噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效

張尚坤，陳世謀

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種嚴(yán)重的呼吸道疾病，呼吸道氣流受限是該疾病的主要特征，在疾病發(fā)作早期癥狀不明顯，容易被忽視，但隨著病情的加重，患者在休息或者日常的生活作息活動(dòng)中也會(huì)出現(xiàn)氣短的現(xiàn)象［1-2］。當(dāng)患者處于急性加重期時(shí)通常會(huì)出現(xiàn)咳嗽、氣促等臨床癥狀加劇的情況，甚至?xí)?dǎo)致患者產(chǎn)生呼吸衰竭［3］。目前治療COPD 急性加重期患者通常以藥物治療為主，而聯(lián)合用藥在近年來(lái)被認(rèn)為是較為有效的治療方式，但對(duì)于其治療安全性還存在爭(zhēng)議。噻托溴銨能緩解患者呼吸困難癥狀，抑制病情加重，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。布地奈德福莫特羅是治療COPD 的常見(jiàn)藥物，對(duì)擴(kuò)張支氣管，緩解患者炎癥具有良好的作用［4-5］。本研究旨在探討噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD 急性加重期的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)肺功能和肺部CT 檢查診斷為COPD；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》［6］中COPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；靜息條件下血?dú)夥治鰟?dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）＞6.65 kPa，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）＜8 kPa；患者意識(shí)清晰，能配合完成本研究；患者及其家屬對(duì)本研究知情且簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用藥物存在禁忌證；合并其他系統(tǒng)急性感染、慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者；嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病患者；巨大肺大泡、氣胸患者。

1.2 一般資料 選取福建省老年醫(yī)院2018 年12 月—2020年12 月收治的COPD 急性加重期患者90 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各45 例。對(duì)照組中男23 例，女22 例；年齡56～78 歲，平均（67.2±6.9）歲；病程1～11年，平均（5.21±4.33）年。研究組中男24 例，女21 例；年齡57～76 歲，平均（66.5±7.6）歲；病程1～10 年，平均（5.33±4.21）年。2 組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)福建省老年醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 方法 所有患者入院后接受抗感染、祛痰、營(yíng)養(yǎng)支持、維持體內(nèi)酸堿及水電解質(zhì)平衡治療。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者應(yīng)用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（AstraZeneca AB 生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140458）治療，濃度160 μg/4.5 μg，2 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加噻托溴銨（南昌弘益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130109）治療，1.8 g/次，1 次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組患者治療前后肺功能指標(biāo)〔包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）〕，利用肺功能測(cè)量?jī)x分別測(cè)量患者FVC、FEV1。（2）比較2 組患者治療前后圣喬治醫(yī)院呼吸問(wèn)題調(diào)查問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)分，該評(píng)分包括患者癥狀、活動(dòng)能力及疾病對(duì)日常生活的影響3個(gè)方面，總分100 分，評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量及呼吸狀況越差。（3）比較2 組患者治療后血?dú)夥治鲋笜?biāo)〔PaO2、PaCO2及血酸堿度（pH 值）〕、心率及呼吸頻率。（4）觀察2 組患者口干、便秘、皮疹、肌肉震顫及頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo) 治療前2 組FVC、FEV1比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組FVC、FEV1高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（，L）

表1 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（，L）

2.2 SGRQ 評(píng)分 治療前2 組SGRQ 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組SGRQ 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后SGRQ 評(píng)分比較（，分）

表2 2 組治療前后SGRQ 評(píng)分比較（，分）

2.3 血?dú)夥治鲋笜?biāo) 治療前2 組PaO2、PaCO2、pH 值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組PaO2、pH 值高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（）

表3 2 組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（）

2.4 心率和呼吸頻率 治療前2 組心率、呼吸頻率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組心率、呼吸頻率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組治療前后心率和呼吸頻率比較（，次/min）

表4 2 組治療前后心率和呼吸頻率比較（，次/min）

2.5 不良反應(yīng) 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.754，P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

COPD 患者由于持續(xù)性的肺功能下降，導(dǎo)致低氧血癥、呼吸肌疲勞及二氧化碳潴留于體內(nèi)，誘發(fā)呼吸衰竭，臨床上常使用抗感染、祛痰、營(yíng)養(yǎng)支持及維持體內(nèi)酸堿等方式進(jìn)行治療，但是治療的效果不理想。COPD 急性加重期患者則是在其基礎(chǔ)上受到病毒以及細(xì)菌等的感染，使得患者出現(xiàn)氣短以及發(fā)熱等癥狀，增加治療難度［7-8］。由于COPD 急性加重期患者中老年患者占比較大，且老年患者對(duì)藥物的敏感性及耐受能力較差，因此在治療過(guò)程中需充分考慮患者對(duì)藥物的耐受能力，控制病情，減少藥量及不良反應(yīng)［9］。噻托溴銨是一種長(zhǎng)效抗膽堿藥物，在人體中與M1～M5 型的5 種毒蕈堿受體均具有較高的親和力，能夠通過(guò)支氣管平滑肌與受體進(jìn)行結(jié)合，從而有效抑制副交感神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿造成的氣管收縮狀況，同時(shí)能夠有效改善患者肺功能及呼吸狀況，抑制患者病情進(jìn)展［10］。布地奈德福莫特羅是由布地奈德和富馬酸福莫特羅組成的復(fù)合型制劑，其中布地奈德是目前臨床上能夠以霧化方式進(jìn)行給藥治療的糖皮質(zhì)激素，能夠有效改善患者炎癥狀況，減少腺體分泌進(jìn)而達(dá)到修復(fù)氣道的作用。福莫特羅是一種選擇性的β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，能夠?qū)赡嫘詺獾雷枞颊叩闹夤芷交∑鸬绞鎻堊饔?，患者用藥后能夠快速吸收，且藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組FVC、FEV1、PaO2、pH值高于對(duì)照組，SGRQ評(píng)分、PaCO2、心率、呼吸頻率低于對(duì)照組，表明噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD 急性加重期可提高臨床療效，改善肺功能和血?dú)庵笜?biāo)。這是因?yàn)椴嫉啬蔚赂Ｄ亓_被人體所吸收后能夠與氣道受體相結(jié)合進(jìn)而起到抗感染作用，對(duì)前列腺素及白三烯的生成具有抑制作用，可對(duì)全肺的高反應(yīng)性起到抑制作用，進(jìn)而達(dá)到改善患者肺功能的目的。噻托溴銨能夠發(fā)揮其對(duì)支氣管平滑肌的較高選擇性，對(duì)迷走神經(jīng)膽堿能纖維引起的支氣管收縮作用進(jìn)行阻斷，進(jìn)一步改善患者肺功能狀況?；颊叻喂δ芨纳茖?duì)恢復(fù)其良好的呼吸狀況具有重要作用，可有效改善患者呼吸狀況，提升患者生活質(zhì)量，改善血?dú)鉅顩r，減少患者呼吸急促狀況。胡珊珊等［11］研究指出，應(yīng)用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨噴霧劑對(duì)COPD 急性加重期患者進(jìn)行治療，可改善肺功能，也可改善TIMP-1、MMP-9 水平，控制患者肺組織惡化，減少病情復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，表明聯(lián)合用藥的安全性較高。霧化給藥能夠促進(jìn)人體對(duì)藥物的吸收，且能夠在較短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到血漿濃度峰值，與噻托溴銨吸入給藥，不僅能夠提高臨床療效，還能避免產(chǎn)生全身性的抗膽堿能作用，不會(huì)明顯增加患者用藥的不良反應(yīng)，具有較高的安全性。劉斌等［12］研究指出，噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD 急性加重期患者可明顯改善患者肺功能，提高其運(yùn)動(dòng)耐力，減輕肺部炎性反應(yīng)，臨床藥用安全性良好，本研究結(jié)果與之一致。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD急性加重期的臨床療效確切，可有效改善肺功能、呼吸狀況及血?dú)夥治鲋笜?biāo)，提高患者生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。