認為[14]，通過對患者的Omentin-1 分析，可通過對內皮細胞磷酸腺苷酸活化的蛋白激酶進一步催化，進而促進一氧化氮氧合酶的磷酸化，在一定程度上抑制炎性反應的產生。趙耕[15]通過對糖尿病合并腎功能損害的進展分析，隨著患者的糖尿病的進展，患者的Omentin-1 水平顯著升高，與本研究結果一致。

另外，通過對患者的ROC曲線分析，LEP、Omentin-1、sPECAM-1 的臨界值分別為7.99、59.60、7.91 μg/L，在對患者疾病診斷中，可根據患者LEP、Omentin-1、sPECAM-1 水平的變化，及時對患者的早期腎功能損傷提出早期評估。

綜上所述，通過對患者的LEP、Omentin-1、sPECAM-1 水平的變化，對于原發(fā)性高血壓早期腎功能損害患者有顯著的指導性診斷意義。