鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬治療慢性牙周炎的臨床效果

羅雪晴，周文偉

慢性牙周炎是口腔科常見(jiàn)的一種疾病，也是牙周疾病中最常見(jiàn)的類型，占比高達(dá)95%，其誘發(fā)原因與患者口腔細(xì)菌感染、食物嵌塞、冷熱刺激、全身性疾病以及環(huán)境因素相關(guān)［1］，臨床表現(xiàn)包括牙齒松動(dòng)、牙槽骨被吸收，逐漸形成牙周袋。該病的病程很長(zhǎng)，患者在病情加重過(guò)程中會(huì)有牙齦膿腫、牙齦出血、牙痛等困擾，直接影響患者日常生活的飲食，極大降低生活質(zhì)量，甚至?xí)T發(fā)糖尿病或冠心病的并發(fā)癥，對(duì)身體健康甚至生命安全構(gòu)成威脅［2］。目前臨床對(duì)于慢性牙周炎患者的治療以清除牙結(jié)石和牙菌斑、最大限度控制牙周袋為關(guān)鍵［3］，多采用基礎(chǔ)治療和抗生素進(jìn)行治療，常用的藥物有替硝唑、甲硝唑等，但多為短期療效，無(wú)法治標(biāo)又治本，因此還需要不斷地探尋更有效的藥物治療手段。為此，本研究選取2019 年1—10 月九江學(xué)院附屬口腔醫(yī)院收治的60 例慢性牙周炎患者為研究對(duì)象，分析鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬治療慢性牙周炎的臨床效果，以期為慢性牙周炎的臨床治療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019 年1—10 月九江學(xué)院附屬口腔醫(yī)院收治的慢性牙周炎患者60 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）臨床表現(xiàn)為牙齦紅腫和牙齒疼痛，且伴有牙齦出血與牙齒松動(dòng)的問(wèn)題；（3）X 線檢查提示牙槽骨被吸收；（4）自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他感染性疾病的患者；（2）對(duì)本研究所用藥物有過(guò)敏史的患者；（3）近期應(yīng)用過(guò)抗生素或因牙周病接受過(guò)專科治療的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，各30 例。觀察組中男18 例，女12 例；年齡20～60 歲，平均年齡（40.8±4.5）歲；病程8 個(gè)月～8年，平均病程（4.1±0.9）年。對(duì)照組中男16 例，女14 例；年齡19～58 歲，平均年齡（39.6±4.4）歲；病程6 個(gè)月～7年，平均病程（3.9±0.7）年。2 組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)九江學(xué)院附屬口腔醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者入院后給予牙周基礎(chǔ)治療。而后對(duì)照組采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC 生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150106，生產(chǎn)批號(hào)1911061，規(guī)格：0.5 g）進(jìn)行治療，治療方法為：采用注射器在患者牙周袋位置注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏，1 次/周，4 周為1 個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程。觀察組采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬（中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900089）進(jìn)行治療，治療方法為：將布洛芬加入鹽酸米諾環(huán)素軟膏中形成10%鹽酸米諾環(huán)素軟膏-布洛芬緩釋凝膠，再用注射器注入患者的牙周袋，1次/周，4 周為1 個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 患者的臨床療效分為：（1）痊愈：患者牙齦膿腫、牙齒疼痛和牙齦出血的癥狀基本消失，牙周袋深度減少＞3 mm；（2）有效：患者牙齦膿腫、牙齒疼痛和牙齦出血的癥狀明顯減輕，牙周袋深度減少2～3 mm；（3）無(wú)效：患者牙齦膿腫、牙齒疼痛和牙齦出血的癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，牙周袋深度減少＜2 mm［5］。計(jì)算總有效率，總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清炎性因子水平 分別于治療前和治療后檢測(cè)患者炎性因子水平，包括白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、干擾素γ（IFN-γ）。

1.3.3 牙齒松動(dòng)指數(shù)評(píng)分、牙齦指數(shù)評(píng)分、牙周袋深度及菌斑指數(shù) 分別于治療前和治療后評(píng)估患者牙齒松動(dòng)指數(shù)評(píng)分、牙齦指數(shù)評(píng)分、牙周袋深度及菌斑指數(shù)。牙齒松動(dòng)指數(shù)評(píng) 分［6］：無(wú)松動(dòng)的情況計(jì)0 分，水平垂直均可動(dòng)計(jì)3 分。牙齦指數(shù)評(píng)分［7］：牙齦健康計(jì)0 分；牙齦伴有輕度炎癥，顏色發(fā)生改變且水腫，探診不出血計(jì)1 分；牙齦伴有中度炎癥，有水腫光亮情況且探診出血計(jì)2分；牙齦伴有嚴(yán)重炎癥甚至潰瘍，自動(dòng)出血計(jì)3 分。通過(guò)牙周探針在患者牙面最深的位置測(cè)量牙周袋深度及檢測(cè)菌斑指數(shù)，其中菌斑指數(shù)根據(jù)患者牙面菌斑覆蓋厚度計(jì)算。

1.3.4 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、丘疹、失眠、胃腸道反應(yīng)。

1.3.5 復(fù)發(fā)情況 統(tǒng)計(jì)患者1 年后復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析相關(guān)數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率為96.7%（29/30），高于對(duì)照組的73.3%（22/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.706，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者臨床療效 ［例（%）］

2.2 2 組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，2組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組、觀察組患者治療后血清IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ 水平分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

表2 2 組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

2.3 2 組患者治療前后牙齒松動(dòng)指數(shù)評(píng)分、牙齦指數(shù)評(píng)分、牙周袋深度及菌斑指數(shù)比較 治療前，2 組患者牙齒松動(dòng)指數(shù)評(píng)分、牙齦指數(shù)評(píng)分、牙周袋深度及菌斑指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者牙齒松動(dòng)指數(shù)評(píng)分、牙齦指數(shù)評(píng)分、菌斑指數(shù)低于對(duì)照組，牙周袋深度小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組、觀察組患者治療后牙齒松動(dòng)指數(shù)評(píng)分、牙齦指數(shù)評(píng)分、菌斑指數(shù)分別低于本組治療前，牙周袋深度分別小于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組患者治療前后牙齒松動(dòng)指數(shù)評(píng)分、牙齦指數(shù)評(píng)分、牙周袋深度及菌斑指數(shù)比較（）

表3 2 組患者治療前后牙齒松動(dòng)指數(shù)評(píng)分、牙齦指數(shù)評(píng)分、牙周袋深度及菌斑指數(shù)比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

2.4 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均為6.7%（2/30）。2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.268，P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組患者不良反應(yīng) ［例（%）］

2.5 2 組患者復(fù)發(fā)情況比較 觀察組患者復(fù)發(fā)率為3.3%（1/30），低于對(duì)照組的26.7%（8/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.706，P＜0.05）。

3 討論

隨著人們生活水平的提高和生活環(huán)境的改變，越來(lái)越多人注重口腔衛(wèi)生和牙齦健康，但臨床研究顯示，慢性牙周炎的發(fā)病率越來(lái)越高，目前已高達(dá)90%，已然成為口腔科常見(jiàn)的疾病［8-9］?；颊叱舜嬖诓煌潭鹊陌Y狀，如牙齦出血外，其咀嚼功能還直接受到影響，導(dǎo)致生活質(zhì)量不同程度地降低，影響身體健康，因此臨床醫(yī)療人員和患者必須高度重視該疾病。研究發(fā)現(xiàn)，引起慢性牙周炎最為常見(jiàn)的致病菌為革蘭陰性厭氧菌，該菌體會(huì)依附于患者牙齒表面，形成微生物群，單純通過(guò)漱口或水沖的方式無(wú)法將其消除，且伴隨時(shí)間的推移其逐漸形成菌斑，并在患者牙面上以礦化菌斑的形式存在，甚至形成牙石［10-12］。臨床通常根據(jù)牙石沉積的位置與性質(zhì)將其分為齦上牙石與齦下牙石，前者在患者齦緣以上的牙面位置，通常肉眼可見(jiàn)，較多沉積位于牙頸位置，尤其是大涎腺導(dǎo)管開(kāi)口對(duì)應(yīng)的位置，如上頜磨牙頰側(cè)、下頜前牙舌側(cè)，其無(wú)機(jī)鹽的來(lái)源就是唾液本身，含有鈣、磷等礦物鹽；后者在齦緣以下、齦袋、牙周袋的根面，通常無(wú)法用肉眼辨別，需要采用探針來(lái)確定沉積的部位與容量，這在任何牙上均可形成，但多見(jiàn)于鄰面與舌面，其主要由齦溝液和滲出物中含有的礦物鹽等物質(zhì)沉積而成［13］。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏屬于一種半合成的四環(huán)類抗生素，對(duì)厭氧菌、革蘭氏菌和螺旋體的移植作用非常明顯，目前已較為廣泛地應(yīng)用在牙周炎的臨床治療上。與其他四環(huán)類抗生素相比，該藥物在滅菌上更具有優(yōu)勢(shì)，尤其是局部用藥后會(huì)產(chǎn)生非常高的血藥濃度，可對(duì)患者口腔病變部位產(chǎn)生較大的作用，且能維持很長(zhǎng)的抑菌時(shí)間，還能較為干凈地清除患者牙齒局部的細(xì)菌及膠原蛋白酶，避免炎性細(xì)胞對(duì)口腔的浸潤(rùn)和對(duì)牙槽骨的吸收，膠原纖維的再生能力以及受損牙齦的修復(fù)能力也能得到極大提高［14］。此外，該藥物有助于降低患者血清炎性因子水平，如TNF-α、IFN-γ 及CRP，且局部用藥情況下患者的不良反應(yīng)更少，最大限度地發(fā)揮抗炎效果。而布洛芬是一種非甾體抗炎藥，能發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛的作用，可有效抑制環(huán)氧化酶，減少前列腺素合成。此外，其還能保持溶酶體膜的穩(wěn)定性，提高人體的防御反應(yīng)，也能降低各項(xiàng)血清炎性因子水平［15］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬可提高慢性牙周炎患者的臨床療效。治療后，觀察組患者血清IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ 水平低于對(duì)照組；對(duì)照組、觀察組患者治療后血清IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ 水平分別低于本組治療前；提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬可有效降低慢性牙周炎患者血清炎性因子水平，減弱炎性反應(yīng)。治療后，觀察組患者牙齒松動(dòng)指數(shù)評(píng)分、牙齦指數(shù)評(píng)分、菌斑指數(shù)低于對(duì)照組，牙周袋深度小于對(duì)照組；對(duì)照組、觀察組患者治療后牙齒松動(dòng)指數(shù)評(píng)分、牙齦指數(shù)評(píng)分、菌斑指數(shù)分別低于本組治療前，牙周袋深度分別小于本組治療前；提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬可有效改善慢性牙周炎患者牙齒健康狀況。2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬治療慢性牙周炎的安全性較好。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合布洛芬可有效治療慢性牙周炎，降低患者炎性因子水平，改善患者牙齒健康情況，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。