丹參多酚酸鹽輔助治療老年急性冠狀動脈綜合征術(shù)后效果

趙喜剛 李北方

（河南省鶴壁巿人民醫(yī)院 鶴壁458030）

急性冠狀動脈綜合征（ACS）是臨床上常見的嚴(yán)重心血管疾病，是冠心病中最為嚴(yán)重的類型，由冠狀動脈粥樣硬化斑塊破損，繼發(fā)完全、不完全閉塞性血栓形成的一組臨床綜合征。目前治療該疾病的主要方式為經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI），PCI術(shù)對ACS患者治療的效果較為顯著，但術(shù)后易形成支架內(nèi)狹窄，進(jìn)而引發(fā)血小板活化、血管內(nèi)皮損傷等不良癥狀，導(dǎo)致ACS再次發(fā)生。本研究旨在觀察丹參多酚酸鹽聯(lián)合阿托伐他汀對老年ACS行PCI術(shù)后患者的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月～2019年9月收治的125例老年ACS行PCI術(shù)后患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組62例和觀察組63例。對照組男40例，女22例；平均年齡（65.44±3.58）歲；平均病程（12.25±2.10）個(gè)月。觀察組男42例，女21例；平均年齡（65.87±3.61）歲；平均病程（12.51±2.11）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，經(jīng)冠狀動脈造影確診；具備PCI術(shù)手術(shù)指征；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎心功能障礙、免疫系統(tǒng)性疾??；患有血液性疾病、惡性腫瘤；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 對照組術(shù)后給予阿托伐他汀治療，阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20051407）口服，術(shù)后1個(gè)月內(nèi)80 mg/d，之后改為20 mg/d，1次/d，繼續(xù)服用1個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加丹參多酚酸鹽治療，注射用丹參多酚酸鹽（國藥準(zhǔn)字Z20050249）200 mg加入250 ml的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）血管內(nèi)皮功能：抽取靜脈血，離心，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）；采用超聲檢測儀檢測血流變化和肱動脈內(nèi)徑，計(jì)算出血流依賴性舒張功能（FMD）。（2）炎癥介質(zhì)水平、血小板功能：抽取靜脈血，離心，分離血清采用美國貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測血小板膜糖蛋白CD62p和CD63水平；采用雙抗體夾心法檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平。（3）心臟不良事件：觀察并記錄患者治療后心絞痛復(fù)發(fā)、急性心肌梗死、心源性猝死發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SSPS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組ET-1、vWF、NO、FMD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組ET-1、vWF水平低于對照組，NO、FMD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

FMD（%）治療前 治療后觀察組對照組組別 n ET-1（ng/L）治療前 治療后NO（μmol/L）治療前 治療后vWF（%）治療前 治療后63 62 tP 95.78±10.55 95.81±10.60 0.015 9 0.987 4 48.49±5.44*73.89±5.57*25.792 8 0.000 1 42.68±5.36 42.73±5.32 0.052 3 0.958 3 65.77±6.29*53.52±6.31*10.869 6 0.000 1 174.62±12.77 175.20±12.79 0.253 7 0.800 2 95.39±9.51*121.43±9.56*15.266 5 0.000 1 7.98±0.42 7.95±0.40 0.408 8 0.683 4 11.05±1.02*9.78±0.95*7.200 8 0.000 1

2.2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平、血小板功能比較治療前，兩組患者CD62p、CD63、CRP、IL-6等炎癥介質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血小板膜糖蛋白CD62p、CD63、CRP、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平、血小板功能比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平、血小板功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IL-6（pg/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n CD62p（%）治療前 治療后CD63（%）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后63 62 tP 12.39±2.69 12.42±2.71 0.062 1 0.950 6 5.27±0.41*7.67±0.79*21.544 8 0.000 1 12.74±2.80 12.79±2.83 0.099 3 0.921 1 6.07±1.01*8.73±1.23*13.223 1 0.000 1 24.88±6.25 24.92±6.27 0.035 7 0.971 6 7.59±2.10*12.48±2.15*12.863 9 0.000 1 40.55±10.13 40.58±10.15 0.016 5 0.986 8 15.39±5.20*28.64±5.27*14.148 9 0.000 1

2.3 兩組患者心臟不良事件比較 治療后觀察組發(fā)生心絞痛復(fù)發(fā)3例，急性心肌梗死0例，心源性猝死0例，心臟不良事件發(fā)生率為4.76%；對照組發(fā)生心絞痛復(fù)發(fā)7例，急性心肌梗死3例，心源性猝死0例，心臟不良事件發(fā)生率為16.13%。觀察組心臟不良事發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

ACS大多數(shù)是由冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定導(dǎo)致，極少數(shù)是由動脈炎、血栓栓塞、濫用可卡因等非動脈粥樣硬化性疾病導(dǎo)致。PCI術(shù)可直接快速地開通梗死相關(guān)動脈，有效緩解冠狀動脈缺血癥狀。但經(jīng)PCI術(shù)后，炎癥介質(zhì)得到釋放，可能造成血管周圍的單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤，促使血管斑塊破裂、脂質(zhì)沉積，使病情反復(fù)發(fā)作[2]。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶競爭性抑制劑，口服后機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生水解產(chǎn)物可對膽固醇合成進(jìn)行競爭性抑制，降低低密度脂蛋白、總膽固醇和三酰甘油濃度，提高高密度脂蛋白水平，有效避免冠狀動脈堵塞，進(jìn)而預(yù)防動脈粥樣硬化的再次發(fā)生。阿托伐他汀不僅具有調(diào)血脂的作用，還具有較好的抗炎作用，通過對核因子-κB在冠狀動脈血管平滑肌活化作用的抑制，減低巨噬細(xì)胞對平滑肌的侵襲，降低炎癥介質(zhì)和新生內(nèi)膜水平，進(jìn)而減輕斑塊的炎癥反應(yīng)；可阻斷異戊二烯化和膽固醇合成，在降低膽固醇的同時(shí)抑制依靠膽固醇合成的部分炎性介質(zhì)活性；在降低低類異戊二烯時(shí)可影響G蛋白偶聯(lián)受體的信號傳遞，進(jìn)而抑制依賴該受體生理作用的炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生；可抑制炎癥細(xì)胞毒性、炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，降低血管內(nèi)活性氧自由基和炎癥細(xì)胞的浸潤，發(fā)揮抗炎作用[3～4]。單獨(dú)采用阿托伐他汀治療，可有效降低炎癥反應(yīng)，但對血管內(nèi)皮功能的改善效果不顯著。

丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的活性物質(zhì)，主要成分為丹參乙酸鎂，具有改善內(nèi)皮功能、提高內(nèi)皮細(xì)胞遷徙、保護(hù)心肌細(xì)胞、促進(jìn)血管生成的作用，可降低氧自由基對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度。丹參多酚酸鹽還可通過改善鉀通道開放，抑制內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而降低鈣的超載，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，醛糖還原酶活性的降低，保護(hù)缺血再灌注受損組織，提高血管內(nèi)皮功能。同時(shí)丹參多酚酸鹽通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的低密度脂蛋白氧化作用，提高心血管活動，降低氧自由基和血小板5-羥色胺的釋放，降低血小板膜糖蛋白水平，起到抑制血小板聚集作用[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組ET-1、vWF、CD62p、CD63、CRP、IL-6、心臟不良事件發(fā)生率均低于對照組，NO、FMD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明丹參多酚酸鹽和阿托伐他汀聯(lián)合使用，可通過降低低密度脂蛋白含量，阻滯膽固醇的合成和釋放起到降脂作用，進(jìn)而發(fā)揮抗炎、抗氧化作用；通過對血管內(nèi)皮素合成的抑制，釋放內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮，提升血管供血能力，起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，進(jìn)而抑制血小板活化和聚集，減低心臟不良相關(guān)事件發(fā)生率[6]。綜上所述，丹參多酚酸鹽和阿托伐他汀可通過降低血脂和促進(jìn)鉀離子通道開放促進(jìn)老年ACS行PCI術(shù)后患者的血管內(nèi)皮功能、血小板功能恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，降低心臟不良事件發(fā)生率。