鹽酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的臨床療效

林新群

早產(chǎn)主要是指產(chǎn)婦在妊娠18～37 周內(nèi)分娩，分娩出的新生兒由于其發(fā)育不完全，病死率較高。早產(chǎn)通常會有一些先兆現(xiàn)象，醫(yī)生需根據(jù)先兆早產(chǎn)患者表現(xiàn)以及臨床癥狀、診斷等，對其實施針對性的治療，緩解病情的同時，確保母子安全。治療先兆早產(chǎn)多選擇宮縮抑制劑進(jìn)行治療，鹽酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸鎂均屬于臨床上已得到廣泛認(rèn)可的宮縮抑制劑［1］。本研究旨在探討鹽酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取泉州臺商投資區(qū)醫(yī)院2019 年12 月—2020 年10 月收治的先兆早產(chǎn)患者90 例，符合2007 年制定的《早產(chǎn)臨床診斷與治療推薦指南》中有關(guān)先兆早產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：簽訂知情同意書；獲得泉州臺商投資區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)以及認(rèn)可。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不全患者；妊娠糖尿病者；心臟病或高血壓患者；孕齡＞30 周的胎膜早破者；宮內(nèi)胎兒生長遲緩；胎兒心率異常者；對鹽酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸鎂藥物過敏患者。隨機(jī)將所有患者分為對照組與研究組，各45 例。對照組患者年齡21～45 歲，平均（30.3±2.8）歲；孕周28～36 周，平均（30.23±2.54）周；孕次1～5 次，平均（2.31±0.66）次。研究組患者年齡22～44 歲，平均（31.3±2.3）歲；孕周29～37 周，平均（31.26±1.89）周；孕次1～6 次，平均（2.12±0.98）次。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組予以鹽酸利托君治療，將鹽酸利托君注射液（信東生技股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字HC20160013）100 mg 溶入5%葡萄糖注射液500 ml 中靜脈滴注，醫(yī)生需依據(jù)患者病情調(diào)整靜脈滴注速度，初始滴速為5 滴/min，之后觀察患者臨床癥狀以及各項生命體征，適當(dāng)增加靜脈滴注速度及劑量，將其控制在25 滴/min 內(nèi)。若宮縮，可減慢靜脈注射速度，使其維持在5 滴/min 左右。持續(xù)一段時間后改為鹽酸利托君片口服，一般初始劑量為10 mg/次，1 次/2 h，之后依據(jù)患者實際情況增減量。研究組予以鹽酸利托君（信東生技股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字HC20160013）、醋酸阿托西班（成都圣諾生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字HC120180512）及硫酸鎂（河北佰斯特化工有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093049）治療。鹽酸利托君用法用量同對照組。醋酸阿托西班靜脈注射，初始劑量是6.75 mg，之后將其與5%葡萄糖注射液180 ml 混合進(jìn)行靜脈滴注，治療時間控制在2 d。之后添加硫酸鎂治療，用25%硫酸鎂注射液30 ml，加于5%葡萄糖注射液500 ml 中靜脈滴注，在這一過程中需安排專門人員進(jìn)行臨床觀察。若是宮縮抑制就可中止，靜脈滴注滴速需控制在45 滴/min 內(nèi)。2 組均持續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床指標(biāo)，包括患者呼吸頻率、心率、新生兒1 min Apgar 評分、新生兒出生體質(zhì)量。呼吸頻率需每天定時監(jiān)測，3 次/d，早晨監(jiān)測時間9：00～9：30；中午監(jiān)測時間12：00；晚上監(jiān)測時間21：00。若是患者呼吸異常也需額外監(jiān)測。（2）比較2 組臨床療效。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：積分改善率超過80%為顯效；積分改善率處于60%～80%為有效；積分改善率低于60%為無效［2］。癥狀積分評分范圍為0～100 分?？傆行?顯效率+有效率。（3）比較2 組妊娠結(jié)局。妊娠結(jié)局主要有流產(chǎn)以及胎膜早破等。（4）比較2 組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)，包括肺動脈壓（MPAP）以及肺動脈楔壓（PCWP）。MPAP 是用肺動脈壓力檢測儀監(jiān)測，主要是通過右心導(dǎo)管直接測量MPAP，如果患者M(jìn)PAP ≥ 25 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）就可診斷為肺動脈高壓。PCWP 測量方法通常是應(yīng)用Swan-Ganz 氣囊漂浮導(dǎo)管經(jīng)血流漂浮并楔嵌到肺小動脈部位，阻斷該處的前向血流，此時導(dǎo)管頭端所測得的壓力即是PAWP。（5）比較2 組下腹痛改善時間、陰道出血時間。（6）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo) 研究組呼吸頻率、心率、新生兒1 min Apgar評分、新生兒出生體質(zhì)量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床指標(biāo)比較（）

表1 2 組臨床指標(biāo)比較（）

2.2 臨床療效 研究組總有效率為97.78%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.879，P＜0.05）。見表2。

表2 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.3 妊娠結(jié)局 研究組流產(chǎn)率、胎膜早破發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組妊娠結(jié)局比較 ［例（%）］

2.4 血流動力學(xué)指標(biāo) 治療前2 組MPAP、PCWP 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組MPAP、PCWP 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較（，mmHg）

表4 2 組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較（，mmHg）

2.5 癥狀改善時間 研究組下腹痛改善時間為（3.12 ±2.11）d、陰道出血時間（2.11±0.36）d，分別短于對照組的（6.23±2.59）d、（4.11±0.87）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.596、5.639，P=0.001、0.003）。

2.6 不良反應(yīng) 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.257，P＞0.05）。見表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

臨床上治療先兆流產(chǎn)的藥物較多。目前臨床上通常會采用單一的宮縮抑制劑，其宮縮效果差強(qiáng)人意，而鹽酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸鎂均屬于宮縮抑制劑，通過三聯(lián)宮縮劑治療方式，可改善妊娠結(jié)局［3-6］。利托君的主要功能是促進(jìn)β2-腎上腺素受體激動劑以及子宮平滑肌細(xì)胞膜受體在短時間內(nèi)結(jié)合，降低游離鈣離子含量以及肌漿蛋白鏈激酶活性，抑制子宮收縮，還可延長妊娠時間。阿托西班是一種合成肽類物質(zhì)，具有與縮宮素受體進(jìn)行特異性結(jié)合的功能，可保證子宮平滑肌的松弛，進(jìn)而科學(xué)的控制宮縮［7］。阿托西班是歐洲藥物總署批準(zhǔn)的一種進(jìn)行早產(chǎn)治療的宮縮抑制劑，可與其他宮縮抑制劑聯(lián)合治療，并具備較好的臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組呼吸頻率、心率、新生兒1 min Apgar 評分、新生兒出生體質(zhì)量、總有效率高于對照組，流產(chǎn)率、妊娠胎膜發(fā)生率、MPAP、PCWP 低于對照組，下腹痛改善時間、陰道出血時間短于對照組，表明鹽酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)，可改善臨床結(jié)局，還可改善患者的呼吸頻率以及心率，延長妊娠時間，降低胎兒流失率。硫酸鎂屬于臨床上較常見宮縮抑制藥物，硫酸鎂作用機(jī)制是由于鎂離子可對乙酰膽堿產(chǎn)生抑制，進(jìn)而對神經(jīng)肌肉連接位置的傳導(dǎo)發(fā)揮抑制與阻斷作用［8］。硫酸鎂還可對痙攣的外周血管產(chǎn)生擴(kuò)張作用，進(jìn)入人體后可達(dá)到控制血壓的目的。硫酸鎂可增強(qiáng)患者血紅蛋白的親和力，改善骨骼與肌肉痙攣［9-10］，也可改善心腦組織缺氧［11］。另外，硫酸鎂可降低人腦細(xì)胞消耗概率，對中樞神經(jīng)起到極大的控制作用，也有舒緩顱內(nèi)壓的功能，增強(qiáng)血液循環(huán)。而對胎兒來說，硫酸鎂可有效抑制血管平滑肌痙攣，加強(qiáng)血管內(nèi)流通，抑制子宮肌張力，保證胎兒正常且健康發(fā)育。其與鹽酸利托君、醋酸阿托西班結(jié)合治療先兆流產(chǎn)，可發(fā)揮3 種宮縮劑各自的優(yōu)勢，藥效互補(bǔ)，增強(qiáng)整體的臨床效果。同時3 種宮縮抑制劑屬于先兆早產(chǎn)治療的關(guān)鍵藥物，其可延長妊娠時間，為胎兒成熟提供充足時間，減少陰道出血，并改善下腹痛癥狀。

有研究表明，鹽酸利托君長期大劑量的運用也會存在不良反應(yīng)。因此，醫(yī)生在利用阿托西班以及鹽酸利托君進(jìn)行先兆早產(chǎn)治療期間，需以患者實際情況確定藥物劑量，禁止隨意亂用。

綜上所述，鹽酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的臨床療效確切，可有效改善患者妊娠結(jié)局和臨床癥狀，且安全性較高，值得臨床推廣。