王柳菁
調(diào)查顯示,肺癌發(fā)生率以及死亡率處于各類癌癥的首位,在我國肺癌已經(jīng)逐漸發(fā)展成為中老年患者死亡的重要原因,其中非小細胞肺癌屬于肺癌中最為常見的類型,其發(fā)生與抽煙等不良習(xí)慣、職業(yè)暴露以及吸入有害氣體有關(guān)[1]。大多數(shù)患者在疾病初期并未見明顯臨床癥狀,確診疾病時已發(fā)展至晚期,臨床針對此類患者大多選用放化療措施,但是隨著治療周期的延長患者會產(chǎn)生明顯的耐藥性,導(dǎo)致疾病治療進入瓶頸期[2]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展和進步,靶向藥物在肺癌治療期間的效果逐步顯現(xiàn)。本研究旨在分析華蟾素膠囊聯(lián)合鹽酸埃克替尼片治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果,現(xiàn)報道 如下。
1.1 研究對象 選取2019—2020 年于福建省立醫(yī)院接受治療的晚期非小細胞肺癌患者74 例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)細胞學(xué)、組織病理學(xué)檢查確診為非小細胞肺癌;(2)預(yù)計生存時間>3 個月;(3)未見心、肝、腎等臟器功能異常;(4)對于本研究內(nèi)容知情,自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對本研究期間所用藥物過敏;(2)癌細胞轉(zhuǎn)移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及腦部組織,且病情不可控制;(3)妊娠期或哺乳期婦女;(4)精神狀態(tài)異常;(5)具有乙醇以及其他藥物濫用史。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組,各37 例。對照組中男29 例,女8 例;年齡38~72 歲,平均(55.6±3.4)歲。觀察組中男26 例,女11 例;年齡38~73 歲,平均(55.8±3.3)歲。2 組性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)福建省立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。
1.2 治療方法 對照組患者采用鹽酸埃克替尼片(貝達藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20110061)進行治療,用藥劑量為125 mg/次,3 次/d,用藥至患者無法耐受毒副作用或死亡。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服華蟾素膠囊(山東鑫齊藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20090944)進行治療,用藥劑量為500 mg/次,3 次/d。2 組患者藥物治療時間>3 個月。在用藥的同時給予其放化療、免疫治療以及其他中藥治療[3]。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 治療效果 治療3 個月后對患者治療效果進行評估,其中完全緩解為患者所有靶病灶完全消失;部分緩解為患者用藥后相較于治療前靶病灶最長直徑減少20%~30%;疾病進展為患者用藥后相較于治療前靶病灶直徑增加20%~30%;疾病穩(wěn)定為患者實際情況介于完全緩解和疾病進展之間[4]。計算總有效率,總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.3.2 生活質(zhì)量量表(QOL)評分 采用QOL 評估患者的生活質(zhì)量,其包括生理、軀體、心理、社會4 個維度,每個維度總分為100 分,評分越高表示患者這方面的生活質(zhì)量越好。
1.3.3 視覺模擬評分法(VAS)評分 分別于治療前、后應(yīng)用VAS 評估患者的疼痛程度,評分范圍為0~10 分,評分越高表示患者疼痛程度越嚴重。
1.3.4 肺功能指標(biāo) 分別于治療前、后評估患者肺功能指標(biāo),包括第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。
1.3.5 炎性因子 分別于治療前、后評估患者炎性因子,包括腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-4。
1.3.6 毒副作用 統(tǒng)計2 組患者治療期間消化道癥狀、肝腎功能異常、骨髓抑制等毒副作用發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以相對數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 治療效果 觀察組總有效率為89.19%(33/37),高于對照組的70.27%(26/37),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.097,P=0.043)。見表1。
表1 2 組治療效果 [例(%)]
2.2 QOL 評分 觀察組生理、軀體、心理、社會評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 2 組QOL 評分比較(,分)
表2 2 組QOL 評分比較(,分)
2.3 VAS 評分 2 組治療前VAS 評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后VAS 評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 2 組治療前后VAS 評分比較(,分)
表3 2 組治療前后VAS 評分比較(,分)
2.4 肺功能指標(biāo) 2 組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較()
表4 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較()
2.5 炎性因子 2 組治療前TNF-α、IL-1β、IL-4 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后TNF-α、IL-1β低于對照組,IL-4 高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。
表5 2 組治療前后炎性因子比較(,ng/L)
表5 2 組治療前后炎性因子比較(,ng/L)
2.6 毒副作用 觀察組毒副作用發(fā)生率為8.11%(3/37),對照組毒副作用發(fā)生率為10.81%(4/37)。2 組毒副作用發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.158,P=0.691)。見表6。
表6 2 組毒副作用發(fā)生情況 [例(%)]
近年來,在環(huán)境污染加重以及不健康生活方式的影響下肺癌的發(fā)生率逐年上升,且具有年輕化趨勢,直接威脅患者生命安全[5]。非小細胞肺癌是肺癌中比較常見的一種,具有細胞分裂慢、轉(zhuǎn)移晚的特點,因此大多數(shù)患者確診時已經(jīng)是晚期,需要以基因檢測結(jié)果為依據(jù)選擇不同的治療方案[6]。目前晚期非小細胞肺癌的治療方案缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),單一藥物治療方式已經(jīng)不能滿足臨床治療需求了,越來越多的專家開始嘗試多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。
鹽酸??颂婺崞俏覈谝粋€擁有自主產(chǎn)權(quán)的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑,屬于肺癌的一線治療藥物,作為一種高效的特異性表皮生長因子,其治療晚期非小細胞肺癌的有效率較高,可延長患者生存時間[7]。此外,鹽酸??颂婺崞梢杂行д{(diào)節(jié)患者免疫功能,可控制腫瘤細胞的增殖,對正常細胞產(chǎn)生的影響比較小,還可促進血清T 淋巴細胞的生長,參與正向免疫調(diào)節(jié),從而發(fā)揮減小腫瘤負荷的作用,進一步增強機體的免疫功能[8]。而華蟾素膠囊是一種中成藥,已有研究證實其具有抑制腫瘤生長的效果,可有效改善患者生活質(zhì)量[9]。華蟾素膠囊的藥物成分以華蟾素毒基、蟾毒靈以及脂蟾酥配基為主,可發(fā)揮清熱解毒、化瘀潰堅以及利水消腫的功效,適用于因邪毒內(nèi)結(jié)所造成的中晚期腫瘤,可以有效抑制腫瘤生長,進而提高患者生活質(zhì)量[10-11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,提示華蟾素膠囊聯(lián)合鹽酸??颂婺崞商岣咄砥诜切〖毎伟┑闹委熜Ч?,可能與下述原因有關(guān):華蟾素膠囊和鹽酸??颂婺崞g具有協(xié)同抗腫瘤機制,其中鹽酸??颂婺崞鳛楸砥どL因子受體酪氨酸激酶抑制劑可以有效抑制表皮生長因子受體,通過抑制AKT 信號通路以及表皮生長因子受體下游信號通路蛋白,抑制腫瘤細胞的生長、分化以及增殖,蟾毒靈膠囊聯(lián)合表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑抑制H1975 的細胞增殖,對于肺腺癌移植瘤B 細胞淋巴瘤的基因表達產(chǎn)生抑制作用,從而誘導(dǎo)腫瘤的細胞凋亡[12-13]。此外,兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以有效抑制腫瘤細胞的DNA 合成,對細胞分裂產(chǎn)生阻礙作用,可以有效抑制腫瘤細胞增殖,破壞腫瘤新生血管的生長,可以有效抑制腫瘤的遷移[14-15]。本研究結(jié)果還顯示,觀察組生理、軀體、心理、社會評分高于對照組,提示華蟾素膠囊聯(lián)合鹽酸埃克替尼片可提高晚期非小細胞肺癌患者的生活質(zhì)量。觀察組治療后VAS 評分低于對照組,說明華蟾素膠囊聯(lián)合鹽酸??颂婺崞蓽p輕晚期非小細胞肺癌患者的疼痛程度。觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于對照組,提示華蟾素膠囊聯(lián)合鹽酸??颂婺崞商岣咄砥诜切〖毎伟┗颊叩姆喂δ?。觀察組治療后TNF-α、IL-1β 低于對照組,IL-4 高于對照組,說明華蟾素膠囊聯(lián)合鹽酸埃克替尼片可減輕晚期非小細胞肺癌患者機體的炎性反應(yīng)。2 組毒副作用發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異,說明華蟾素膠囊聯(lián)合鹽酸??颂婺崞|(zhì)量晚期非小細胞肺癌的安全性較高。
綜上所述,華蟾素膠囊聯(lián)合鹽酸??颂婺崞委熗砥诜切〖毎伟┑呐R床效果較好,可提高患者的生活質(zhì)量,減輕疼痛程度,改善肺功能,減輕機體炎性反應(yīng),且安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。