美他多辛聯(lián)合呋塞米治療重度急性酒精中毒的臨床療效

戴和春，袁浩鈞

急性酒精中毒是指在短時(shí)間內(nèi)飲酒過量的患者出現(xiàn)的共濟(jì)失調(diào)，意識(shí)障礙，甚至呼吸或循環(huán)障礙的一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。酒精中毒患者乙醇產(chǎn)生的代謝物乙醛可以在體內(nèi)與多巴胺結(jié)合以合成阿片樣物質(zhì)，當(dāng)阿片樣物質(zhì)達(dá)到一定數(shù)量后可與大腦中的阿片類受體間接或直接相互作用，從而使大腦從興奮狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橐种茽顟B(tài)，嚴(yán)重患者會(huì)出現(xiàn)昏迷，甚至發(fā)生循環(huán)衰竭，危及生命。急性酒精中毒后對(duì)機(jī)體的損害主要是對(duì)胃腸道黏膜的刺激以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，進(jìn)而對(duì)呼吸、循環(huán)系統(tǒng)造成影響。患者主要臨床表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷、共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏睡、昏迷等。既往對(duì)急性酒精中毒治療的主要方式有輸注葡萄糖、護(hù)胃、納洛酮促醒等。美他多辛是酒精性肝病的主要針對(duì)性治療藥物，其可加速體內(nèi)酒精的代謝速度，有效降低血酒精濃度及改善癥狀體征，治療酒精中毒療效明顯，且安全性高，但在重度急性酒精中毒治療過程中易忽略水鹽代謝紊亂等情況。呋塞米是常見的利尿劑，是治療水腫性疾病及促進(jìn)毒物排泄的有效藥物，可以促進(jìn)重度急性酒精中毒患者排鈉和排泄，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)［1-2］。本研究旨在探討美他多辛聯(lián)合呋塞米治療重度急性酒精中毒的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)中毒學(xué)組發(fā)布的《急性酒精中毒中醫(yī)診療專家共識(shí)》［3］中關(guān)于重度急性酒精中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡＞18 歲且≤60 歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1 周服用過抗菌藥物者；（2）高血壓患者；（3）食物、藥物引發(fā)的中毒患者；（4）合并吸入性肺炎患者。

1.2 一般資料 選取宜春市第二人民醫(yī)院急診科2020 年3月—2021 年2 月收治的重度急性酒精中毒患者120 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各60 例。對(duì)照組中男58例，女2 例；年齡20～60 歲，平均（35.5±3.8）歲；格拉斯哥昏迷量表評(píng)分（4.12±0.48）分；病程1.0～2.5 h，平均（1.76±0.41）h。觀察組中男57 例，女3 例；年齡21～60 歲，平均（35.2±4.1）歲；格拉斯哥昏迷量表評(píng)分（4.36±0.56）分；病程1～2 h，平均（1.79±0.35）h。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 入院后所有患者行血糖、肝腎功能檢測(cè)及心電圖檢查，給予常規(guī)補(bǔ)液、護(hù)胃、維持酸堿平衡、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療。對(duì)照組予以美他多辛（浙江震元制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20130022）300 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中靜脈滴注。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合呋塞米（河南潤弘制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H41020310，規(guī)格：2 ml：20 mg）20 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中靜脈滴注。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，選擇格拉斯哥昏迷量表評(píng)分［4］作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)用藥后120 min 患者的情況進(jìn)行評(píng)定，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：格拉斯哥昏迷量表評(píng)分≥12 分，表現(xiàn)為可喚醒的嗜睡，有隨意的肢體活動(dòng)，能夠進(jìn)行簡單的語言表達(dá)；有效：格拉斯哥昏迷量表評(píng)分＞9 分但＜12 分，淺昏迷或昏迷，存在瞳孔對(duì)光反射，在強(qiáng)烈刺激下會(huì)睜眼，大聲呼喚下患者可有發(fā)音；無效：格拉斯哥昏迷量表評(píng)分≤9 分，對(duì)光反射表現(xiàn)不靈敏或消失，對(duì)疼痛刺激無反應(yīng)，病理反射不存在，臨床癥狀沒有緩解?？傆行?（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組治療前后血清肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys-C）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），儀器選擇日本全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：全自動(dòng)RX650B 型）。（3）比較2 組蘇醒時(shí)間與癥狀消失時(shí)間。（4）觀察2 組并發(fā)癥發(fā)生情況，包括急性肺水腫、多臟器功能損傷、上消化道出血、急性冠脈綜合征等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組治療總有效率為93.3%，高于對(duì)照組的66.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.333，P＜0.05）。見表1。研究組治療后格拉斯哥昏迷量表評(píng)分為（7.04±2.15）分，高于對(duì)照組的（6.89±2.45）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.004，P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 血清指標(biāo) 治療前2 組Scr、Cys-C、AST、CK-MB 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組Scr、Cys-C、AST、CK-MB 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后血清指標(biāo)比較（）

表2 2 組治療前后血清指標(biāo)比較（）

2.3 蘇醒時(shí)間與癥狀消失時(shí)間 研究組蘇醒時(shí)間、癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組蘇醒時(shí)間與癥狀消失時(shí)間比較（，min）

表3 2 組蘇醒時(shí)間與癥狀消失時(shí)間比較（，min）

2.4 并發(fā)癥 研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.094，P＜0.05）。見表4。

表4 2 組并發(fā)癥發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

研究表明，如果人體中的乙醇含量超過肝臟代謝氧化能力，則會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)的乙醇難以及時(shí)被代謝而大量積聚，從而導(dǎo)致聚集的乙醇從腦部血-腦脊液屏障處滲透到腦組織中，乙醇作用于腺垂體使得大量內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)被釋放，其中作用最強(qiáng)的阿片樣物質(zhì)是β-內(nèi)啡肽［5-6］。同時(shí)，其代謝物乙醛可以在體內(nèi)與多巴胺結(jié)合，當(dāng)阿片類藥物達(dá)到一定數(shù)量后可與大腦中的阿片類受體間接或直接相互作用，從而抑制大腦的興奮狀態(tài)，嚴(yán)重的患者會(huì)出現(xiàn)呼吸抑制，甚至影響患者的生命安全。酒精對(duì)機(jī)體的損害主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸、循環(huán)系統(tǒng)障礙，出現(xiàn)心力衰竭、水鈉代謝紊亂等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏睡、昏迷。呋塞米是常見的利尿劑［7］，是治療水腫性疾病的有效藥物，被美國心臟協(xié)會(huì)推薦為治療心力衰竭的袢利尿劑。在應(yīng)用呋塞米治療后，藥物直接作用于腎小管起到利尿作用及排水和排鈉協(xié)同作用，同時(shí)還能控制機(jī)體對(duì)水鈉的攝入，即保證了患者內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，又使得病情得到持續(xù)改善。

既往對(duì)急性酒精中毒治療的常用方法有補(bǔ)液、護(hù)胃、維持酸堿平衡、糾正水電解質(zhì)紊亂、納洛酮促醒等，但存在一定的局限性。美他多辛作為一種新型的促乙醇代謝藥物，廣泛用于急性酒精中毒患者的治療中。美他多辛是維生素B6和焦谷氨酸的一種復(fù)合物，在體內(nèi)乙醇脫氫酶（ADH）的作用下乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛，在微粒體氧化酶的作用下少量的乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛，在乙醛由醛脫氫酶的作用下又轉(zhuǎn)化為乙酸，然后經(jīng)氧化轉(zhuǎn)化為二氧化碳和水［8-9］。肝臟中代謝酶的活性決定了乙醇的代謝率，所以其應(yīng)與體內(nèi)抑制ADH 活性和維持正常的ADH 水平密切相關(guān)。呋塞米是一種高效利尿劑，具有較高的臨床使用率，對(duì)減少肺水腫、腦水腫、促進(jìn)毒物排泄具有良好的作用。酒精中毒患者的肝臟內(nèi)部90%的酒精會(huì)被乙醛乙醇脫氫酶和過氧化氫酶轉(zhuǎn)化為乙醛，然后通過三羧酸循環(huán)進(jìn)一步氧化生成二氧化碳和水，導(dǎo)致患者體內(nèi)二氧化碳和水的含量增加［9-11］。因此，呋塞米的盡早使用有助于促進(jìn)體內(nèi)乙醇以及相關(guān)代謝物的清除，降低酒精對(duì)患者的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組治療總有效率高于對(duì)照組、格拉斯哥昏迷量表評(píng)分高于對(duì)照組，Scr、Cys-C、AST、CK-MB、并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，蘇醒時(shí)間、癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，表明美他多辛聯(lián)合呋塞米治療可提高重度急性酒精中毒療效，降低患者血液酒精濃度。這可能是由于美他多辛能提高肝臟的三磷酸腺苷酶濃度，增加細(xì)胞內(nèi)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，加速乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛和酮體經(jīng)腎臟排泄，從而減少酒精對(duì)人體組織器官的損害，增加中樞神經(jīng)興奮性。呋塞米能加快患者尿液的排出，同時(shí)乙醇也會(huì)隨尿液排出。同時(shí)，用藥安全性較高。

綜上所述，美他多辛聯(lián)合呋塞米治療重度急性酒精中毒的臨床療效確切，可有效降低血液酒精濃度，改善昏迷，且安全性較高，值得臨床推廣運(yùn)用。