宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者瘤體體積及內(nèi)分泌激素水平的影響

王靜 張惠彩

（河南省鄭州長(zhǎng)江中醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州450015）

子宮肌瘤在育齡期女性中較為常見(jiàn)，主要是因子宮平滑肌細(xì)胞異常增生導(dǎo)致，但其具體的發(fā)病機(jī)制至今仍未完全明確，可能與遺傳、激素水平等密切相關(guān)。臨床治療子宮肌瘤以手術(shù)為首選，通過(guò)徹底切除瘤體達(dá)到根治目的，但手術(shù)對(duì)患者身心均會(huì)造成創(chuàng)傷，且術(shù)后易復(fù)發(fā)[1]。近些年，隨著對(duì)子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制的深入研究，發(fā)現(xiàn)孕、雌激素在疾病發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色，為選擇藥物保守治療提供方向[2]。米非司酮為孕激素拮抗劑，應(yīng)用效果較好，能夠促進(jìn)瘤體縮小，但該藥物屬于激素類藥物，長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)較多。相關(guān)研究顯示，中藥與西藥聯(lián)合使用可起協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)治療效果，減輕不良反應(yīng)[3]。鑒于此，本研究就宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者瘤體體積及內(nèi)分泌激素水平的影響進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2019年12月收治的子宮肌瘤患者106例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組53例。對(duì)照組年齡25～48歲，平均年齡（35.13±5.63）歲；病程1～7年，平均病程（3.89±1.61）年；漿膜下肌瘤10例，黏膜下肌瘤9例，肌壁間肌瘤29例，混合型肌瘤5例。觀察組年齡25～49歲，平均年齡（35.49±5.79）歲；病程1～8年，平均病程（3.75±1.92）年；漿膜下肌瘤11例，黏膜下肌瘤8例，肌壁間肌瘤28例，混合型肌瘤6例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)》[4]內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病理診斷為良性；非妊娠期、哺乳期；近3個(gè)月無(wú)激素藥物治療史；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；伴有子宮其他類型疾病者；生殖泌尿系統(tǒng)疾病者；心、肝、腎功能障礙者。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服米非司酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113480）治療，25 mg/次，1次/d；觀察組加用宮瘤消膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20055635）治療，6粒/次，口服，3次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后瘤體體積。采用超聲進(jìn)行檢查，記錄最大瘤體體積。子宮肌瘤的三維徑線半徑分別用a、b、c表示，計(jì)算公式：瘤體體積（cm3）=0.523×a×b×c。（2）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后內(nèi)分泌激素水平。采用邁瑞B(yǎng)C-5140全子宮血液分析儀檢測(cè)促卵泡生成素（FSH）、孕激素（P）、雌二醇（E2），采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)測(cè)定促黃體生成素（LH）。（3）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：惡心嘔吐、潮熱等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組瘤體體積比較 兩組治療前瘤體體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后瘤體體積均縮小，且觀察組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組瘤體體積比較（cm3，±s）

表1 兩組瘤體體積比較（cm3，±s）

組別 n對(duì)照組觀察組53 53 15.346 25.351 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 34.76±7.39 35.08±7.42 0.223 0.824 17.46±3.57 8.10±2.23 16.189 0.000

2.2 兩組內(nèi)分泌激素水平比較 兩組治療前內(nèi)分泌激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后內(nèi)分泌激素水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組內(nèi)分泌激素水平比較（±s）

表2 兩組內(nèi)分泌激素水平比較（±s）

E2（pmol/L）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n FSH（μg/L）治療前 治療后P（μg/L）治療前 治療后LH（μg/L）治療前 治療后53 53 tP 17.98±5.06 18.61±5.29 0.627 0.532 14.29±2.18 11.53±2.04 6.730 0.000 32.79±5.34 32.83±5.15 0.039 0.969 16.91±3.86 9.52±2.19 12.123 0.000 19.45±4.32 19.67±4.58 0.254 0.800 14.63±2.57 11.42±1.96 7.230 0.000 372.75±53.71 370.46±54.28 0.218 0.828 222.39±29.65 154.18±20.47 13.782 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)均輕微，對(duì)治療無(wú)影響，經(jīng)檢查未見(jiàn)肝腎功能異常，其中觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，潮熱1例，發(fā)生率為5.66%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐3例，潮熱2例，發(fā)生率為9.43%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.135，P=0.713）。

3 討論

子宮肌瘤為女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的良性腫瘤，常伴有下腹墜脹、陰道異常出血、不孕、疼痛等，對(duì)患者生活造成較大影響。針對(duì)子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，該病屬于雌激素依賴性疾病，既往臨床多主張手術(shù)治療，但手術(shù)對(duì)患者造成的心理創(chuàng)傷較大，甚至對(duì)患者生育功能造成影響。隨著現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展，臨床逐漸重視藥物保守治療，針對(duì)腫瘤直徑＜5 cm的患者建議先采用藥物控制腫瘤生長(zhǎng)，若藥物控制效果不理想，再行手術(shù)切除[5～6]。

米非司酮為黃體酮拮抗劑，可直接作用于卵巢，能夠?qū)S體酮受體產(chǎn)生作用從而競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合孕激素受體，起到抗孕激素作用，抑制黃體酮活性，降低P、LH、E2、FSH水平，從而縮小子宮肌瘤體積[7]。但米司非酮長(zhǎng)期單獨(dú)使用副作用較大，對(duì)心、肝、腎等器官均有一定毒性，甚至停藥后會(huì)出現(xiàn)反彈現(xiàn)象，諸多弊端導(dǎo)致長(zhǎng)期應(yīng)用效果并不理想。子宮肌瘤在中醫(yī)學(xué)中屬于“癥瘕”范疇，多因子宮受寒、氣血受阻、濕邪所侵所致，故治療應(yīng)以活血、祛瘀、散結(jié)為原則[8]。宮瘤消膠囊是由香附、牡蠣、土鱉蟲、三棱、白花蛇舌草、莪術(shù)、仙鶴草、白術(shù)、黨參、吳茱萸等多味中藥材制成的中成藥，其中香附活血調(diào)經(jīng)；牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)、平潛肝陽(yáng)；土鱉蟲破血逐瘀；三棱破血行氣、消積止痛；白花蛇舌草消痛散結(jié)、清熱解毒；莪術(shù)消積止痛、破氣行血；仙鶴草收斂止血、止?。稽h參補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血補(bǔ)血；吳茱萸疏肝下氣、散寒止痛。全方合用可起到活血化瘀、消瘀破積、養(yǎng)血清熱之效[9]?，F(xiàn)代藥理研究顯示，宮瘤消膠囊能夠改善血液黏稠度，抑制血小板聚集，改善子宮內(nèi)膜血液循環(huán)狀態(tài)，降低性激素水平，縮小瘤體體積[10]。與米非司酮聯(lián)用，可起到協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果，改善患者內(nèi)分泌激素水平。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組瘤體體積小于對(duì)照組，內(nèi)分泌激素水平低于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明將宮瘤消膠囊與米非司酮用于子宮肌瘤患者治療中能夠縮小瘤體體積，改善激素水平，促進(jìn)患者康復(fù)，且安全性較高。綜上所述，子宮肌瘤患者采用宮瘤消膠囊聯(lián)合米非司酮治療效果顯著，是一種高效的治療方案。