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    新冠疫苗類型多,哪一種適合你

    2021-01-26 10:03:17劉為
    大眾健康 2021年1期
    關(guān)鍵詞:信使腺病毒活疫苗

    劉為

    新冠疫情暴發(fā)后,新冠疫苗就成為備受關(guān)注的熱點(diǎn)。從各種媒體的宣傳報(bào)道當(dāng)中,我們了解到,新冠疫苗的種類不只一種。那么,哪一種更適合自己接種呢?各類型疫苗之間又有哪些優(yōu)劣勢(shì)呢?

    冠狀病毒是一類病毒的總稱,它們的蛋白質(zhì)外殼上都有一個(gè)個(gè)刺突,形成了皇冠一樣的外表。

    新冠病毒外殼上的這個(gè)刺突,對(duì)病毒的致病起了很大的作用。刺突蛋白能夠識(shí)別人體細(xì)胞上的受體并且和受體結(jié)合,好比病毒殼上的鑰匙打開了人體細(xì)胞上的鎖,然后大門敞開,病毒長(zhǎng)驅(qū)直入。所以很多新冠疫苗的研發(fā)是針對(duì)刺突蛋白展開的。

    知道了新冠病毒的結(jié)構(gòu),下一步就是采取哪種疫苗技術(shù)來制作疫苗?疫苗的研發(fā),隨著人類對(duì)病原體了解的深入,可大致分為三種類型:

    傳統(tǒng)疫苗

    傳統(tǒng)疫苗,顧名思義,這類疫苗已經(jīng)用了很久,咱們已經(jīng)很有經(jīng)驗(yàn)了。傳統(tǒng)疫苗用整個(gè)病毒來制作,但會(huì)把病毒殺死或者減少活性,讓它們保留病毒的所有抗原,這樣既可以刺激人體的免疫反應(yīng)來產(chǎn)生抗體,又不會(huì)引起感染。

    A.滅活疫苗

    滅活疫苗的制作相對(duì)簡(jiǎn)單。首先分離活病毒,再進(jìn)行體外大規(guī)模培養(yǎng)病毒,下一步通過化學(xué)、加熱或放射線等方法來殺死病毒,使其沒有感染性。但是這些“尸體”上的蛋白殼仍然能夠刺激人體產(chǎn)生抗體,即還保持著病毒的免疫原性,這樣候選疫苗就制備出來了。

    這種疫苗,即處理過的病毒,打進(jìn)人體后不會(huì)讓人得病,但能產(chǎn)生抗體?,F(xiàn)在好多疫苗就是這一類的,比如甲型肝炎疫苗、百白破疫苗。

    滅活疫苗的優(yōu)點(diǎn)是技術(shù)成熟,在臨床上有幾十年的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),安全性有保障。同時(shí),批量生產(chǎn)這種疫苗的設(shè)施早就存在,隨時(shí)可以大規(guī)模制造疫苗。

    滅活疫苗的缺點(diǎn)是制作過程要用活病毒,有一定風(fēng)險(xiǎn),比如美國(guó)曾有過脊髓灰質(zhì)炎疫苗滅活不過關(guān)而造成多人感染的事故。而且滅活可能對(duì)病毒的抗原有一定影響,所以要檢測(cè)滅活后病毒的免疫原性。另外滅活疫苗成分比較復(fù)雜,可能引起不良反應(yīng)。

    現(xiàn)在中國(guó)緊急使用的國(guó)藥集團(tuán)和科興中維疫苗都是滅活疫苗。

    B.減毒活疫苗

    制作減毒活疫苗需要先培養(yǎng)病毒很多代,慢慢挑選感染性低的病毒,測(cè)試它是安全的,再用來作為疫苗。這個(gè)疫苗的缺點(diǎn)是需要較長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)篩選,目前還沒有任何這類新冠疫苗成功進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

    亞單位疫苗

    亞單位疫苗比傳統(tǒng)疫苗要精細(xì)一點(diǎn)。這個(gè)技術(shù)不用整個(gè)病毒,而是從病毒身上挑選最能刺激人體產(chǎn)生免疫性的那部分,來模仿全病毒制作疫苗。新冠的亞單位疫苗大多采用病毒外殼的一部分,比如刺突蛋白。

    這種疫苗因?yàn)椴缓胁《緩?fù)制需要的核酸,不會(huì)導(dǎo)致感染,所以比傳統(tǒng)疫苗更加安全。比如,早期的百日咳疫苗是滅活疫苗,它引起的副作用有點(diǎn)大,很多人不愛打。新一代的百日咳疫苗則采用亞單位技術(shù),疫苗效果和傳統(tǒng)疫苗類似,但引起不良反應(yīng)的可能性小很多,于是皆大歡喜?,F(xiàn)在,科學(xué)家通過基因工程方法,用微生物(比如酵母菌)迅速合成大量病毒蛋白,這就是重組蛋白疫苗。比如咱們熟悉的乙型肝炎疫苗,就是只用了乙肝病毒的表面抗原。

    不過亞單位疫苗也有缺點(diǎn),就是它引起的免疫反應(yīng)有時(shí)不夠強(qiáng)烈,所以科學(xué)家常常要加一個(gè)疫苗小助手(佐劑)來幫它一點(diǎn)忙。但是帶有佐劑的亞單位疫苗也會(huì)導(dǎo)致比較明顯的副作用,比如注射部位疼痛、發(fā)燒等,典型例子有帶狀皰疹疫苗。

    安徽智飛/中科院微生物所研發(fā)的重組蛋白新冠疫苗,正在臨床三期試驗(yàn)中。

    核酸疫苗

    核酸疫苗比亞單位疫苗又更進(jìn)一步,直接用病毒芯子里的核酸(基因)。

    核酸本身是不能刺激免疫反應(yīng)的,必須先被翻譯成蛋白。病毒基因被送入人體后,把人體細(xì)胞當(dāng)成小工廠,生產(chǎn)出病毒蛋白,起到模仿病毒的作用,即成了疫苗。

    開發(fā)核酸疫苗不需要活病毒,因而接種者沒有被新冠感染的可能,同時(shí)科學(xué)家可以快速研發(fā)疫苗,大量生產(chǎn)也相對(duì)容易。

    這次中國(guó)科學(xué)家飛快地測(cè)出了新冠病毒的基因序列,并于2020年1月11日上傳到公共網(wǎng)站上,使得各國(guó)的科學(xué)家立刻可以開始研發(fā),為疫苗成功爭(zhēng)取了大量寶貴的時(shí)間。

    核酸疫苗又分為兩大類:重組載體疫苗和DNA/RNA疫苗。

    A.重組載體疫苗

    重組載體疫苗是科學(xué)家巧妙地使用無害的病毒作為載體,插入新冠病毒的基因,來制成疫苗。常用的載體是原來可以引起輕微感冒的腺病毒,但這些腺病毒的復(fù)制基因已被刪除,就不會(huì)引起感冒。重組載體疫苗已有成功先例,歐盟2020年批準(zhǔn)了一款基于腺病毒載體的埃博拉病毒疫苗。

    但是,這類疫苗也有潛在的問題。因?yàn)橄俨《臼浅R姴《?,有的人以前感染過這種腺病毒,身體里可能已經(jīng)有了抗體,有可能對(duì)載體產(chǎn)生抵抗。牛津大學(xué)/阿斯利康的疫苗則用了猩猩的腺病毒作為載體,可以減少人體有預(yù)先抗體的可能性。

    軍科院陳薇團(tuán)隊(duì)/康希諾生物疫苗即腺病毒疫苗,正在在三期臨床試驗(yàn)中。牛津大學(xué)/阿斯利康公司的腺病毒疫苗也在三期臨床試驗(yàn)中,初步顯示有平均70%的保護(hù)效果。

    B.DNA/RNA疫苗

    目前最尖端的疫苗技術(shù)是將DNA或信使RNA直接傳送到細(xì)胞里。三期試驗(yàn)中,BioNTech與輝瑞合作以及莫德納Moderna的信使RNA疫苗都有94%以上的保護(hù)作用,所以這里主要介紹此種疫苗。它有幾個(gè)特點(diǎn):

    信使RNA疫苗只是采用了刺突蛋白的一段基因,沒有復(fù)制功能,所以沒有病毒的傳染性。

    同時(shí),信使RNA根本不進(jìn)入細(xì)胞核,在細(xì)胞漿里就完成了翻譯蛋白的任務(wù),所以理論上不會(huì)被組合進(jìn)人體基因。制作信使RNA疫苗既不需要拿到病毒,也不需要培養(yǎng)大量病毒,所以研發(fā)速度很快。

    長(zhǎng)期以來,信使RNA疫苗的研究面臨兩大技術(shù)難題,一是信使RNA很嬌弱,到了體內(nèi)之后很快被降解;二是怎樣才能有效地把它送入人體細(xì)胞內(nèi)。

    科學(xué)家發(fā)明了給信使RNA進(jìn)行修飾和優(yōu)化的方法,解決了穩(wěn)定性的問題。同時(shí),科學(xué)家又把信使RNA包在納米脂質(zhì)微粒中,用這個(gè)方法把它送到體內(nèi)。信使RNA疫苗是一個(gè)非常新的技術(shù),所以在新冠疫情之前沒有一個(gè)成功上市的產(chǎn)品。但過去20年來,科學(xué)家已經(jīng)做了大量對(duì)其他冠狀病毒(SARS和MERS)疫苗的研究,為這次研發(fā)新冠疫苗奠定了基礎(chǔ)。就像老話說的,

    “機(jī)會(huì)總是留給那些有準(zhǔn)備的人”。

    信使RNA疫苗也有幾點(diǎn)不足。

    首先這類疫苗的長(zhǎng)期安全性還需要進(jìn)一步隨訪觀察。

    其次,信使RNA疫苗外面包裹的脂質(zhì)顆粒像黃油一樣,在室溫下會(huì)融化,需要儲(chǔ)存在20攝氏度或70攝氏度的低溫條件下,給運(yùn)輸和分發(fā)造成了很大的限制。

    再者,由于脂質(zhì)微粒的特性,打這類疫苗的副作用可能比較大,如局部疼痛、全身疲倦等。最近,英國(guó)藥品與保健品管理局已提醒專業(yè)人士,對(duì)有嚴(yán)重過敏史的人,不應(yīng)接種這款疫苗。

    如何用疫苗終結(jié)新冠

    截至2020年12月19日,根據(jù)紐約時(shí)報(bào)的“疫苗追蹤”專欄顯示,目前全世界進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的新冠疫苗已有幾十個(gè),其中有7個(gè)疫苗已進(jìn)入初期使用,但是,疫苗真正起到終結(jié)新冠疫情的作用,必須做到三點(diǎn):有效、安全、可及。

    從目前三期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)來看,幾款疫苗都比較有效和安全,所以最后一點(diǎn)“可及”特別重要,千萬不要出現(xiàn)“理想很美滿、現(xiàn)實(shí)很骨感”的局面。

    首先,不管哪個(gè)國(guó)家研發(fā)出來的疫苗,都不能供應(yīng)全世界,所以需要有各家的疫苗一起上,既要有第一梯隊(duì),也要有第二第三梯隊(duì),才能滿足全世界的需要。

    其次,這些疫苗的冷鏈運(yùn)輸問題要解決,才能被送到有需要的人群那里,讓他們能打上疫苗。而只有全世界都打上疫苗,新冠才有可能停止傳播。

    有一句話說得很精辟,“疫苗不能挽救生命,接種疫苗可以挽救生命”,讓我們期待這一天的到來。

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