不同劑量重組人干擾素α2b聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣

趙艷陽(yáng)

（廣東省廣州市番禺區(qū)慢病站防治站 廣州511400）

尖銳濕疣是因HPV病毒感染所引起的以肛門(mén)、外生殖器部位增生性損害為主要臨床表現(xiàn)的性傳播疾病，該病為臨床常見(jiàn)病，主要通過(guò)性接觸傳播，潛伏期為0.5～8個(gè)月[1～2]。CO2激光聯(lián)合重組人干擾素α2b是臨床上常用的尖銳濕疣治療方案，但重組人干擾素α2b劑量的選擇目前尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。有研究顯示，高劑量重組人干擾素α2b治療可提高臨床療效、降低復(fù)發(fā)率[3]，但該研究?jī)H進(jìn)行了臨床觀察，對(duì)于重組人干擾素α2b作用機(jī)制未作探討。因此本研究旨在通過(guò)對(duì)比不同劑量重組人干擾素α2b聯(lián)合CO2激光治療對(duì)患者免疫功能及炎癥介質(zhì)的影響，為臨床劑量的選擇提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月～2018年6月我站接受治療的尖銳濕疣患者109例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《尖銳濕疣診療指南（2014）》[4]的相關(guān)診斷，并經(jīng)醋酸白試驗(yàn)證實(shí)；（2）治療前2個(gè)月內(nèi)未使用免疫抑制劑或皮質(zhì)類固醇制劑；（3）病灶數(shù)目在5個(gè)及以下；（4）患者智力正常，可配合進(jìn)行相關(guān)治療；（5）患者知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究藥物過(guò)敏者；（2）合并其他病毒感染者；（3）病灶部位出現(xiàn)繼發(fā)性感染者；（4）妊娠期、哺乳期婦女；（5）肝腎功能異常者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為對(duì)照組54例和觀察組55例。對(duì)照組男28例，女26例；年齡32～47歲，平均（37.18±4.02）歲；病程1～5個(gè)月，平均（2.04±1.09）個(gè)月；疣體直徑0.2～1.3 cm，平均（0.62±0.19）cm；單發(fā)24例，多發(fā)30例。觀察組男30例，女25例；年齡28～49歲，平均（37.61±4.11）歲；病程1～6個(gè)月，平均（2.11±1.03）個(gè)月；疣體直徑0.2～1.4 cm，平均（0.59±0.18）cm；單發(fā)26例，多發(fā)29例。兩組性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組均采用武漢金萊特光電子有限公司JTL-100B型CO2激光治療機(jī)行常規(guī)CO2激光治療。根據(jù)病變部位選擇合適的體位，常規(guī)消毒后，2%的鹽酸利多卡因注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023777）局部浸潤(rùn)麻醉后行CO2激光治療，對(duì)疣體進(jìn)行一次性清除，術(shù)后調(diào)低功率對(duì)病灶基底部位皮膚止血，治療過(guò)程注意保持病灶部位清潔。對(duì)照組給予重組人干擾素α2b注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20030030）300萬(wàn)U創(chuàng)面局部封注射，觀察組則給予600萬(wàn)U創(chuàng)面局部封注射，隔日1次，10次為一個(gè)療程。在一個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組臨床療效、復(fù)發(fā)率、免疫功能、炎癥介質(zhì)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，皮損恢復(fù)正常，典型病理特征消失，生殖器外觀無(wú)明顯異常；顯效，皮損明顯改善，70%以上病灶消失，病變部位基本恢復(fù)正常；有效，皮損明顯改善，30%～69%病灶消失；無(wú)效，皮損未見(jiàn)明顯改變，病灶消失不足30%。（2）復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：隨訪6個(gè)月，以原發(fā)病灶部位周圍出現(xiàn)2 cm內(nèi)新疣體并經(jīng)醋酸白試驗(yàn)檢測(cè)陽(yáng)性。（3）免疫功能指標(biāo)、炎癥介質(zhì)水平：治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5 ml，以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)免疫功能指標(biāo)（IgA、IgG）及炎癥介質(zhì)白介素-8（IL-8）、干擾素-γ（IFN-γ）水平進(jìn)行檢測(cè)。（4）不良反應(yīng)：記錄治療期間出現(xiàn)注射部位疼痛、發(fā)熱寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)痛、白細(xì)胞數(shù)下降等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為100.00%，高于對(duì)照組的92.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)及炎癥介質(zhì)水平比較治療后，兩組IgA、IgG及IFN-γ水平均顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組IL-8水平均顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)及炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)及炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

組別n時(shí)間 IgA（g/L） IgG（g/L）IL-8（ng/ml）IFN-γ（pg/ml）對(duì)照組觀察組54 55治療前治療后治療前治療后2.80±0.61 3.27±0.73*2.77±0.59 4.31±0.84*#12.51±3.94 16.03±4.71*12.89±3.02 20.18±5.06*#58.32±9.73 53.09±8.75*58.61±13.04 42.95±7.81*#9.18±2.45 12.30±3.52*9.22±2.70 16.08±4.06*#

2.3 兩組復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組隨訪期間復(fù)發(fā)率為5.45%，低于對(duì)照組的16.67%（P＜0.05）。觀察組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)10例（18.18%），其中注射部位疼痛3例、發(fā)熱寒戰(zhàn)4例、關(guān)節(jié)痛1例、白細(xì)胞數(shù)下降2例；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例（9.26%），其中注射部位疼痛2例、發(fā)熱寒戰(zhàn)2例、白細(xì)胞數(shù)下降1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

目前尖銳濕疣的治療仍以冷凍、激光、電灼、外科切除等物理治療聯(lián)合藥物治療為主，雖然光動(dòng)力療法被證實(shí)可顯著提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率，但該療法費(fèi)用較高，加上光動(dòng)力治療設(shè)備尚未大面積普及，使其應(yīng)用受到一定的限制[5～6]。CO2激光為臨床常用的療法，該療法通過(guò)高溫使組織汽化而清除疣體，同時(shí)CO2激光還可增強(qiáng)T細(xì)胞免疫應(yīng)答能力，以提高病變?nèi)肭址烙Ч?，同時(shí)還可封閉手術(shù)部位血管，減少傷口出血[7]。

在CO2激光治療的基礎(chǔ)上加以重組人干擾素α2b治療，干擾素可通過(guò)與靶細(xì)胞膜上受體的結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)抗病毒基因增值、復(fù)制而產(chǎn)生抗病毒作用，同時(shí)干擾素還可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用而增強(qiáng)抗病毒能力。在瘤體清除后以干擾素封閉治療，可使干擾素被患處細(xì)胞吸收后清除殘留病毒，預(yù)防復(fù)發(fā)[8]。但目前關(guān)于重組人干擾素α2b的治療劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，故本研究就不同劑量干擾素治療尖銳濕疣進(jìn)行比較，結(jié)果顯示觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組隨訪期間復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示提高干擾素劑量可增強(qiáng)臨床療效，降低疾病復(fù)發(fā)率。尖銳濕疣的發(fā)生及復(fù)發(fā)機(jī)制較為復(fù)雜，患者免疫狀態(tài)和炎癥反應(yīng)均與該病的發(fā)生與復(fù)發(fā)密切相關(guān)。HPV感染后可使機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞水平失衡，Th1細(xì)胞水平下降，Th2上升，使IFN-γ等Th1細(xì)胞因子表達(dá)受阻，IL-8等Th2細(xì)胞因子表達(dá)增加，導(dǎo)致病毒逃逸而使其復(fù)制及擴(kuò)散加快，同時(shí)還可引起炎癥反應(yīng)[9]。本研究?jī)山M治療后IgA、IgG及IFN-γ水平均顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組IL-8水平均顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。干擾素是一組具有多種功能的活性糖蛋白，為臨床常用的免疫調(diào)節(jié)劑，其劑量與療效呈顯著正相關(guān)，增加劑量可增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)、抗炎作用[10]。但隨著劑量的增高，不良反應(yīng)發(fā)生率也上升，但多為一過(guò)性反應(yīng)，大部分患者可耐受，而對(duì)于白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞明顯下降患者應(yīng)及時(shí)停藥，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，高劑量重組人干擾素α2b聯(lián)合CO2激光較常規(guī)劑量可明顯提高尖銳濕疣患者療效，降低復(fù)發(fā)率，其作用機(jī)制可能與緩解炎癥反應(yīng)、提高免疫功能有關(guān)，但高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率較高，臨床上選擇時(shí)應(yīng)視患者病情而定。