丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦鈉治療胰腺癌術(shù)后腹腔感染的臨床療效研究

李洪燕

胰腺癌俗稱癌癥之王，就目前的醫(yī)療水平和科技水平而言，手術(shù)治療是治愈胰腺癌的主要方法，但絕大多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。根據(jù)胰腺癌的進(jìn)展情況，手術(shù)切除范圍也不同。標(biāo)準(zhǔn)的胰十二指腸切除術(shù)是切除胰腺、胰腺內(nèi)的膽總管、十二指腸和空腸的起始部、遠(yuǎn)端胃和胰周淋巴結(jié)清掃，而胰體尾癌需要切除胰體尾部和脾臟。胰腺癌術(shù)后嚴(yán)重腹腔感染主要是指人體腹腔感染時(shí)間長、范圍廣，易引起多器官功能障礙綜合征［1-2］。目前，治療腹腔感染最常用的藥物是抗生素，但在臨床實(shí)踐中，很容易出現(xiàn)對(duì)雙重感染的耐藥性，從而降低其臨床療效。本研究旨在分析丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦鈉治療胰腺癌術(shù)后腹腔感染的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018—2020 年應(yīng)城市人民醫(yī)院收治的胰腺癌術(shù)后腹腔感染患者60 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合胰腺癌術(shù)后腹腔感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無法配合本研究；（2）合并嚴(yán)重感染性疾?。唬?）合并凝血功能障礙；（4）合并精神疾??；（5）合并其他惡性腫瘤等其他嚴(yán)重疾??；（6）具有本研究所用藥物的禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組中男17 例，女13 例；年齡51～78 歲，平均（65.3±2.8）歲；手術(shù)時(shí)間1～4 h，平均（2.3±0.3）h；合并癥：高血壓3 例，糖尿病1 例；輕度感染6 例，中度感染10 例，重度感染14 例。觀察組中男19 例，女11 例；年齡52～79 歲，平均（65.2±1.8）歲；手術(shù)時(shí)間1～4 h，平均（2.2±0.2）h；合并癥：高血壓4 例，糖尿病1 例；輕度感染6 例，中度感染11 例，重度感染13 例。2 組性別、年齡、手術(shù)時(shí)間、合并癥、感染程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用哌拉西林他唑巴坦鈉進(jìn)行治療。選擇哌拉西林他唑巴坦鈉注射液（瑞陽制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20110134）對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，13.5 g/d，連續(xù)治療14 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加丙氨酰谷氨酰胺進(jìn)行治療。將丙氨酰谷氨酰胺注射液（珠海保稅區(qū)麗珠合成制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052483）20 g 加入500 ml 復(fù)方氨基酸注射液中，靜脈滴注，120 min 內(nèi)滴完，1 次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 統(tǒng)計(jì)患者臨床療效，顯效：臨床癥狀消失，體征恢復(fù)正常，細(xì)菌學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰，腫瘤壞死因子（TNF）-α降至30 fmol/ml 以內(nèi)，白介素（IL）-1β 降至110 ng/L 以內(nèi)、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）降至10 mg/L 以內(nèi)，IL-6 降至160.00 ng/L 以內(nèi)；有效：臨床癥狀明顯改善，TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6 中有2 項(xiàng)指標(biāo)未達(dá)標(biāo)；無效：用藥72 h 后，患者病情未見明顯改善甚至呈加重趨勢(shì)?？傆行?顯效率+有效率［3］。

1.3.2 體溫恢復(fù)正常時(shí)間、炎性指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間 統(tǒng)計(jì)患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室炎性指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間。

1.3.3 TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康評(píng)分 統(tǒng)計(jì)患者治療前后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康評(píng)分。其中TNF-α、IL-1β、IL-6 采用雙抗體夾心法檢測(cè)，hs-CRP 采用免疫透射比濁法檢測(cè)，急性生理和慢性健康評(píng)分總分范圍為0～71 分，分值越低表示患者癥狀越輕。

1.3.4 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組的總有效率為93.33%（28/30），高于對(duì)照組的66.67%（20/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.985，P=0.011）。見表1。

表1 2 組臨床療效 ［例（%）］

2.2 體溫恢復(fù)正常時(shí)間、炎性指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間、住院 時(shí)間 觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、炎性指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、炎性指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間比較（，d）

表2 2 組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、炎性指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間比較（，d）

2.3 TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康評(píng)分 2 組治療前TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組、觀察組治療后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康評(píng)分分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康評(píng)分比較（）

表3 2 組治療前后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康評(píng)分比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組有1 例患者出現(xiàn)惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；觀察組有1 例患者出現(xiàn)腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.517，P=0.472）。

3 討論

近年來，胰腺癌在全球范圍內(nèi)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其是一種惡性程度高、進(jìn)展快的癌癥，且發(fā)病隱蔽，早期癥狀缺乏特異性，早期診斷困難。確診時(shí)大多數(shù)患者有局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除率低，5 年生存率不到5%。目前，手術(shù)仍是實(shí)現(xiàn)長期生存的唯一途徑，因此提高胰腺癌的切除率和術(shù)后生存率一直是胰腺外科研究的方向和爭議焦點(diǎn)。胰腺特殊的生物學(xué)特性和獨(dú)特的解剖結(jié)構(gòu)是導(dǎo)致胰腺癌臨床治療效果不佳的主要原因，這也給臨床醫(yī)生早期診斷胰腺癌帶來 困難。

目前，胰腺癌的治療主要包括手術(shù)治療、化療、內(nèi)分泌治療和免疫治療。手術(shù)治療的好處是，如果能在早期發(fā)現(xiàn)病灶，直接切除，可以達(dá)到較好的臨床療效，但對(duì)于晚期胰腺癌患者，因?yàn)榭赡艽嬖诎┘?xì)胞轉(zhuǎn)移等情況，所以整體效果并不理想?；熾m然能在一定程度上控制胰腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，但起效較晚，毒副作用大，有些患者甚至因?yàn)闊o法忍受化療的痛苦而放棄治療。同樣，對(duì)于晚期胰腺癌患者，化療的整體療效較差，因?yàn)榘┘?xì)胞擴(kuò)散到全身。雖然內(nèi)分泌治療和免疫治療可以增強(qiáng)患者的機(jī)體抵抗力和免疫力，但對(duì)晚期患者同樣無效，而且采用這兩種方法治療的患者生存時(shí)間不長，還有很多不良反應(yīng)。因而手術(shù)治療仍是胰腺癌患者的首選治療方法。此外，需要注意的是，由于胰腺是人體內(nèi)重要的內(nèi)分泌腺，接受胰腺部分或全部切除的患者會(huì)面臨血糖異常的問題。因此，胰腺癌手術(shù)后，應(yīng)注意通過藥物或飲食調(diào)節(jié)患者血糖，以免產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患者術(shù)后康復(fù)［4-5］。

一些臨床研究顯示，腹腔感染的抗感染治療雖然能取得較好的臨床效果，但由于用藥時(shí)間長、劑量大，會(huì)在一定程度上增加患者的耐藥性，降低其遠(yuǎn)期療效［6-7］。胰腺癌術(shù)后腹腔感染患者的生理病理狀態(tài)非常特殊，在患有胰腺炎的基礎(chǔ)上，容易因自身疾病和手術(shù)等因素加重腹腔感染情況，不利于疾病轉(zhuǎn)歸，因此對(duì)于這類患者，臨床應(yīng)結(jié)合其實(shí)際情況，選擇相應(yīng)的治療方案，以更有效地緩解其臨床癥狀，避免對(duì)機(jī)體功能的進(jìn)一步損傷［8-9］。本研究旨在分析丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦鈉治療胰腺癌術(shù)后腹腔感染的臨床療效。

谷氨酰胺在人體內(nèi)可由其他氨基酸合成，是淋巴細(xì)胞分泌、增殖和功能維持所必需的物質(zhì)。當(dāng)人體處于疾病狀態(tài)、營養(yǎng)狀況不佳時(shí)，對(duì)谷氨酰胺的需求量會(huì)增加，自身合成量不能滿足人體需要量。研究表明，提供外源性谷氨酰胺可以增加危重患者的淋巴細(xì)胞數(shù)量，從而增強(qiáng)免疫能力。此外，谷氨酰胺也是腸黏膜細(xì)胞代謝的必要營養(yǎng)素，可以維持腸道的完整性，保護(hù)腸黏膜，減少全身炎癥。谷氨酰胺也可以維持腸道通透性，抑制炎性遞質(zhì)的釋放，減輕應(yīng)激反應(yīng)程度，縮短患者住院時(shí)間［10-12］。哌拉西林他唑巴坦鈉是臨床常用的復(fù)方制劑，主要由哌拉西林和他唑巴坦鈉組成。其中哌拉西林相關(guān)成分能有效抑制多種細(xì)菌，包括革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌等，通過破壞細(xì)胞壁來抑制細(xì)菌分裂。他唑巴坦屬于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)某些基因型的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶有較強(qiáng)的抑制作用，其是通過對(duì)舒巴坦進(jìn)行修飾而獲得的一種功能強(qiáng)大的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有低毒、穩(wěn)定性好、抑制活性強(qiáng)等特點(diǎn)，對(duì)多種嚴(yán)重感染性疾病有良好的療效［13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，提示丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦鈉能有效治療胰腺癌術(shù)后腹腔感染。觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、炎性指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組；觀察組治療后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康評(píng)分低于對(duì)照組，對(duì)照組、觀察組治療后TNF-α、IL-1β、hs-CRP、IL-6、急性生理和慢性健康評(píng)分分別低于本組治療前，提示丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦鈉能縮短胰腺癌術(shù)后腹腔感染患者的治療時(shí)間，有效改善患者腹腔炎癥狀態(tài)及健康狀況。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦鈉治療胰腺癌術(shù)后腹腔感染的安全性較好。

綜上所述，丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦鈉治療胰腺癌術(shù)后腹腔感染的臨床療效確切，可有效改善患者的腹腔炎癥狀態(tài)，并改善患者的健康狀況，且安全性較高，值得推廣和應(yīng)用。