生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的臨床療效及安全性

王昆峰，吳春賢

急性胰腺炎（AP）是一種發(fā)病急促的消化系統(tǒng)常見(jiàn)病，多因胰腺內(nèi)的胰酶激活而引起的胰腺自身消化、水腫、出血等癥狀［1］，輕癥患者常表現(xiàn)為胰腺水腫、腹痛，具有自限性，經(jīng)治療后恢復(fù)良好；但重癥急性胰腺炎（SAP）患者常伴有臟器功能障礙、腹膜炎、胰腺感染、出血性壞死、膿腫及休克等癥狀，具有一定死亡風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床治療SAP 常以抑制胰酶活性、促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)及抗感染等治療為主，其中生長(zhǎng)抑素可強(qiáng)效抑制胰酶、胰液的合成與分泌，進(jìn)而減輕患者胰酶對(duì)胰腺組織造成的損傷，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀，但單獨(dú)用藥的個(gè)體療效差異較大，因此臨床常將其與其他藥物聯(lián)用以提高治療效果［2］。有研究指出，胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑（PPI）——泮托拉唑鈉的抑酸效果良好，可有效促進(jìn)SAP患者胃腸道功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后［3］。本研究旨在探討生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉治療SAP 的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月—2019 年12 月長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院消化內(nèi)科收治的SAP 患者80 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合意大利胰腺研究協(xié)會(huì)（AISP）制定的《重癥急性胰腺炎共識(shí)指南（2015）》［4］中的SAP 診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腹部超聲、CT或腹腔穿刺檢查確診；（2）年齡≥18 歲；（3）急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHE Ⅱ）評(píng)分為8～15 分；（4）患者本人或家屬對(duì)本研究知情并簽署知情書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并原發(fā)性臟器功能障礙者；（2）合并原發(fā)性血液系統(tǒng)疾病或內(nèi)分泌疾病者；（3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；（4）妊娠期或哺乳期婦女；（5）存在嚴(yán)重情感障礙或精神疾病史者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組（n=41）和研究組（n=39）。對(duì)照組中男22 例，女19 例；年齡26～67歲，平均（40.6±4.7）歲；病程1～6 d，平均（2.2±1.1）d；體質(zhì)指數(shù)（BMI）19～29 kg/m2，平 均（22.3±3.5）kg/m2；APACHE Ⅱ評(píng)分8～15 分，平均（11.2±1.7）分；病理表現(xiàn)：水腫16例，出血壞死25例；Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)（CTSI）分級(jí)：C 級(jí)19 例，D 級(jí)22 例。研究組中男21 例，女18 例；年齡25～68 歲，平均（40.6±4.7）歲；病程2～7 d，平均（2.3±1.2）d；BMI 19～30 kg/m2，平均（22.4±3.5）kg/m2；APACHE Ⅱ評(píng)分9～15 分，平均（11.3±1.7）分；病理表現(xiàn)：水腫15 例，出血壞死24 例；CTSI 分級(jí)：C 級(jí)17 例，D 級(jí)22 例。2 組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 患者入院后均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括解痙、鎮(zhèn)痛、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂等，治療期間嚴(yán)格控制飲食以降低胃腸道壓力。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以生長(zhǎng)抑素（成都天臺(tái)山制藥生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053010，規(guī)格：3.0 mg）3.0 mg+0.9%氯化鈉溶液500 ml，以250 μg/h 的速率進(jìn)行靜脈滴注，持續(xù)治療7 d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以泮托拉唑鈉（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153290，規(guī)格：60 mg）40 mg+0.9%氯化鈉溶液100 ml，靜脈滴注，滴注時(shí)間為30 min，2 次/d，持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組患者治療前后APACHE Ⅱ評(píng)分及血清胰淀粉酶（PA）水平。血清PA 水平是采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)得，試劑盒由青島漢唐生物科技有限公司生產(chǎn)，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。（2）比較2 組患者的臨床療效，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《重癥急性胰腺炎共識(shí)指南（2015）》［4］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：將治療7 d 后患者臨床癥狀及體征較治療前明顯改善，CTSI 分級(jí)下降為B 級(jí)，APACHE Ⅱ評(píng)分≤4 分，血清PA 水平≤180 U/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤11×109/L 視為顯效；經(jīng)治療7 d 后患者臨床癥狀及體征較治療前有所改善，且CTSI分級(jí)較治療前下降≥1級(jí)，APACHEⅡ評(píng)分≤6分，血清PA 水平≤200 U/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤12×109/L 視為有效；不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)視為無(wú)效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）分別于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原（PCT），試劑盒由寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。（4）觀察2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括食欲減退、發(fā)熱、肺部感染、眩暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 APACHE Ⅱ評(píng)分及血清PA 水平 治療前2 組患者APACHE Ⅱ評(píng)分及血清PA 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組患者APACHE Ⅱ評(píng)分及血清PA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2 組患者治療后APACHE Ⅱ評(píng)分及血清PA 水平均分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者治療前后APACHE Ⅱ評(píng)分及血清PA 水平比較（）

表1 2 組患者治療前后APACHE Ⅱ評(píng)分及血清PA 水平比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

2.2 臨床療效 研究組患者總有效率為97.4%（38/39），高于對(duì)照組的85.4%（35/41），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.272，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組患者臨床療效 ［例（%）］

2.3 炎癥指標(biāo) 治療前2 組患者血清CRP、TNF-α、PCT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組患者血清CRP、TNF-α、PCT 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2 組患者治療后血清CRP、TNF-α、PCT 水平均分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較（）

表3 2 組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.404，P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

單純性AP 患者主要表現(xiàn)為腹痛、胰腺水腫、出血等癥狀，多數(shù)患者經(jīng)治療后預(yù)后良好，但若未采取積極治療，則易進(jìn)一步損傷機(jī)體，若患者出現(xiàn)腎衰竭、凝血障礙、呼吸功能衰竭、腹腔積液、低血壓、休克等局部或全身性嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)即為疾病已進(jìn)展為SAP，極大增加了治療難度，還會(huì)增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，是一種具有嚴(yán)重危害性的消化系統(tǒng)危急重癥［5-8］。臨床多認(rèn)為肝胰壺腹括約肌功能障礙、膽結(jié)石、暴飲暴食、膽道感染、過(guò)度飲酒等是引發(fā)SAP 的主要原因，因此臨床治療SAP 需調(diào)整患者不良的飲食、行為習(xí)慣，以減輕胃腸道壓對(duì)胰腺組織造成的損傷［9］。SAP 患者病情進(jìn)展與胰腺感染、胰酶對(duì)胰腺組織的自身消化有關(guān)，因此臨床治療SAP 多采用綜合療法，以最大限度的快速改善患者的臨床癥狀及預(yù)后。生長(zhǎng)抑素是由抑制人體胃酸、胃蛋白酶、胰液、胰酶、胃泌素等分泌、釋放，因此其可抑制SAP 患者病情進(jìn)展，減輕消化液對(duì)胰腺組織造成的損傷；而泮托拉唑鈉是一種臨床應(yīng)用廣泛的PPI 類藥物，具有良好抑酸作用，可有效緩解SAP 患者胃液酸堿度，防止病情加重。本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率高于對(duì)照組，表明生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉可有效改善SAP 患者的臨床癥狀及體征，療效確切。

TNF-α 是一種具有促炎性作用的細(xì)胞因子，與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)關(guān)系密切，可促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞分泌，當(dāng)人體感染加重時(shí)，血液TNF-α 水平會(huì)升高；CRP 對(duì)人體感染的靈敏度較高，機(jī)體在感染初期時(shí)，血液CRP 水平會(huì)在短時(shí)間內(nèi)大幅度升高；PCT 與TNF-α、CRP 相似，亦可作為評(píng)估人體感染程度的臨床指標(biāo)，但其可在機(jī)體外源性病原體感染時(shí)升高［10-13］。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者治療后血清PCT、TNF-α、CRP 水平低于本組治療前，與李記超等［14］研究基本一致，表明生長(zhǎng)抑素可有效減輕SAP 患者的胰腺炎癥反應(yīng)，分析原因可能為：生長(zhǎng)抑素可通過(guò)抑制五肽促胃酸激素刺激胃酸分泌，進(jìn)而減輕胃酸分泌增多而造成的損傷，延緩病情進(jìn)展；同時(shí)其還可減少內(nèi)臟血流量，促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)，多種機(jī)制共同作用致使SAP 患者胰酶、胃蛋白酶的活性降低，進(jìn)而減輕了患者胰腺、胃組織的損傷程度及炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，研究組患者治療后APACHE Ⅱ評(píng)分及血清PA、PCT、TNF-α、CRP 水平低于對(duì)照組，與朱雅平等［15］研究結(jié)果相似，表明生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉可更有效地緩解SAP 患者病情進(jìn)展，減輕炎癥反應(yīng)，分析原因可能為：泮托拉唑鈉可與胃壁細(xì)胞的氫鉀交換體（H+-K+-ATP 酶）結(jié)合而抑制胃酸的合成、分泌，調(diào)節(jié)胃液酸堿度并促進(jìn)胃腸道功能的恢復(fù)，且其還具有較長(zhǎng)的抑酸時(shí)間，通?？砷L(zhǎng)達(dá)24 h。另外，2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉并未增加SAP 患者的不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉治療SAP 的臨床療效確切，可有效改善患者的臨床癥狀及體征，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性較高。