尿激酶與阿加曲班分別聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療急性腦梗死的療效比較

羅雪

（河南省安陽市人民醫(yī)院 安陽455000）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarction,ACI）為神經(jīng)內(nèi)科常見病，智力言語障礙、半身不遂為常見后遺癥，具有病情重、發(fā)病急、致殘率高、致死率高等特點，對患者身心健康產(chǎn)生嚴重影響[1～2]。目前臨床多采用藥物治療，以改善腦循環(huán)、防治并發(fā)癥，緩解神經(jīng)損傷，改善預后。阿司匹林、氯吡格雷為常用治療藥物，可改善患者腦部血液灌注供氧不足，降低腦損傷。尿激酶可促使纖維蛋白凝塊、凝血因子降解，以發(fā)揮溶栓效果；阿加曲班為凝血酶抑制劑，可有效緩解患者高凝狀態(tài)，調(diào)節(jié)側(cè)支循環(huán)。本研究回顧性分析我院116例ACI患者，旨在對比尿激酶與阿加曲班分別聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物的治療效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2019年1月～2020年2月收治的116例ACI患者，58例采用阿加曲班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療列為阿加曲班組，58例采用尿激酶聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療列為尿激酶組。尿激酶組女24例，男34例；年齡51～71歲，平均（60.58±4.13）歲；病程2～8 h，平均（5.12±1.26）h。阿加曲班組女23例，男35例；年齡52～70歲，平均（61.25±4.03）歲；病程1～8 h，平均（5.03±1.21）h。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準（1）納入標準：均經(jīng)腦CT、MRI檢查證實為ACI；臨床資料完整。（2）排除標準：合并腎、心、肝功能障礙；腦出血；免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；精神異常、認知障礙；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均根據(jù)病情對癥給予降糖、調(diào)脂、降血壓等治療。

1.3.1 阿加曲班組 采用阿加曲班（注冊證號H20150682）聯(lián)合阿司匹林（國藥準字H20113013）、氯吡格雷（注冊證號H20140965）治療。阿加曲班60 mg溶于300 ml生理鹽水中，持續(xù)泵入48 h，之后根據(jù)凝血功能將阿加曲班調(diào)整為10 mg，持續(xù)泵入12 h，每天1次，在泵入阿加曲班同時，口服阿司匹林100 mg，氯吡格雷75 mg，每天1次。連續(xù)用藥14 d。

1.3.2 尿激酶組 采用尿激酶（國藥準字H13020277）聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療，尿激酶100萬U溶于100 ml生理鹽水，靜脈輸注30 min，溶栓24 h后口服阿司匹林100 mg，氯吡格雷75 mg，每天1次。連續(xù)用藥14 d。

1.4 療效評估標準 以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評定療效，NIHSS評分降低＞90%為基本治愈；NIHSS評分降低46%～90%為顯效；NIHSS評分降低18%～45%為有效；NIHSS評分降低＜18%為無效。將基本治愈、顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標（1）療效。（2）比較兩組治療前后NIHSS、日常生活能力（ADL）評分。NIHSS分值0～42分，分數(shù)越高，神經(jīng)功能受損越嚴重；ADL分值0～100分，分數(shù)越高，日常生活能力越好。（3）比較兩組治療前后血清丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。取晨起4 ml空腹靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間10 min），分離血清，以比色法測定血清MDA、SOD水平，試劑盒有上海杰美基因醫(yī)藥科技有限公司提供。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后，尿激酶組總有效率93.10%，高于阿加曲班組的79.31%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較 治療前，兩組NIHSS、ADL評分比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS、ADL評分均較治療前改善，且尿激酶組NIHSS評分低于阿加曲班組，ADL評分高于阿加曲班組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

ADL治療前 治療后尿激酶組阿加曲班組組別 n NIHSS治療前 治療后58 58 tP 17.24±2.68 17.87±2.57 1.292 0.199 8.92±1.83*12.21±2.16*8.851＜0.001 35.37±3.58 34.86±3.44 0.782 0.436 78.41±5.01*62.62±4.83*17.28＜0.001

2.3 兩組治療前后血清MDA、SOD水平比較 治療前，兩組血清MDA、SOD水平比較，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清MDA、SOD水平均改善，且尿激酶組MDA低于阿加曲班組，SOD高于阿加曲班組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清MDA、SOD水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清MDA、SOD水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

SOD（U/ml）治療前 治療后尿激酶組阿加曲班組組別 n MDA（μmol/L）治療前 治療后58 58 tP 7.24±1.68 7.18±1.59 0.198 0.844 3.21±0.77*4.09±0.82*5.958＜0.001 68.51±7.47 67.26±7.19 0.918 0.361 98.54±9.35*83.41±9.06*8.850＜0.001

3 討論

ACI的發(fā)生與大動脈粥樣硬化有關(guān)，多無前驅(qū)征兆，神經(jīng)功能缺損于短時間內(nèi)達到高峰，若未得到及時治療，腦動脈及頸內(nèi)動脈主干可因瘀阻造成腦水腫及腦缺損，嚴重影響患者生命健康。研究表明，急性腦梗死患者半暗帶區(qū)域腦損傷具有可逆性，早期恢復血液灌注，可挽救部分損傷細胞，降低患者腦損傷[3～4]。

阿司匹林可降低環(huán)氧化酶活性，從而對環(huán)氧化酶與前列腺素、花生四烯酸的結(jié)合產(chǎn)生影響，使血小板轉(zhuǎn)化為血栓素A2，進而抑制血小板釋放、聚集，同時可改善血管微循環(huán)，降低血漿黏度，改善血流動力學，達到抗血栓效果；氯吡格雷為抑制血小板聚集藥物，進入機體后可與血小板表面腺苷二磷酸受體結(jié)合，阻止糖蛋白與纖維蛋白結(jié)合，達到抑制血小板聚集效果，進而緩解腦部缺氧狀態(tài)及血流灌注[5～6]。本研究結(jié)果顯示，尿激酶組治療總有效率高于阿加曲班組，治療后尿激酶組NIHSS評分低于阿加曲班組，ADL評分高于阿加曲班組（P＜0.05），可見尿激酶聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療ACI患者效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能、提高日常生活能力。尿激酶為纖維蛋白溶解劑類藥物，可對纖維蛋白溶解系統(tǒng)形成直接作用，裂解催化纖溶酶原形成纖溶酶，進而溶解纖維蛋白凝塊，同時還可使纖維蛋白、凝血因子降解，發(fā)揮溶栓效果；此外尿激酶還可提高二磷酸腺苷酶活性，進而降低二磷酸腺苷導致的血小板聚集，預防血栓形成[7]。

在正常機體中，自由基生成、清除維持動態(tài)平衡，而腦梗死患者發(fā)病后，機體可產(chǎn)生大量自由基，導致腦水腫、神經(jīng)元死亡；MDA可反映體內(nèi)自由基水平，其含量提高表明體內(nèi)自由基過高；SOD是自由基清除劑，可減少過氧化產(chǎn)物對機體造成的損傷[8]。本研究中治療后尿激酶組MDA低于阿加曲班組，SOD高于阿加曲班組（P＜0.05），可見尿激酶聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療ACI患者可有效緩解氧化應激反應。

綜上所述，尿激酶聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療ACI患者效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能，提高日常生活能力，緩解氧化應激反應。