右蘭索拉唑緩釋膠囊治療糜爛性食管炎的臨床療效觀察

康 東，白 晶，郭銳芳，董 琳，劉 晗，冶正財

（寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院，寧夏 750001）

胃食管反流病（gastroesophageal relfux disease，GERD）是消化系統(tǒng)中常見的疾病，是食管腔過度暴露于胃液而引起的食管黏膜損傷和食管反流癥狀，其常見的臨床癥狀包括反流及燒心。通過內鏡下所見進一步分為糜爛性食管炎（erosive esophagitis）和內鏡下陰性但有臨床癥狀的非糜爛性反流病（non-erosive esophagitis）［1］。GRED 的基本治療為抑酸治療，目前多用PPI 類藥物，但總體療效不夠理想，例如治愈率較低、較高的復發(fā)率、內鏡下治愈但酸反流癥狀持續(xù)存在，以及對重度的EE 患者（LA-C 和D 級）療效差等問題。右蘭索拉唑（dexlansoprazole）是日本武田公司開發(fā)的新一代PPI，是蘭索拉唑的對映異構體，通過雙層緩釋劑型，可持久地抑制胃內的酸分泌，起到良好的臨床效果。本文觀察了右蘭索拉唑治療30 例糜爛性食管炎其效果良好，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準通過并予以實施，選取本院2019 年4 月—2020 年4 月年齡大于18 歲，且經(jīng)胃鏡明確診斷為糜爛性食管炎的患者共60 例，糜爛性食管炎的診斷符合洛杉磯（LA）分級。將60 例患者隨機分為觀察組及對照組各30 例。其中觀察組中男性患者18 例，女性患者12 例，年齡20 ～60 歲，平均（47±5.5）歲，內鏡分級為A 級12 例，B 級9 例，C 級5 例，D 級4 例。對照組中男性16 例，女性14 例，年齡21 ～61 歲，平均（49±4.5）歲，內鏡分級A 級10 例，B 級11 例，C 級6 例，D 級3 例。兩組患者在性別、年齡、疾病的嚴重程度及合并癥等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 洛杉磯診斷分級：A 級：食管黏膜有一個或幾個黏膜破損，長度＜5 mm；B 級：至少一處黏膜破損長度＞5 mm，且不融合；C 級：至少處有2 條黏膜損傷相互融合，但不到環(huán)周的75%；D 級：融合成食管全周的黏膜破損。

1.3 入組標準 ①年齡≥18 周歲，性別不限；②經(jīng)胃鏡檢查診斷為糜爛性食管炎，且符合洛杉磯（LA）分級A～D 分級；③患者及家屬同意入組并簽署治療知情同意書。

1.4 排除標準 ①內鏡發(fā)現(xiàn)Barrett 食管，食管狹窄擴張史；②上消化道手術史，有活動性胃或十二指腸潰瘍病史，隨機前4 周內有急性上消化道出血病史；③有糖尿病史惡性腫瘤病史，或者高血壓病史且血壓控制不穩(wěn)定者；④篩選前1 個月內及研究期間服用其他質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、米索前列醇、促胃腸動力藥、抗膽堿藥及抗酸藥等。

1.5 方法 觀察組給予右蘭索拉唑緩釋膠囊60 mg，早餐前1 h 口服；對照組給予埃索美拉唑腸溶片40 mg，早餐前1 h 口服，上述兩種藥物均口服8 周。治療過程中定期復查肝功能，如果出現(xiàn)中度的肝功能不全可將右蘭索拉唑劑量調整為30 mg。兩組患者在治療的第8周及停藥后的4 周均復查胃鏡，并評估患者的相關臨床癥狀及體征。

1.6 臨床療效判定 顯效：臨床癥狀和體征消失，內鏡所見糜爛食管完全愈合；有效：臨床癥狀和體征部分緩解，內鏡所見糜爛食管較前明顯好轉；無效：臨床癥狀和體征無緩解，內鏡所見糜爛食管較前無改變；復發(fā)：停藥4 周再次出現(xiàn)癥狀和體征，且內鏡所見食管糜爛?？傆行?顯效率+有效率。

1.7 統(tǒng)計學處理 利用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效22 例，有效7例，無效1 例，對照組顯效17 例，有效8 例，無效5 例，觀察組的總有效率（96.6%）與對照組（83.3%）比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組不良反應發(fā)生率及復發(fā)率比較 服用右蘭索拉唑緩釋膠囊患者有4 例出現(xiàn)輕度上呼吸道炎癥、輕度肝功能異常、腹痛、腹瀉等不適，服用埃索美拉唑腸溶片的患者有10 例出現(xiàn)頭痛、口干、口苦、腹脹、便秘、肝功能異常等不良反應。停藥4 周后觀察組有2 例復發(fā)，對照組復發(fā)7 例。與對照組相比，觀察組不良反應發(fā)生率及復發(fā)率更低，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生率及復發(fā)率比較 例（%）

3 討論

埃索美拉唑屬于第二代質子泵抑制劑，于2000 年首次在英國上市，相比奧美拉唑等第一代質子泵抑制劑，因其剔除了藥效較差的R型異構體，固其抑酸能力大大增強，因此常用于胃食管反流病及根除幽門螺桿菌及其相關潰瘍的治療。但與常規(guī)PPI 抑制劑相同，埃索美拉唑口服后1～2 h 血藥濃度達峰值，且其半衰期僅為3～5 h，在一個給藥周期內（24 h）持續(xù)抑酸的效果較差，因此相當數(shù)量的胃食管反流?。℅ERD）患者在接受埃索美拉唑治療時癥狀未能得到有效控制，且復發(fā)率較高，同時伴有諸多不良反應，這些在一定程度上影響了其整體的療效。右蘭索拉唑（dexlansoprazole）是由日本武田公司研發(fā)的，為該公司曾經(jīng)研發(fā)的蘭索拉唑R對映異構體的緩釋膠囊，于2009 年獲得美國FDA的批準上市，用于治療不同程度的糜爛性食管炎（EE）以及非糜爛性食管炎引起的反流、燒心等癥狀，同時也用于EE 的維持治療［2］。

右蘭索拉唑膠囊是一種雙相控釋膠囊，即在同一種膠囊內包含兩種不同pH 值的腸溶顆粒，使其能夠在腸道內的不同區(qū)域釋放，通常是在小腸的近端及遠端釋放，其首個吸收峰值是在服藥后的1～2 h 內，對應血藥濃度-時間曲線的第一個峰；其第二個吸收峰值出現(xiàn)在服藥后的4～5 h，對應血藥濃度-時間曲線的第二個峰。因此右蘭索拉唑在原有的給藥方式及次數(shù)不變的情況下，通過一種脈沖式的給藥方式，在一個治療周期內形成兩個血藥濃度高峰期，可有效提高血藥濃度，維持藥物的血漿半衰期，起到持續(xù)高效抑制胃酸分泌，提高胃腸內pH 值，達到持久的治療作用。

目前埃索美拉唑對比右蘭索拉唑的臨床試驗尚較少，但右蘭索拉唑對比其他質子泵抑制劑的臨床試驗，均顯示了右蘭索拉唑良好的臨床效果。相關臨床研究觀察了右蘭索拉唑在糜爛性食管炎（EE）治療中的有效性及安全性［3］，試驗對比了4 092 例患者在服用本品60 和90 mg 以及蘭索拉唑30 mg 治療8 周的療效，結果顯示兩種不同劑量的右蘭索拉唑在食管炎的治愈率方面明顯優(yōu)于蘭索拉唑組（92.3%、92.2%vs86.1%），而且在重度食管炎的治愈率方面效果尤其顯著，明顯好于蘭索拉唑30 mg 組，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（88.2%、88.9%vs81.5%，P＜0.05），且兩組藥物在安全性及耐受性方面相比無差別。相關研究也顯示了右蘭索拉唑在治療非糜爛性食管炎中有較好的療效［4］，927例非糜爛性食管炎伴有反酸、燒心的患者隨機分為兩組，給予本品30 mg、60 mg 及安慰劑，結果顯示在治療4 周以后，白天無燒心癥狀的天數(shù)，本組兩種劑量患者天數(shù)明顯高于安慰劑組（54.9%、50.0%vs17.5%，P＜0.001）；夜間無燒心癥狀的天數(shù)同樣也明顯高于安慰劑組（80.8%、76.9%vs51.7%，P＜0.001）。本組試驗研究表明顯右蘭索拉唑在糜爛性食管炎的治愈率方面明顯高于埃索美拉唑，這與胡育軍等［5］的報道相似。

右蘭索拉唑在體內的半衰期為1～2 h，該藥主要在肝臟進行代謝，通過羥化及磺基化的形式，代謝物以尿液及糞便排出體外，該藥的服用及起效時間不受食物的影響，相比其他類型質子泵抑制劑使用更為靈活簡便［6］。同時相關研究也表明右蘭索拉唑具有良好的安全性及耐受性，不良反應發(fā)生率較低。本研究結果顯示，與對照組相比，右蘭索拉唑緩釋膠囊臨床療效顯著提高，不良反應發(fā)生率及復發(fā)率則明顯減低，作為一種新藥在胃食管反流性疾病的治療方面有著顯著的優(yōu)勢，值得臨床推廣。