甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲狀腺功能亢進癥的效果及其對甲狀腺激素和糖脂代謝的影響研究

耿坡，張勁草，張鶴

甲狀腺功能亢進癥是因甲狀腺激素過多而引起的臨床綜合征，會對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。臨床通常選擇甲巰咪唑藥物治療，患者的甲狀腺激素水平有所下降，但隨著患者病程的延長，會出現(xiàn)單藥控制不佳的情況，糖脂代謝未得到明顯的改善［1］。比索洛爾屬于β-受體阻滯劑，可促進腎上腺激素的分泌從而緩解交感神經(jīng)興奮所出現(xiàn)的不良癥狀，阻斷甲狀腺內(nèi)碘化物的聚集［2］。甲巰咪唑?qū)儆谝环N咪唑類抗甲狀腺藥物，能夠起到抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的作用，同時還能夠阻礙甲狀腺素。藥物的聯(lián)合使用或許能夠提高甲狀腺功能亢進癥的治療效果，因而本研究將兩種不同的藥物共同作用于甲狀腺功能亢進癥患者，探討其臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月—2020 年1 月應(yīng)城市人民醫(yī)院接診的甲狀腺功能亢進癥患者100 例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組50 例。對照組中男30 例，女20 例；年齡45～68 歲，平均（51.4±2.2）歲。觀察組中男24 例，女26 例；年齡46～69 歲，平均（51.4±2.3）歲。2 組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬自愿加入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合甲狀腺功能亢進癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）近期未接受免疫抑制劑治療；（3）對治療藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲狀腺癌患者、妊娠及哺乳期婦女；（2）嚴(yán)重肝、腎功能不全患者；（3）糖尿病血糖波動較大者。

1.2 方法 對照組患者予以甲巰咪唑（默克制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20120405，規(guī)格：5 mg/片）治療，甲巰咪唑第1個月用量為30 mg/次，1次/d，第2 個月用量為20 mg/次，1 次/d，第3 個月用量為10 mg/次，1 次/d。觀察組患者予以甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾（北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023132，規(guī)格：2.5 mg/片）治療。比索洛爾5 mg/次，1 次/d，根據(jù)患者具體情況調(diào)整劑量，最大為 10 mg/次。甲巰咪唑用藥方案同對照組。2 組共治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn) 觀察臨床療效、甲狀腺激素和糖脂代謝指標(biāo)及不良反應(yīng)。

1.3.1 臨床療效 治療3 個月后記錄臨床療效。顯效：患者的臨床表現(xiàn)失眠、突眼等癥狀消失，甲狀腺素水平恢復(fù)正常；有效：患者的臨床表現(xiàn)失眠、水腫等比治療前好轉(zhuǎn)，甲狀腺素水平恢復(fù)；無效：患者臨床癥狀未得到緩解，甲狀腺素水平無明顯變化。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%［3］。

1.3.2 甲狀腺激素水平 治療前及治療3 個月后抽取空腹靜脈血，離心分離血清后，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀腺激素水平，包括促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）。

1.3.3 糖脂代謝指標(biāo) 治療前及治療3 個月后抽取空腹靜脈血，檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察對照組和觀察組患者在治療期間存在的不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)主要包括頭暈、頭痛、白細胞計數(shù)降低、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，2組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.840，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 2 組患者甲狀腺激素水平比較 治療前，2 組患者TSH、FT4、FT3水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組患者TSH、FT4、FT3水平低于治療前，且觀察組患者TSH、FT4、FT3水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者甲狀腺激素水平比較（）

表2 2 組患者甲狀腺激素水平比較（）

2.3 2 組患者糖脂代謝指標(biāo)比較 治療前，2 組患者FBG、HbA1c、LDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療前，觀察組患者2 hPG水平高于對照組，TC水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，2 組患者FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C 水平低于治療前，且觀察組患者FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較（）

表3 2 組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較（）

2.4 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.840，P＜0.05）。見表4。

表4 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

甲狀腺功能亢進癥是臨床上的一種內(nèi)分泌疾病，由多種因素引起甲狀腺分泌的甲狀腺激素過多，導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮、代謝亢進的疾病。臨床通常采用甲巰咪唑藥物治療，對甲狀腺激素控制具有明顯作用，但對于降低血糖效果并不理想。

比索洛爾屬于β-受體拮抗劑類藥物，在緩解兒茶酚胺神經(jīng)產(chǎn)生興奮的同時，調(diào)節(jié)腎上腺素的分泌，通過改善甲狀腺素分泌促進神經(jīng)功能恢復(fù)，實現(xiàn)緩解甲狀腺功能亢進癥患者心悸、震顫、多汗等癥狀［4］。聯(lián)合甲巰咪唑抑制患者體內(nèi)的甲狀腺過氧化酶，阻止甲狀腺素的合成，從而降低患者甲狀腺素水平，抵抗和削弱兒茶酚胺的興奮作用，同時也對腎上腺素等內(nèi)分泌加以調(diào)節(jié)，阻斷甲狀腺內(nèi)碘化物的聚集和偶聯(lián)，從而阻礙FT4、FT3的合成，達到治療效果。

本研究中，觀察組總有效率為92.00%，高于對照組78.00%，表明使用甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾可提高治療效果。甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾可抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，阻止甲狀腺素的合成，有效抑制患者體內(nèi)的甲狀腺過氧化酶，抑制絡(luò)氨酸、碘化物的合成和吸收，阻止FT3、甲狀腺素的合成，從而降低患者甲狀腺激素水平，來緩解患者癥狀，從而達到治療效果［6-7］。

TSH、FT4、FT3由腺垂體分泌產(chǎn)生，可促進甲狀腺上皮細胞代謝，是評估甲狀腺功能靈敏度較高的指標(biāo)［5］。本研究中治療后，2 組患者的甲狀腺激素水平有所下降，觀察組明顯低于對照組,說明甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療能降低甲狀腺激素水平。甲巰咪唑?qū)儆谝环N硫脲藥物，能夠長期對甲狀腺素合成產(chǎn)生抑制，阻斷TSH、FT4、FT3的合成，其作用機制能夠避免甲狀腺內(nèi)產(chǎn)生過氧化物酶；同時比索洛爾能夠抑制兒茶酚胺的興奮，在改善神經(jīng)功能同時，緩解甲狀腺功能亢進癥癥狀，改善甲狀腺激素水平。

FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C 是評價甲狀腺功能亢進癥患者血糖及血脂恢復(fù)的常見臨床指標(biāo)［6-7］。本研究中，2 組患者的糖脂代謝指標(biāo)水平均有所下降，其中觀察組明顯低于對照組，表明甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾可有效調(diào)節(jié)甲狀腺功能亢進癥患者的血糖和血脂水平。比索洛爾抵抗兒茶酚胺的神經(jīng)興奮作用，調(diào)節(jié)腎上腺素的分泌，改善患者體內(nèi)基礎(chǔ)代謝功能，通過抑制二肽基肽酶的作用，改善胰島β 細胞功能，減少胰島素的分泌［8-9］。聯(lián)合甲巰咪唑?qū)^氧化酶的相關(guān)活性產(chǎn)生明顯抑制，降低血糖水平，通過提高腺苷環(huán)化酶作用的途徑促進脂肪分解，增加血清里TC 清除率，降低脂類成分水平［10］。

綜上所述，甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾可通過下調(diào)甲狀腺激素及糖脂代謝水平，提高患者的治療效果。