蛋白琥珀酸鐵口服溶液治療小兒缺鐵性貧血的臨床療效及其安全性

漆騰飛

缺鐵性貧血是小兒時期較常見的營養(yǎng)性病癥，也是影響小兒生長發(fā)育的常見疾病。經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查顯示，該病在我國的患病率為20%［1-2］。缺鐵性貧血病理機制是鐵缺乏而引起血紅蛋白（Hb）合成下降、紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性形態(tài)變化，若機體長期呈缺鐵狀態(tài)，易對神經(jīng)元能量代謝、神經(jīng)遞質(zhì)代謝造成影響。缺鐵性貧血患兒患病后呈乏力、皮膚蒼白及頭暈耳鳴等表現(xiàn)，若病情持續(xù)進(jìn)展，可引起患兒出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩、免疫力低下及偏異等現(xiàn)象，影響兒童身體健康及生長發(fā)育［3］。劉小蝦［4］研究表明，富馬酸亞鐵補鐵效果明顯，但易加重患兒的胃腸道不適，影響用藥依從性。本研究旨在探討蛋白琥珀酸鐵口服溶液治療小兒缺鐵性貧血的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［5］：（1）符合《實用兒科學(xué)》中小兒缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）Hb＜100 g/L，紅細(xì)胞計數(shù)＜3.5×1012/L；（3）病程＞2 個月；（4）年齡1～6 歲；（5）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因胃腸道腫瘤、腹瀉及慢性腸炎等因素引起的鐵吸收及轉(zhuǎn)運障礙；（2）持續(xù)出血引起貧血；（3）臟器功能衰竭；（4）發(fā)育障礙或染色體病變；（5）近4 周接受鐵劑、輸血治療；（6）用藥禁忌；（7）中途退出研究。

1.2 一般資料 選取長沙市第三醫(yī)院2018 年10 月—2020 年10 月收治的缺鐵性貧血患兒78 例，隨機分為參照組與科研組，各39 例。參照組中男21 例，女18 例；年齡1～6 歲，平均（2.4±0.6）歲；貧血程度：輕度18 例，中度15 例，重度6例；病程2～8 個月，平均（5.02±1.14）月?？蒲薪M中男20例，女19 例；年齡1～5 歲，平均（2.3±0.6）歲；貧血程度：輕度16 例，中度14 例，重度9 例；病程2～9 個月，平均（5.24±2.35）個月。2 組性別、年齡、貧血程度、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)長沙市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書。

1.3 方法 參照組予以富馬酸亞鐵混懸液（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H23021938，規(guī)格10 ml：0.3 g）治療，飯前1 h 服用，按0.9 ml?kg-1?d-1，2 次/d。科研組予以蛋白琥珀酸鐵口服溶液（生產(chǎn)廠家：ITALFARMACO S.A.，批準(zhǔn)文號：H20090954，規(guī)格15 ml：40 mg）治療，飯前1 h 服用，1.5 ml?kg-1?d-1，2 次/d。2 組療程均為4 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后血清鐵、血清鐵蛋白、總鐵結(jié)合力及紅細(xì)胞計數(shù)［6］。采集2 組患者空腹靜脈血3 ml，離心待檢，血細(xì)胞分析儀（生產(chǎn)廠家：日本希森美康公司，Sysmex XT-4000i）+化學(xué)比色法檢測血清鐵、血清鐵蛋白、總鐵結(jié)合力及紅細(xì)胞計數(shù)，試劑盒由上海星科生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。（2）比較2 組治療前后血常規(guī)指標(biāo)〔平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（MCH）、紅細(xì)胞體積（MCV）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）及Hb〕。采集患兒空腹靜脈血2 ml，放置血液標(biāo)本于抗凝管、混合均勻，采用血細(xì)胞分析儀檢測Hb、MCH、MCV 及RDW，嚴(yán)格按儀器說明書進(jìn)行［7］。（3）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：癥狀消退，紅細(xì)胞、Hb 恢復(fù)到參考范圍為顯效；癥狀緩解，紅細(xì)胞、Hb增加＞20%為有效；病情加重為無效［8］?？傆行?顯效率+有效率。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實驗室指標(biāo) 治療前2 組血清鐵、血清鐵蛋白、總鐵結(jié)合力及紅細(xì)胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；2 組治療后血清鐵、血清鐵蛋白及紅細(xì)胞計數(shù)高于治療前，總鐵結(jié)合力低于治療前，且治療后科研組血清鐵、血清鐵蛋白及紅細(xì)胞計數(shù)高于參照組，總鐵結(jié)合力低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后實驗室指標(biāo)比較（）

表1 2 組治療前后實驗室指標(biāo)比較（）

2.2 血常規(guī)指標(biāo) 治療前2 組MCH、MCV、RDW、Hb 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；2 組治療后MCH、MCV、Hb 高于治療前，RDW 低于治療前，且治療后科研組Hb、MCH、MCV 高于參照組，RDW 低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較（）

表2 2 組治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較（）

2.3 臨床療效 科研組治療總有效率為97.44%，高于參照組的79.49%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.522，P＜0.05）。見表3。

表3 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.4 不良反應(yīng) 科研組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.283，P＜0.05）。見表4。2 組停藥及對癥處理后，不良反應(yīng)均消失。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

小兒缺鐵性貧血是臨床常見病癥。患兒因體內(nèi)缺乏鐵劑、導(dǎo)致Hb 減少［9］。該病具有患病率高、病程長及難根治等特征，患兒患病后有免疫力低下、乏力及頭暈等表現(xiàn)，若未及時提供對癥治療，易損害機體消化、神經(jīng)及心血管系統(tǒng)，影響兒童生長發(fā)育，因此如何盡早正確用藥引起臨床的高度重視［10］。

有研究表明，蛋白琥珀酸鐵治療小兒缺鐵性貧血能提高療效［11-12］。蛋白琥珀酸鐵屬于新型鐵劑，是有機鐵化合物，鐵含量為35%，其中亞鐵離子豐富，若患兒胃內(nèi)pH 值較小，此藥呈沉淀狀態(tài)，未被蛋白酶消化，藥物中的鐵蛋白膜起到保護(hù)機制，未結(jié)合胃液中的胃酸、胃蛋白酶可保障用藥安全；若胃內(nèi)pH 值為中性時，易被胰蛋白酶水解，釋放鐵離子、彌補機體所缺乏的鐵劑。分析藥理機制發(fā)現(xiàn)，患兒服用蛋白琥珀酸鐵后，游離的鐵離子以十二指腸細(xì)胞色素為基點，逐漸被還原，經(jīng)金屬離子轉(zhuǎn)運蛋白對鐵離子轉(zhuǎn)運、到達(dá)上皮細(xì)胞的胞質(zhì)中發(fā)揮作用，最終以鐵蛋白形式貯存，經(jīng)鐵轉(zhuǎn)運蛋白向血漿轉(zhuǎn)運，在機體各部位吸收、貯存，增強用藥效果，且用藥后不易刺激胃腸道、可減少不良反應(yīng)，安全可靠［13-14］。本研究結(jié)果顯示，2 組治療后血清鐵、血清鐵蛋白及紅細(xì)胞計數(shù)高于治療前，總鐵結(jié)合力低于治療前，且治療后科研組血清鐵、血清鐵蛋白及紅細(xì)胞計數(shù)高于參照組，總鐵結(jié)合力低于參照組，表明蛋白琥珀酸鐵可對機體貧血狀態(tài)及時糾正、滿足體內(nèi)鐵含量所需，具有吸收快、經(jīng)濟成本低及效果明顯等優(yōu)勢。Hb 是判斷貧血的常見指標(biāo)，也可作為糾正貧血的指標(biāo)，對體內(nèi)貯存的鐵含量可直觀反映，本研究結(jié)果顯示，2 組治療后Hb、MCH、MCV 高于治療前，RDW 低于治療前，且治療后科研組Hb、MCH、MCV 高于參照組，RDW 低于參照組，表明蛋白琥珀酸鐵可改善貧血、彌補鐵攝入不足。本研究中科研組治療總有效率高于參照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，與秦霓［15］結(jié)果相一致，說明蛋白琥珀酸鐵治療小兒缺鐵性貧血能提高藥效，緩解對胃腸道反應(yīng)的刺激性、可避免對胃腸黏膜造成損害，使機體胃腸道耐受性增強，保證用藥安全性。

綜上所述，蛋白琥珀酸鐵口服溶液治療小兒缺鐵性貧血的臨床療效確切，可有效改善患兒貧血癥狀，并可及時補充體內(nèi)鐵含量，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。