九大報(bào)告展示中國腫瘤防治最高水平

文圖/《中國當(dāng)代醫(yī)藥》主筆 潘 鋒

由中國抗癌協(xié)會(huì)主辦，中山大學(xué)腫瘤防治中心等承辦的“2020中國腫瘤學(xué)大會(huì)（CCO）”11月12～14日在廣州舉行，本屆大會(huì)是2020年我國腫瘤學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、規(guī)格最高、覆蓋學(xué)科最全、影響力最廣的重要學(xué)術(shù)會(huì)議。大會(huì)主席、中國工程院院士、中國抗癌協(xié)會(huì)理事長樊代明教授介紹說，CCO從20 多萬會(huì)員真實(shí)需求出發(fā)，從百余位優(yōu)秀學(xué)者中最終遴選出9個(gè)報(bào)告作為大會(huì)主旨報(bào)告，涵蓋腫瘤基礎(chǔ)研究及內(nèi)科、外科、放療和綜合治療等領(lǐng)域，九大報(bào)告展示了中國腫瘤防治的真實(shí)水準(zhǔn)，是目前中國腫瘤防治學(xué)界水平最高最具國際影響力的報(bào)告。2020CCO大會(huì)主旨報(bào)告環(huán)節(jié)全部由院士擔(dān)任主持，他們分別是鐘南山院士、郝希山院士、樊代明院士、詹啟敏院士、于金明院士、王紅陽院士、樊嘉院士和陳孝平院士。

鐘南山院士、樊代明院士、郝希山院士主持主旨報(bào)告會(huì)

創(chuàng)新研究填補(bǔ)空白

中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授在題為“鼻咽癌治療的中國經(jīng)驗(yàn)”的報(bào)告中介紹說，通過35年的自主創(chuàng)新我國科學(xué)家系統(tǒng)性改進(jìn)鼻咽癌診斷分期標(biāo)準(zhǔn)，避免了30%患者的誤診誤治；創(chuàng)立了鼻咽癌放射治療正常器官保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)，將后遺癥減少了40%；持續(xù)優(yōu)化鼻咽癌放射治療與化學(xué)治療的聯(lián)合模式，將轉(zhuǎn)移率降低了47%。研究成果將鼻咽癌生存率由20世紀(jì)90年代的60%提高到84%，達(dá)國際領(lǐng)先水平，在臨床診療和科研全方位實(shí)現(xiàn)了從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的跨越。

馬駿教授介紹說，放療是鼻咽癌的主要局部治療方法，而化療是降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的主要手段?；煏r(shí)機(jī)有放療前的誘導(dǎo)化療、放療中的同期化療以及放療后的輔助化療三種，為取得好的的療效需要探索最佳化療受益人群、最佳化療時(shí)機(jī)以及最佳化療藥物。中山大學(xué)腫瘤防治中心通過2 項(xiàng)臨床試驗(yàn)，提出了化療的最佳時(shí)機(jī)是“放療前”，改變了沿用了18年的國際診療路徑；在國際上首次證明“放療后化療”不僅沒有提高療效，反而增加了骨髓抑制等嚴(yán)重毒副反應(yīng)。通過10年的臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，在放療前增加 “多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶”三藥方案誘導(dǎo)化療，可將3年無瘤生存率由86%提高到92%。2018年NCCN 指南采納了該研究，將“誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療” 的推薦等級由III 類提升至IIa 類，成為晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。此外，研究人員還通過一項(xiàng)臨床試驗(yàn)提出化療最佳藥物是“吉西他濱+順鉑雙藥”，成為新的國際診療標(biāo)準(zhǔn)，2020年NCCN 指南將雙藥方案作為“Ⅰ級推薦”，成為全世界首選的鼻咽癌治療方案。

中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授在題為“晚期肺癌治療的精準(zhǔn)與創(chuàng)新”的報(bào)告中介紹說，肺癌已成為我國惡性腫瘤的頭號(hào)殺手，近一半肺癌患者初診時(shí)已為晚期。中山大學(xué)腫瘤防治中心依托華南腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等，致力于探索晚期肺癌精準(zhǔn)化治療創(chuàng)新的中國之路。針對靶向治療容易產(chǎn)生耐藥，化療毒副作用較大，無法長期使用的難題，通過多中心隨機(jī)對照臨床研究將靶向治療用于化療后的維持治療，最終優(yōu)化了EGFR突變晚期肺癌靶向治療方案，首創(chuàng)傳統(tǒng)化療到靶向維持治療的新模式，顯著延長患者生存期。

研究人員探索了中國人群EGFR-TKI 原發(fā)耐藥的機(jī)制，對接受靶向治療的患者外周血進(jìn)行二代測序，發(fā)現(xiàn)合并共存突變的患者靶向治療效果不佳，即腫瘤異質(zhì)性是EGFR-TKI 原發(fā)耐藥的重要機(jī)制。針對目前接受一代ALK 抑制劑治療NSCLC 患者生存期短、毒性大問題，中心牽頭開展了二代ALK 抑制劑對比一代藥物的Ⅲ期隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)二代ALK 抑制劑阿來替尼一線治療明顯優(yōu)于一代藥物，成功優(yōu)化了ALK 陽性晚期肺癌靶向治療方案，成為ALK 陽性肺癌一線治療新方案。通過開展恩沙替尼二線治療晚期ALK 陽性非小細(xì)胞肺癌患者的Ⅱ期多中心臨床試驗(yàn)，填補(bǔ)了國產(chǎn)ALK 陽性肺癌二線治療空白。

中國經(jīng)驗(yàn) 中國方案

北京大學(xué)人民醫(yī)院黃曉軍教授在題為“白血病精準(zhǔn)治療—中國方案，世界同享”的報(bào)告中指出，白血病是嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤，死亡率高，治療難度大，治療周期長，精準(zhǔn)治療將為最終攻克這一惡性腫瘤帶來了希望。急性早幼粒白血?。ˋPL）曾經(jīng)是致死率極高的惡性腫瘤，上海研究團(tuán)隊(duì)成功應(yīng)用全反式維甲酸是全球APL 治療的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，聯(lián)合維甲酸和砷劑的“上海方案”成為靶向治療的先驅(qū)和范例。

黃曉軍教授介紹說，異基因造血干細(xì)胞移植是治愈白血病等血液病最有效方法之一，由于植入困難和移植物抗宿主病，長期以來僅能采用人類白細(xì)胞分化抗原(HLA)全合供者，國際公認(rèn)的單倍型相合屏障(HLA 不合/半相合)難以被逾越。北京大學(xué)人民醫(yī)院團(tuán)隊(duì)通過闡明粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）誘導(dǎo)免疫耐受的新機(jī)制，使單倍型相合干細(xì)胞獲得穩(wěn)定植入，降低了移植物抗宿主病。在此基礎(chǔ)上研究人員創(chuàng)建系列新技術(shù)，如通過強(qiáng)化預(yù)防進(jìn)一步降低了單倍型移植后抗宿主病，提升了白血病移植后復(fù)發(fā)防治療效，最終形成了全球首個(gè)單倍型移植體系。首次實(shí)現(xiàn)了HLA 不合程度與臨床療效無關(guān)，首次證明了單倍型相合移植治療白血病優(yōu)于化療，與HLA 全合移植療效相同。以上系列成果突破了單倍型相合移植臨床“禁區(qū)”，創(chuàng)建了血液病的治療新模式 “北京方案”，基本解決造血干細(xì)胞移植供者來源匱乏的世界難題。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院虞先濬教授在題為“胰腺癌綜合治療：新思維，新理念，新策略”的報(bào)告中說，胰腺癌發(fā)病率逐年上升，惡性程度極高，預(yù)后極差，5年生存率僅為9%，被稱為“癌中之王”。外科手術(shù)被認(rèn)為是潛在治愈胰腺癌的唯一有效方式，但胰腸吻合術(shù)后發(fā)生的胰瘺是最常見最致命的并發(fā)癥，雖然國內(nèi)外學(xué)者多年來對胰腸吻合方法不斷改進(jìn)，術(shù)后胰瘺的發(fā)生率仍高達(dá)15%左右。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新了一系列胰腸吻合方法，使胰瘺愈合時(shí)間和患者住院時(shí)間較先前縮短了50%，有效降低了術(shù)后胰瘺的發(fā)生率和等級，將術(shù)后胰瘺率從目前國際平均水平的15%下降至7%。該胰腸吻合技術(shù)也在國內(nèi)得到推廣應(yīng)用，驗(yàn)證了其安全性和有效性。

虞先濬教授介紹說，隨著胰腺癌化療有效性的提高和腫瘤綜合治療理念的推廣，內(nèi)科治療在胰腺癌綜合治療中的地位逐步得到鞏固。胰腺癌豐富的間質(zhì)是其化療敏感性差的原因之一，明確胰腺癌間質(zhì)比例可能有助于胰腺癌化療療效預(yù)測和方案選擇。團(tuán)隊(duì)首次提出基于超聲內(nèi)鏡彈性應(yīng)變率比值用于指導(dǎo)個(gè)體化化療方案的選擇，有望提高整體化療有效率。多個(gè)胰腺癌外科個(gè)體化綜合治療策略的前期探索形成的創(chuàng)新成果，已形成了“上海復(fù)旦胰腺癌診治新策略”，將患者術(shù)后中位生存期延長了40%，多項(xiàng)原創(chuàng)性成果被納入國際國內(nèi)指南共識(shí)，形成了具有中國特色符合中國國情的胰腺癌診治方案。

提高患者生存質(zhì)量

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授在題為“抗癌保育二重奏”的報(bào)告中介紹，在我國每年新診斷的發(fā)病年齡45歲以下的惡性腫瘤患者中，部分可得到有效治療且能夠長期生存，這些處于生育年齡的患者有著強(qiáng)烈的保留內(nèi)分泌功能和生育功能的需求，但目前手術(shù)、化療、放療等所有腫瘤治療方法均會(huì)對患者生育力造成不同程度的損害，保留生育力是提高腫瘤患者生活質(zhì)量的重要組成部分。

吳小華教授介紹說，宮頸癌是全球最常見女性生殖道惡性腫瘤，傳統(tǒng)的根治性子宮切除或根治性放療治療早期宮頸癌取得了良好的生存率，但同時(shí)會(huì)讓年輕宮頸癌患者永久性喪失生育力。本世紀(jì)初起復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院在國內(nèi)率先開展了根治性宮頸切除術(shù)（ART），ART 保留了患者的生育功能，至今已積累400 多例ART 手術(shù)經(jīng)驗(yàn)，成為世界上開展此手術(shù)最多的醫(yī)院。同時(shí)，研究人員在確保腫瘤治療安全性和提高妊娠率方面進(jìn)行了一系列創(chuàng)新，使ART 患者5年生存率達(dá)到98.6%，提出的“復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)”被NCCN 宮頸癌臨床指南推薦應(yīng)用至今，從錐切、單純宮頸切除到ART 手術(shù)已成為年輕宮頸癌患者手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)選擇。除ART 外還對乳腺癌、結(jié)直腸癌、霍奇金淋巴瘤等腫瘤制訂了生育力保存措施指南，上述研究為癌癥患者生育力保存帶來了希望。

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院李凱教授在題為“腫瘤血管靶向治療：瓶頸、對策與期盼”報(bào)告中介紹，血管靶向治療是治療惡性腫瘤的重要方法，但第一代單靶點(diǎn)血管靶向的藥存在耐藥等方面問題。研究人員聚焦關(guān)鍵科學(xué)問題并取得多項(xiàng)成果：一、闡明了單靶點(diǎn)藥物誘發(fā)耐藥的重要機(jī)制是封閉VEGF 通路后的多條旁路信號(hào)傳導(dǎo)活化，且證實(shí)這一機(jī)制不僅存在于腫瘤細(xì)胞，也存在于傳統(tǒng)觀念中“基因穩(wěn)定”的血管內(nèi)皮細(xì)胞，從活化通路中篩選出了可早期預(yù)測療效、警示耐藥的實(shí)用因子，結(jié)合腫瘤內(nèi)血流影像征參數(shù)，為實(shí)現(xiàn)早期評估療效和預(yù)警腫瘤耐藥進(jìn)展提供了證據(jù)。二、在對血管“正?；毙?yīng)的研究中，確認(rèn)了可靈敏反應(yīng)“血管正?；贝翱谄诘膶?shí)用標(biāo)志物。三、提出了克服單靶點(diǎn)血管藥物誘發(fā)耐藥的最佳策略，完成了首個(gè)“雙領(lǐng)域、多靶點(diǎn)” 藥物安羅替尼雙盲對照ALTER0302/0303 研究，指導(dǎo)精準(zhǔn)單藥治療大幅度提高了耐藥NSCLC患者生存率。四、以闡明機(jī)制、預(yù)測療效及耐藥為基礎(chǔ)推出的新治療模式大幅降低了治療毒性，提高了患者生活質(zhì)量，降低了醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

創(chuàng)新放療服務(wù)模式

浙江省腫瘤醫(yī)院陳明教授在題為“放療可及性之柳暗花明—智能與遠(yuǎn)程”的報(bào)告中介紹說，放療是癌癥的主要治療手段之一，我國癌癥患者5年生存率與歐美國家存在約20%的差距，其重要原因之一就是放療供給不平衡不充分。針對我國放療供給側(cè)失衡的現(xiàn)狀，浙江省腫瘤醫(yī)院聯(lián)合中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院等組建了我國東南區(qū)域最強(qiáng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)，于2016年底提出可通過智能化遠(yuǎn)程放療服務(wù)模式，提高有限的專家資源服務(wù)基層的能力和效率，旨在解決放療單位之間忙閑不均和水平參差不齊等問題，逐步引導(dǎo)患者在當(dāng)?shù)亟邮芊暖煟瑸榇龠M(jìn)分級診療提供技術(shù)支撐和平臺(tái)保障。2017年7月團(tuán)隊(duì)正式獲批國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃專項(xiàng)“基于大數(shù)據(jù)和人工智能的遠(yuǎn)程放射治療模式研究”，經(jīng)過三年多不懈努力取得5 項(xiàng)重要成果：建立了優(yōu)質(zhì)放療大數(shù)據(jù)庫；開發(fā)了自動(dòng)勾畫系列軟件；開發(fā)了智能放療計(jì)劃系統(tǒng)，已在肺癌放射外科和乳腺癌放療計(jì)劃上取得滿意效果；建立了放療設(shè)備物聯(lián)網(wǎng)和放療設(shè)備數(shù)據(jù)庫，開發(fā)了智能化線上預(yù)警和質(zhì)控體系；搭建了遠(yuǎn)程放療服務(wù)云平臺(tái)。

陳明教授介紹，研究人員探索并創(chuàng)立了我國智能化遠(yuǎn)程放療服務(wù)模式，制了我國首個(gè)智能化遠(yuǎn)程放療服務(wù)模式體系文件和專家共識(shí)；搭建了服務(wù)模式的業(yè)務(wù)架構(gòu)和需求導(dǎo)向的分級診療平臺(tái)；簽約了45 位國內(nèi)外知名放療醫(yī)生和物理師；與多家第三方機(jī)構(gòu)共同探索出了一套行之有效的運(yùn)營機(jī)制；在支付寶開通了業(yè)務(wù)和支付入口，初步探索了價(jià)格體系和盈利模式；在國家衛(wèi)健委有關(guān)部門的支持下，推動(dòng)了第三方獨(dú)立放療中心政策的探索和論證。目前遠(yuǎn)程放療服務(wù)中心已落戶杭州、廣州等城市，逐步輻射到近百家基層醫(yī)院，與傳統(tǒng)線下會(huì)診相比提高了整體醫(yī)療服務(wù)效率和放療同質(zhì)化水平。在疫情防控常態(tài)化背景下，智能化遠(yuǎn)程放療系列技術(shù)的創(chuàng)新和基于云平臺(tái)的遠(yuǎn)程服務(wù)模式，將為改善我國放療可及性不足和提高放療水平提供有效解決方案。

基礎(chǔ)研究指導(dǎo)腫瘤防治

中山大學(xué)腫瘤防治中心曾木圣教授在題為“病毒與腫瘤：亦敵亦友”報(bào)告中說，具有高度傳染性的病毒是人類最可怕的“敵人”，截至10月6日全球已累計(jì)確診3600 多萬名新冠病毒感染者且每天還在快速增長。2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予三位丙型肝炎病毒（HCV）發(fā)現(xiàn)者，以表彰他們在病毒發(fā)現(xiàn)與干預(yù)方面的重大貢獻(xiàn)，由于HCV 可以引起肝硬化并最終導(dǎo)致肝癌，因此在某種意義上HCV 也是一種腫瘤病毒。

曾木圣教授說，與新冠病毒相比腫瘤病毒相對溫和，但僅在我國腫瘤病毒每年就引發(fā)約90萬新發(fā)腫瘤患者。EB病毒是第一個(gè)被鑒定的人類腫瘤病毒，EB 感染與鼻咽癌、部分胃癌和多種淋巴瘤相關(guān)，每年引起25 萬多新發(fā)腫瘤患者，此外EB病毒感染還與上千萬非腫瘤疾病相關(guān)。EB病毒可感染全球95%以上人群，對于這樣一個(gè)伴隨人類進(jìn)化以及個(gè)體成長的“伙伴”需要知己知彼，更需要化敵為友。

曾木圣教授介紹，為做到“知己知彼”，中山大學(xué)腫瘤防治中心研究了EB病毒核衣殼的近原子結(jié)構(gòu)并闡明其核酸包裝機(jī)制，研究了鼻咽癌來源EB病毒亞型序列特征并闡明其激活機(jī)制，建立了EB病毒高效感染的體外上皮細(xì)胞模型，鑒定了EB病毒進(jìn)入上皮細(xì)胞受體并闡明EB病毒感染機(jī)制，初步研究了EB病毒如何調(diào)控腫瘤細(xì)胞代謝以及EB病毒對于鼻咽癌微環(huán)境的塑造及致癌機(jī)制等。為做到“化敵為友”，需要研究如何利用EB 及其相關(guān)的分子標(biāo)志來協(xié)助診斷鼻咽癌，或者協(xié)助鼻咽癌患者的預(yù)后判斷，以及建立個(gè)體化的預(yù)后預(yù)測模型從而指導(dǎo)鼻咽癌個(gè)體化治療。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院雷群英教授在題為“代謝異質(zhì)性：腫瘤的幕后黑手” 的報(bào)告中介紹說，代謝性疾病包括肥胖、糖尿病和心血管疾病等,腫瘤同樣也是一種代謝性疾病，腫瘤的核心特征是代謝重編程，大規(guī)模流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明肥胖等代謝異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展高度相關(guān)。腫瘤的發(fā)生發(fā)展會(huì)導(dǎo)致代謝重編程，但代謝異常先于腫瘤發(fā)生發(fā)展，因此代謝異常是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵因素之一。胰腺癌代謝的高度異質(zhì)性使胰腺癌成為癌中之王，KRAS 突變、氧化應(yīng)激（ROS）失調(diào)等都會(huì)通過影響代謝途徑促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞生長。有研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌病程進(jìn)展迅速并很快發(fā)展到惡液質(zhì)，在這種情況下部分腫瘤細(xì)胞會(huì)發(fā)生自噬降解，增加了氨基酸分子的釋放并被星狀細(xì)胞吸收，從而加速了星狀細(xì)胞分泌丙氨酸并由此促進(jìn)胰腺癌發(fā)展。此外，在營養(yǎng)應(yīng)激的情況下，膠原來源的脯氨酸可被胰腺癌細(xì)胞利用促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞生長。

雷群英教授指出，腫瘤細(xì)胞代謝的異質(zhì)性具有高度的時(shí)空動(dòng)態(tài)瞬時(shí)性，國內(nèi)外有關(guān)基礎(chǔ)研究表明，不同類型的腫瘤細(xì)胞代謝是不同的，同種腫瘤不同亞型的腫瘤細(xì)胞代謝也是不同的，腫瘤發(fā)生發(fā)展不同階段其腫瘤細(xì)胞代謝也不同，腫瘤中不同的細(xì)胞類型其腫瘤細(xì)胞代謝也都不相同，腫瘤細(xì)胞代謝異質(zhì)性研究需要多學(xué)科多尺度的深度的交叉融合。

大會(huì)主席樊代明院士說，中國抗癌協(xié)會(huì)將繼續(xù)堅(jiān)持大會(huì)主旨報(bào)告的遴選方式，并在此基礎(chǔ)上不斷有所突破，注重分享中國經(jīng)驗(yàn)，整合東西南北診療特色，匯聚抗癌新技術(shù)、新方案、新藥物、新思路，“集百家之長，成一家之言”，努力探尋具有中國特色的抗癌策略，為我國腫瘤醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展注入了新動(dòng)力。