翟安,傅滿姣
肺結(jié)核是結(jié)核桿菌導(dǎo)致肺部感染所引起的一類疾病,結(jié)核桿菌可能會侵入人體的各個器官,引起患者全身性炎癥反應(yīng),但其主要侵犯肺臟,導(dǎo)致患者氣促甚至呼吸困難。肺結(jié)核是青年人容易發(fā)生的慢性、緩發(fā)的傳染病,潛伏期為4~8周[1],其主要傳播方式是呼吸道傳播,而傳染源是接觸肺結(jié)核患者[2]。近年隨著環(huán)境污染和艾滋病的傳播,肺結(jié)核發(fā)病率越來越高,而且緊急,除少數(shù)發(fā)病較急促外,臨床上多數(shù)患者是呈現(xiàn)慢性的過程??斩葱头谓Y(jié)核是由于人體感染結(jié)核桿菌后,首先表現(xiàn)為肺組織炎癥導(dǎo)致的充血、水腫[3],此時如治療及時,充血、水腫可以完全吸收或發(fā)展為纖維化、鈣化等;如治療不及時則可能發(fā)展為干酪樣壞死,常表現(xiàn)為黃色或黃白色干酪樣組織壞死,且壞死組織周圍可以有肉芽組織增生,并形成纖維包裹,病灶中心的干酪樣壞死組織液化,經(jīng)支氣管排出體外,從而導(dǎo)致空洞。目前,臨床上針對肺結(jié)核多采用化學(xué)藥物治療,主要分為強化治療階段和鞏固治療階段,且治療后大多數(shù)早期肺結(jié)核是可以有效治愈的。母牛分枝桿菌作為免疫治療藥劑,常用于輔助治療空洞型肺結(jié)核,可有效提高患者臨床療效及免疫力,促進患者快速恢復(fù)[4]?;诖?,本研究就注射用母牛分枝桿菌聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療空洞型肺結(jié)核的臨床效果展開研究,具體報道如下。
1.1 研究對象 選取長沙市中心醫(yī)院2018 年11 月—2019 年11 月收治的100 例空洞型肺結(jié)核患者作為研究對象,根據(jù)治療方法不同分為參照組和研究組,每組50 例。參照組中男27例,女23例;平均年齡(41.3±12.0)歲;平均體質(zhì)量(53.6±7.5)kg;平均空洞直徑(2.34±0.12)cm;平均病程(5.31±0.95)年。研究組中男26 例,女24 例;平均年齡(42.1±11.5)歲;平均體質(zhì)量(54.0±6.2)kg;平均空洞直徑(2.31±0.13)cm;平均病程(5.49±1.01)年。2 組患者性別、年齡、體質(zhì)量、空洞直徑、病程比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 納入與排除標準 納入標準:經(jīng)痰液培養(yǎng)及胸腔造影明確診斷為空洞型肺結(jié)核;未采取過抗結(jié)核及免疫抑制劑治療;患者了解本研究內(nèi)容并自愿參與。排除標準:合并肺部腫瘤、重大臟器功能障礙者;對本研究所用藥物過敏者;存在溝通障礙、精神障礙、無法自述治療感受者。
1.3 治療方法
1.3.1 參照組 參照組患者給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療,即利福平膠囊(山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H34022401,規(guī)格:0.15 g/片,使用劑量:0.45~0.60 g/d,空腹頓服,每日不超過1.2 g)+異煙肼片(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn),國藥準字H31020494,規(guī)格:50 mg/片;使用劑量:5 mg?kg-1?d-1,飯后頓服,每日不超過0.3 g)+吡嗪酰胺片(華北制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準字H13020806,規(guī)格:0.25 g/片,使用劑量:15~30 mg?kg-1?d-1、頓服,或50~70 mg/kg,2~3 次/周)+乙胺丁醇片(沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H21022349,規(guī)格:0.25 g/片;使用劑量:15 mg/kg,頓服)。
1.3.2 研究組 研究組患者在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療后第3 周給予注射用母牛分枝桿菌(安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字S20010003,規(guī)格:22.50 μg/瓶,使用劑量:1 次/瓶,1 次/周)肌肉注射。2 組患者均持續(xù)治療6 個月。
1.4 觀察指標
1.4.1 痰菌陰轉(zhuǎn)率 2 組患者均于治療后1、3、6 個月到院復(fù)查時采集3 ml 痰液進行痰培養(yǎng),以膿性黏液痰為合格痰標本,采用美國BD 公司提供的分枝桿菌分析系統(tǒng)及配套試管,痰液標本經(jīng)處理后選取一部分到培養(yǎng)管中,適當添加營養(yǎng)劑和雜菌抑制劑,放入培養(yǎng)儀,培養(yǎng)時間為42 d,若痰液中不存在抗酸桿菌則為陰性,統(tǒng)計痰菌轉(zhuǎn)陰率。
1.4.2 臨床療效 比較2 組患者臨床療效,臨床療效判定標準如下,顯效:治療結(jié)束后,患者臨床癥狀均完全消失,痰菌轉(zhuǎn)陰,胸部X 線片表示病灶較之前縮小≥80%,空洞直徑縮小≥50%;有效:治療結(jié)束后,患者臨床癥狀均有明顯改善,痰菌轉(zhuǎn)陰,胸部X 線片表示病灶較之前縮小60%~79%,空洞直徑縮小30%~49%;無效:治療結(jié)束后,患者臨床癥狀無改善或治療期間病情加重??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/所有例數(shù)×100%。
1.4.3 CD4+T淋巴細胞計數(shù) 2組患者均于治療前及治療后1、3、6 個月到院復(fù)查時采集晨起外周靜脈血3 ml,使用賽默飛世爾科技公司生產(chǎn)的Attune NxT 流式細胞儀和自動進樣器檢測患者CD4+T 淋巴細胞計數(shù)。
1.4.4 肺功能指標 比較2 組患者治療前后第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/ FVC 比值等肺功能指標。
1.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計2 組患者治療期間局部皮疹、消化道反應(yīng)、白細胞減少及發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)均錄入Excel 2010 并進行校對,采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分比表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 2 組患者治療后痰菌陰轉(zhuǎn)率比較 2 組患者治療后1 個月痰菌陰轉(zhuǎn)率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);研究組患者治療后3、6 個月痰菌陰轉(zhuǎn)率高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 2 組患者治療后痰菌陰轉(zhuǎn)率比較 [例(%)]
2.2 2 組患者治療效果比較 研究組患者總有效率為98.0%(49/50),高于參照組的70.0%(35/70),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.583,P<0.001)。見表2。
表2 2 組患者治療效果比較 [例(%)]
2.3 2 組患者治療前后CD4+T 淋巴細胞計數(shù)比較 2 組患者治療前CD4+T 淋巴細胞計數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);研究組患者治療后1、3、6 個月CD4+T 淋巴細胞計數(shù)多于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 2 組患者治療前后CD4+T 淋巴細胞計數(shù)比較(,個/μl)
表3 2 組患者治療前后CD4+T 淋巴細胞計數(shù)比較(,個/μl)
2.4 2 組患者治療前后肺功能指標比較 2 組患者治療前FEV1、FEV1、FEV1/FVC比值比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);研究組患者治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 比值高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 2 組患者治療前后肺功能指標比較()
表4 2 組患者治療前后肺功能指標比較()
2.5 2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%(2/50),低于參照組的18.0%(9/50),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.005,P=0.025)。見表5。
表5 2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 [例(%)]
空洞型肺結(jié)核是肺結(jié)核的一種類型,又稱為慢性纖維空洞性肺結(jié)核,俗稱慢纖空,是長期不愈的空洞壁變厚,由于治療效果和患者機體免疫力不同而導(dǎo)致病灶部分吸收修補或惡化,并且反反復(fù)復(fù)交替發(fā)生,其中痰菌陽性是結(jié)核傳播的主要來源,肺部影像學(xué)檢查是診斷該病的主要方法[5]。空洞型肺結(jié)核若治療不當,空洞長期不愈,易并發(fā)慢性支氣管炎、支氣管擴張、繼發(fā)性肺感染及肺源性心臟病,若組織進一步毀壞,纖維組織增生可致肺毀損[6]。
痰結(jié)核分枝桿菌檢查是診斷肺結(jié)核的主要方法,也是制定化療方案及評價治療效果的主要依據(jù)[7]。當前臨床上對于有肺結(jié)核可疑癥狀或肺部有異常陰影的患者首選查痰檢測,而查痰主要包括痰涂片抗酸染色和痰培養(yǎng),痰培養(yǎng)靈敏度高于痰涂片抗酸染色,故常作為肺結(jié)核診斷“金標準”[8-9]。人體免疫系統(tǒng)是一個龐大的細胞組織,CD 細胞作為免疫性T細胞在人體自然免疫系統(tǒng)中起重要作用,其能夠殺傷、殺死進入人體的病毒、細菌及其他微生物。CD4+指分化決定族抗原4,一般表達于CD4+T 淋巴細胞,是人類T 淋巴細胞的重要組分之一。CD4+T 淋巴細胞可以輔助B 細胞參與體液免疫,因此其又稱為輔助性T 淋巴細胞。CD4+T 淋巴細胞減少可嚴重損傷免疫系統(tǒng),進而引起各種感染。空洞型肺結(jié)核患者受病情影響,CD4+T 淋巴細胞計數(shù)明顯少于普通疾病患者,因此,CD4+T 淋巴細胞可作為空洞型肺結(jié)核患者臨床診斷及病情監(jiān)測的常用指標。
常規(guī)抗結(jié)核藥物治療方案雖能有效控制患者病情持續(xù)發(fā)展,但臨床上常因不合理用藥、患者免疫力較低而無法抵抗抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng),從而導(dǎo)致用藥依從性較低,難以取得理想的治療效果[10]。因此,根據(jù)肺結(jié)核患者病情適當增減藥物、完善治療方案、對癥治療均可能提高其治療效果。
母牛分枝桿菌又稱微卡,是一種具有較佳滅活作用的疫苗,其常與抗結(jié)核化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療初發(fā)性結(jié)核病、復(fù)發(fā)性結(jié)核病、塵肺合并結(jié)核病等。母牛分枝桿菌可有效刺激機體的Th1 型免疫應(yīng)答,且不會刺激人體的T 淋巴細胞,避免產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),因此是一種安全、高效的治療藥物;此外其還可以在一定程度上提高人體免疫力,讓身體產(chǎn)生保護性抗體,從而起到預(yù)防肺結(jié)核的效果。
本研究結(jié)果顯示,研究組患者治療后3、6 個月痰菌陰轉(zhuǎn)率高于參照組,治療后1、3、6 個月CD4+T 淋巴細胞計數(shù)多于參照組,治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 比值高于參照組,治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,提示注射用母牛分枝桿菌聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療空洞型肺結(jié)核,可有效提高患者痰菌轉(zhuǎn)陰率,增強患者免疫力,改善患者肺功能,促進患者快速康復(fù),且安全性較高。
綜上所述,對于空洞型肺結(jié)核患者采用注射用母牛分枝桿菌聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療,可有效提高患者痰菌轉(zhuǎn)陰率,增強患者免疫力,改善患者肺功能,促進患者快速康復(fù),且安全性較高。