阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征的臨床效果研究

胡元鋒，劉建兵

多囊卵巢綜合征以排卵異常、月經(jīng)不調(diào)、不孕不育、卵巢肥大、多毛痤瘡為主要臨床表現(xiàn)，目前尚無(wú)明確發(fā)病機(jī)制，通常認(rèn)為其發(fā)生、發(fā)展與卵巢血管生成異常、內(nèi)分泌紊亂、血清性激素水平升高等因素有關(guān)［1-3］。多囊卵巢綜合征患者常伴有胰島素抵抗、糖耐量異常及血清睪酮（T）水平異常，且隨著病情發(fā)展易引發(fā)冠心病、高血脂及高血壓等代謝性疾病，嚴(yán)重影響患者身心健康［4］。臨床常采用地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征，其可調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)分泌情況，促進(jìn)患者排卵，但妊娠率較低，治療效果不夠理想［5］。阿司匹林可通過(guò)控制血小板活性、促進(jìn)局部微循環(huán)來(lái)有效控制病情，同時(shí)對(duì)于改善患者子宮內(nèi)膜容受性有重要價(jià)值?；诖?，本研究分析阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取黃岡市婦幼保健院2019 年3 月—2020年3 月收治的多囊卵巢綜合征患者110 例為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，各55 例。對(duì)照組年齡24～36 歲，平均（31.0±5.5）歲；病程1～4 年，平均（2.3±0.9）年；體質(zhì)指數(shù)（23.5±2.8）kg/m2；不孕時(shí)間（4.7±1.1）年。研究組年齡25～36 歲，平均（30.0±4.1）歲；病程1～4 年，平均（2.4±0.8）年；體質(zhì)指數(shù)（23.6±2.9）kg/m2；不孕時(shí)間（4.5±1.0）年。2 組年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)、不孕時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)黃岡市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》［5］中關(guān)于多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）宮腔鏡檢查顯示子宮正常；（3）有生育需求，配偶生育功能正常；（4）對(duì)本研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）短期內(nèi)使用避孕藥、降壓藥者；（2）心腦血管疾病者；（3）由其他因素導(dǎo)致的不孕者；（4）伴有先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征等內(nèi)分泌疾病者；（5）伴有嚴(yán)重肝腎功能異常者；（6）存在造血功能障礙者；（7）伴有感染性疾病者；（9）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 2 組患者均在月經(jīng)來(lái)潮第5 天口服氯米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107，規(guī)格：50 mg）進(jìn)行治療，50 mg/次，1 次/d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B.V 生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150345，規(guī)格：10 mg），于月經(jīng)周期第22 天口服，10 mg/次，1 次/d，持續(xù)服用7 d。研究組在地屈孕酮基礎(chǔ)上應(yīng)用阿司匹林（北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021614），于月經(jīng)周期第22 天口服，50 mg/次，1 次/d，持續(xù)服用7 d。2 組均持續(xù)治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效，顯效：經(jīng)治療患者月經(jīng)不調(diào)、痤瘡、多毛等臨床癥狀完全恢復(fù)，性激素水平明顯改善；有效：經(jīng)治療患者月經(jīng)不調(diào)、痤瘡、多毛等臨床癥狀及性激素水平有所改善；無(wú)效：經(jīng)治療患者月經(jīng)不調(diào)、痤瘡、多毛等臨床癥狀及性激素水平無(wú)改善。計(jì)算總有效率，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血清性激素水平。分別于治療前、治療3 個(gè)月后，在患者月經(jīng)周期第2～5 天清晨采集其10 ml 空腹靜脈血，1 500 r/min 離心10 min，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清性激素〔包括促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、T〕水平。（3）排卵率及妊娠率。于患者月經(jīng)第10 天使用陰道B 超檢測(cè)其子宮內(nèi)膜發(fā)育情況及卵泡發(fā)育情況，記錄排卵率及妊娠率。（4）不良反應(yīng)。記錄2 組患者治療期間惡心嘔吐、頭暈、間歇性腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組總有效率為98.18%（54/55），高于對(duì)照組的80.00%（44/55），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效 ［例（%）］

2.2 血清性激素水平 2 組治療前血清FSH、LH、T 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后血清FSH、LH、T 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后血清性激素水平比較（）

表2 2 組治療前后血清性激素水平比較（）

2.3 排卵率及妊娠率 研究組排卵率、妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組排卵率及妊娠率 ［例（%）］

2.4 不良反應(yīng) 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.82%（1/55），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.27%（4/55）。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.838，P=0.170）。見(jiàn)表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

多囊卵巢綜合征主要特征為育齡期婦女長(zhǎng)期不排卵、體內(nèi)雄激素過(guò)多、多囊卵巢形態(tài)學(xué)發(fā)生改變［6-8］。加之該病極易導(dǎo)致心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等并發(fā)癥的發(fā)生，不利于患者康復(fù)［9］。臨床多采用地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征，其可提高患者排卵后孕激素水平，改善黃體功能，但并未增加子宮內(nèi)膜組織對(duì)孕激素的攝取量，效果不佳［10］。因此，臨床以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平、改善胰島素抵抗、修復(fù)卵巢功能為多囊卵巢綜合征基本的治療原則。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率、排卵率、妊娠率高于對(duì)照組，表明阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征患者的療效確切，可促進(jìn)患者排卵。張偉等［11］研究指出，針對(duì)多囊卵巢綜合征患者采取地屈孕酮片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療，能夠刺激孕激素的分泌，促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育，提高排卵率、妊娠率，本研究結(jié)果與其一致。地屈孕酮屬孕激素衍生物，臨床多用于治療內(nèi)源性激素不足，該藥用于多囊卵巢綜合征患者能夠抑制其機(jī)體雄激素的合成，刺激機(jī)體分泌孕激素，促進(jìn)患者排卵。地屈孕酮對(duì)脂代謝無(wú)影響，若臨床單獨(dú)使用，尤其是伴有肥胖癥的多囊卵巢綜合征患者，治療效果不夠理想，分析認(rèn)為，該藥對(duì)于改善胰島素功能效果欠佳，因此臨床考慮采用聯(lián)合用藥的方式。阿司匹林屬乙酰水楊酸類藥物，通過(guò)作用于子宮內(nèi)膜，能夠使患者子宮內(nèi)膜容受性增強(qiáng)，抑制血小板聚集，改善局部循環(huán)，對(duì)于提高妊娠率有重要意義［12-13］。同時(shí)，阿司匹林能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育，有助于卵泡順利著床，利于降低早期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。血清性激素在多囊卵巢綜合征的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，F(xiàn)SH、LH、T均為評(píng)估性激素水平的重要指標(biāo)，F(xiàn)SH 水平過(guò)高表示卵巢衰退，是診斷多囊卵巢綜合征的重要指標(biāo)；LH 水平升高則提示性腺功能衰退，是確定排卵時(shí)間、絕經(jīng)期的指標(biāo)；T 水平反映機(jī)體排卵情況［14-15］。本研究結(jié)果顯示，研究組血清FSH、LH、T 水平低于對(duì)照組，分析原因主要為阿司匹林能夠降低血小板活性，增加子宮內(nèi)膜厚度，促進(jìn)子宮動(dòng)脈血流，利于子宮內(nèi)膜正常發(fā)育，從而達(dá)到改善血清性激素水平的作用。阿司匹林與地屈孕酮聯(lián)合治療，可有效控制血脂、抗炎、抑制血管平滑肌增殖、改善血管內(nèi)皮功能，利于進(jìn)一步改善胰島素抵抗。本研究結(jié)果顯示，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征的不良反應(yīng)較少，安全可靠。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征的效果較好，能夠有效改善患者血清性激素水平，提高排卵率、妊娠率，且安全性較高。