不同劑量阿托品聯(lián)合碘解磷定對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者影響

李高英 李冰鶴

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科 洛陽(yáng)471003）

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是指有機(jī)磷農(nóng)藥短時(shí)大量進(jìn)入人體后造成的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列傷害，臨床主要表現(xiàn)為惡心、腹痛、嘔吐、大小便失禁、肌力減退、癱瘓、心力衰竭以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等[1]。此外，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒能夠破壞機(jī)體的乙酰膽堿水解能力，造成患者多器官功能受損，導(dǎo)致預(yù)后較差。目前，臨床針對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒多采用阿托品聯(lián)合碘解磷定進(jìn)行治療，但大劑量阿托品劑量可能會(huì)刺激患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)[2～3]。因此，在治療過(guò)程中選擇適度劑量的阿托品對(duì)改善患者的胃腸功能及預(yù)后具有重要意義。本研究探討不同劑量阿托品聯(lián)合碘解磷定對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者神經(jīng)及胃腸功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月～2019年1月收治的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者90例，按照阿托品劑量的不同分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組男28例，女17例；年齡25～53歲，平均年齡（38.65±10.37）歲；中毒劑量42～87 ml，平均中毒劑量（78.67±6.84）ml。觀察組男29例，女16例；年齡26～52歲，平均年齡（38.42±9.76）歲；中毒劑量41～89 ml，平均中毒劑量（78.62±6.53）ml。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究上報(bào)醫(yī)院并經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診治臨床專家共識(shí)（2016）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴肝腎功能障礙患者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏患者；妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予阿托品（國(guó)藥準(zhǔn)字H22025948）靜脈注射，首次劑量20～100 mg，此后根據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度靜脈注射阿托品20～100 mg，10～30 min/次，總劑量≥100 mg/h。共治療3 d。在治療時(shí)給予1.5～2.5 g碘解磷定45 mg/kg（國(guó)藥準(zhǔn)字H41022574）靜脈推注，再次治療時(shí)給予1 g碘解磷定，10 min/次，直至阿托品化。觀察組碘解磷定用法用量同對(duì)照組，同時(shí)阿托品首次劑量為20 mg，靜脈注射，此后根據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度靜脈注射阿托品5～20 mg，10～30 min/次，總劑量＜100 mg/h。共治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者的膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、血糖濃度水平穩(wěn)定時(shí)間以及住院時(shí)間。于治療3 d后采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)瓜氨酸（Cit）、二胺氧化酶（DAO）的水平。常規(guī)采集患者的尿液，檢測(cè)乳果糖（L）以及甘露醇（M）的水平，并計(jì)算L/M水平。測(cè)量并記錄兩組患者的腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）及F波潛伏期。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、血糖濃度水平穩(wěn)定時(shí)間以及住院時(shí)間比較 觀察組治療后膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、血糖濃度水平穩(wěn)定時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組膽堿酯酶活力恢復(fù)、血糖濃度水平穩(wěn)定及住院時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組膽堿酯酶活力恢復(fù)、血糖濃度水平穩(wěn)定及住院時(shí)間比較（d，±s）

組別 n 膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間 血糖濃度水平穩(wěn)定時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組觀察組45 45 tP 9.24±4.53 6.52±3.26 3.269 0.002 13.57±3.72 8.64±3.61 9.800 0.000 15.62±3.13 9.64±3.41 5.224 0.000

2.2 兩組胃腸蠕動(dòng)功能比較 觀察組治療后Cit高于對(duì)照組，DAO以及L/M均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組胃腸蠕動(dòng)功能比較（±s）

表2 兩組胃腸蠕動(dòng)功能比較（±s）

組別 n Cit（μmol/L） DAO（U/L） L/M對(duì)照組觀察組45 45 tP 6.47±0.86 13.24±1.58 25.246 0.000 2.46±0.25 1.84±0.17 13.757 0.000 0.25±0.02 0.18±0.02 18.389 0.000

2.3 兩組神經(jīng)功能比較 觀察組治療后腓總神經(jīng)MCV以及SCV均高于對(duì)照組，F(xiàn)波潛伏期低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組神經(jīng)功能比較（±s）

表3 兩組神經(jīng)功能比較（±s）

組別 n MCV（m/s） SCV（m/s） F波潛伏期（ms）對(duì)照組觀察組45 45 tP 36.32±4.23 48.32±5.62 11.444 0.000 37.05±4.01 43.84±4.83 7.256 0.000 28.62±2.34 21.78±2.53 9.524 0.000

3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒作為我國(guó)常見(jiàn)的農(nóng)藥中毒類(lèi)型之一，是由于有機(jī)磷進(jìn)入機(jī)體之后抑制了膽堿酯酶的活性，乙酰膽堿的代謝及降解速度減慢，導(dǎo)致人體的膽堿能持續(xù)激活并表現(xiàn)出毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀[5～6]。因此，臨床選擇有效救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的藥物對(duì)患者預(yù)后具有重要意義。

目前，臨床針對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療多采用阿托品進(jìn)行治療，阿托品作為膽堿能受體拮抗藥物，能夠作用于膽堿酯酶且可以降低膽堿能受體的持續(xù)活性，在解除呼吸抑制中發(fā)揮重要的作用。但有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者在中毒后還會(huì)出現(xiàn)胃腸道以及神經(jīng)功能受損[7～8]，而阿托品藥物的使用也會(huì)對(duì)人體的胃腸道蠕動(dòng)造成影響，不利于機(jī)體腸道對(duì)毒素的排泄。因此，有效降低患者毒素的吸收、促進(jìn)排泄以及保護(hù)胃腸道功能具有重要意義。碘解磷定作為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的解毒劑，能夠與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，成為無(wú)毒物質(zhì)經(jīng)尿排出，且與阿托品具有協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、血糖濃度水平穩(wěn)定時(shí)間以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，提示適度劑量的阿托品聯(lián)合碘解鱗治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的效果確切。Cit作為氨基酸家族的成員，能夠直接反映腸黏膜的功能水平；L/M能夠反映腸黏膜的通透性；而DAO作為代謝酶能夠反映人體的上皮細(xì)胞受損程度[9]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組Cit高于對(duì)照組，DAO以及L/M均低于對(duì)照組，提示適度劑量的阿托品聯(lián)合碘解磷定能夠改善患者的神經(jīng)功能。MCV為反映髓鞘損害的指標(biāo)，SCV能夠反映軸索損害的指標(biāo)，F(xiàn)波潛伏期能夠用于判斷近端神經(jīng)功能[10]。治療后觀察組MCV以及SCV均高于對(duì)照組，F(xiàn)波潛伏期低于對(duì)照組，提示適度劑量阿托品聯(lián)合碘解磷定能夠有效改善患者的神經(jīng)功能。大劑量阿托品的使用可對(duì)患者的中樞神經(jīng)造成嚴(yán)重刺激，導(dǎo)致患者處于異常興奮狀態(tài)，且部分患者可能會(huì)再次出現(xiàn)停藥后中毒，不利于患者的恢復(fù)。而適量阿托品能夠抑制乙酰膽堿對(duì)M受體的作用從而緩解癥狀，而碘解鱗定活化的作用相對(duì)較高且作為免疫調(diào)節(jié)劑能夠發(fā)揮為腸黏膜提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)上皮再生等作用，從而發(fā)揮對(duì)腸黏膜的保護(hù)作用。綜上所述，適度劑量的阿托品聯(lián)合碘解鱗能夠有效縮短患者的膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、血糖濃度水平穩(wěn)定時(shí)間、住院時(shí)間，改善患者的胃腸功能以及神經(jīng)功能。