經(jīng)鼻高流量聯(lián)合新活素對(duì)肺源性心臟病患者NT-proBNP肌鈣蛋白及CKMB的作用

吳旭蘭 郝建霞 田雪俠 蘇彩虹 許昕 田建霞 劉威威 陳曉香

(1.廊坊市人民醫(yī)院呼吸與危重癥學(xué)科，河北 廊坊 065000；2.山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科放療及微創(chuàng)一區(qū)，山東 泰安 271000)

肺源性心臟病又稱“肺心病”，是由于肺動(dòng)脈血管病變所致肺動(dòng)脈高壓引起的心臟病，可導(dǎo)致右心室肥大，引發(fā)心力衰竭，根據(jù)該病起病緩慢和病程長(zhǎng)短可分為急性和慢性，臨床上以慢性為主[1]。據(jù)調(diào)查顯示[2]，我國(guó)慢性肺源性心臟病占心臟病患者的38%～46%，因此對(duì)肺源性心臟病的診斷治療是延緩病理性改變的關(guān)鍵。N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)是由76個(gè)氨基酸組成的血管活性肽，在心臟系統(tǒng)中呈高表達(dá)，具有促進(jìn)心室肌合成、釋放的作用[3]。有研究顯示，多種心肌酶參與了肺源性心臟病的發(fā)展[4]。肌鈣蛋白是特異度及靈敏度較高的心肌損傷標(biāo)志物，在心肌舒張及收縮過程中起重要作用；肌酸激酶同Ⅰ酶MB(CKMB)主要存在于心肌組織中，心肌組織損傷的敏感指標(biāo)之一，參與了心肌損傷的過程[5]。新活素是一種人工合成的內(nèi)源多肽，可以拮抗心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)皮素、去甲腎上腺素，在改善心腎功能的作用較為突出[6]。經(jīng)鼻高流量加溫濕化吸氧是一種新型呼吸治療方法，能改善患者缺氧癥狀，糾正患者二氧化碳潴留，提升患者生活質(zhì)量，但關(guān)于該方法對(duì)患者NT-proBNP、肌鈣蛋白，CKMB有待研究[7]。因此，本研究探討經(jīng)鼻高流量吸氧聯(lián)合新活素對(duì)肺源性心臟病患者NT-proBNP、肌鈣蛋白、CKMB的作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月～2020年1月在廊坊市人民醫(yī)院接受治療的100例肺源性心臟病患者。采用抽簽法分為觀察組(n=53)和對(duì)照組(n=47)兩組。觀察組男38例，女15例，年齡55～79歲，平均(65.36±4.25)歲，體質(zhì)量指數(shù)(24.82±2.18)kg/m2，心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)24例；對(duì)照組男28例，女19例，年齡56～80歲，平均(65.41±4.24)歲，體質(zhì)量指數(shù)(24.79±2.15)kg/m2，心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)18例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性肺源性心臟病基層診療指南》[8]，①有慢性咳嗽、呼吸系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病史。②活動(dòng)后呼吸困難、耐力下降。③肺動(dòng)脈瓣區(qū)第二心音。③影像輔助檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。②臨床資料完整。③血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥有生命危險(xiǎn)患者。②患有意識(shí)障礙、精神障礙者。③患者家屬放棄治療者。④未通過自主呼吸測(cè)試患者。⑤上呼吸道出血者。⑥自主呼吸完全喪失者。⑦依從性較差者。

1.3 方法 兩組患者均積極控制感染，暢通呼吸道，糾正缺氧及 CO2潴留，糾正電解質(zhì)與酸堿平衡等常規(guī)治療。必要時(shí)使用利尿劑和/或正性肌力藥物；對(duì)照組給予新活素(規(guī)格：0.5 mg；生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：S20050033)1.5 μg/kg 3～5 min內(nèi)靜脈輸入。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予經(jīng)鼻高流量加溫濕化吸氧：采用呼吸濕化治療儀，氣體溫度37 ℃，濕度為50%，氧濃度為21%～100%，氧流量為35～60 L/min。

1.4 觀察指標(biāo) 采集空腹靜脈血5 mL，以3000 r·min-1的速度進(jìn)行離心，時(shí)間10 min，提取上層血清后，置于零下20 ℃的冷凍箱內(nèi)存儲(chǔ)以備檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)(試劑盒購(gòu)于赫澎(上海)生物科技有公司)測(cè)定NT-proBNP、肌鈣蛋白、CKMB水平；使用超聲心動(dòng)圖測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)、每分輸出量，記錄6分鐘步行距離；肺功能采用HI-101肺功能檢測(cè)儀測(cè)定TLC、FVC、FEV1/FVC水平。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：與治療前比較，心肺功能改善2級(jí)，生活可以自理；有效：與治療前比較，心肺功能改善1級(jí)，能在床上活動(dòng)；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(×10-2)]Table 1 Comparison of efficacy between the two groups

2.2 兩組患者NT-proBNP、肌鈣蛋白、CKMB水平比較 治療前，兩組NT-proBNP、肌鈣蛋白、CKMB水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清NT-proBNP、肌鈣蛋白、CKMB水平均顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組NT-proBNP、肌鈣蛋白、CKMB水平比較Table 2 Comparison of levels ofNT-proBNP,troponin and CKMB between the two groups

2.3 兩組患者心功能水平比較 治療前，兩組左室射血分?jǐn)?shù)、每分輸出量、6分鐘步行距離水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組左室射血分?jǐn)?shù)、每分輸出量、6分鐘步行距離水平均顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組心功能水平比較Table 3 Comparison of cardiac function between the two groups

2.4 兩組患者肺功能水平比較 治療前，兩組TLC、FVC、FEV1/FVC水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TLC、FVC、FEV1/FVC水平均顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組肺功能水平比較Table 4 Comparison of lung function between the two groups

3 討論

肺源性心臟病多發(fā)生于老年人，且累及心血管系統(tǒng)，是一種發(fā)病率及死亡率高的一種疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，該病在全球疾病死亡原因中據(jù)第4位，在全球人群中發(fā)病率約為10%，且還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性肺源性心臟病，給患者及其家庭帶來沉重的壓力[9]。故對(duì)肺源性心臟病進(jìn)行及時(shí)有效治療具有重要意義。

臨床多以氧療、控制感染及改善患者呼吸功能為主，缺乏理想的臨床用藥。新活素又稱重組人腦利鈉肽，是由人工合成的B 型利鈉肽，具有擴(kuò)張血管，降低心臟前后負(fù)荷的作用，還能提高腎小球?yàn)V過率，促進(jìn)鈉的排泄，同時(shí)在擴(kuò)張血管降壓的同時(shí)不加快心率，但該藥物單獨(dú)用于肺源性心臟病的治療效果并不明顯，需聯(lián)合其他方法治療，提高臨床療效[10]。經(jīng)鼻高流量加溫濕化吸氧是新型呼吸治療方法，該方法不需要建立人工氣道，通過鼻導(dǎo)管將高流量的氧氣經(jīng)過濕化后持續(xù)提供給患者，可使患者免除插管的痛苦，目前已被廣泛運(yùn)用臨床治療中[11-12]。有研究顯示，經(jīng)鼻高流量加溫濕化吸氧是慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者較為理想的呼吸方式[13]。本研究結(jié)果提示，經(jīng)鼻高流量吸氧聯(lián)合新活素治療可提高肺源性心臟病患者的治療效果。原因可能是經(jīng)鼻高流量加溫濕化吸氧是將一定氧濃度的空氧混合加溫加濕的氣體以高流量直接輸送給患者，用于改善患者氧合作用，從而提高治療效果。

NT-proBNP是心肌細(xì)胞合成分泌的內(nèi)源性多肽，主要反映心室壓力變化，是評(píng)價(jià)心衰的重要指標(biāo)，其在肺動(dòng)脈高壓形成過程中起重要作用，當(dāng)發(fā)生肺心病時(shí)患者在缺氧、肺高壓等因素下引起右心室容量和壓力負(fù)荷的過重，出現(xiàn)右心功能不全，其水平升高說明右心室復(fù)合加重；肌鈣蛋白是組成肌鈣蛋白其中的一種亞基，只表達(dá)于心肌組織，在機(jī)體心肌受損時(shí)，心肌細(xì)胞膜通透性增加，肌鈣蛋白釋放入血，其水平升高[14-16]。國(guó)外研究[17]顯示，肺心病患者可引起多種心肌酶學(xué)改變。CKMB主要存在于心肌組織中，肺心病患者因能力供應(yīng)不足，細(xì)胞蛋白合成與分解失衡，導(dǎo)致細(xì)胞通透性增高，從而使CKBM釋放人血，造成血中酶活性增高[18-19]。本研究結(jié)果提示，經(jīng)鼻高流量加溫濕化吸氧聯(lián)合新活素可改善患者的心肌損傷程度。分析其原因可能是因?yàn)樾禄钏鼐哂幸种平桓猩窠?jīng)，降低神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)心臟的毒性作用，從而延緩心肌重構(gòu)；而經(jīng)鼻高流量加溫濕化吸氧則具有擴(kuò)張血管，抑制血管收縮痙攣，降低肺動(dòng)脈壓的作用，同時(shí)還能降低肺血管阻力，增加心肺組織的缺血供氧，降低心肌耗氧量，兩種方法聯(lián)合治療，從而改善患者心肌損傷。

此外，本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合治療的患者左室射血分?jǐn)?shù)、每分輸出量、6分鐘步行距離、TLC、FVC、FEV1/FVC水平均高于對(duì)照組，提示經(jīng)鼻高流量加溫濕化吸氧輔助能改善患者心功能及肺功能各指標(biāo)。陳節(jié)等[20]研究也顯示，經(jīng)鼻高流量加溫濕化吸氧可發(fā)揮類似持續(xù)正壓通氣的作用，產(chǎn)生一定的氣道內(nèi)正壓，以高流量氣流沖洗氣道死腔，降低呼吸功耗，從而改善患者肺功能情況。

4 結(jié)論

在肺源性心臟病患者中應(yīng)用經(jīng)鼻高流量吸氧聯(lián)合新活素治療效果顯著，可有效改善患者NT-proBNP、肌鈣蛋白、CKMB水平。