尼莫地平聯(lián)合神經節(jié)苷脂治療腦出血的臨床療效

宋平

腦出血是近年來臨床較常見的腦血管疾病。該病是因各種因素導致腦實質內部的血管出現破裂進而引發(fā)出血。該病發(fā)病速度快，患者會出現頭痛、昏迷、嘔吐等癥狀，也會給患者帶來軀體功能障礙、認知功能障礙等問題，更嚴重者會導致死亡［1-2］。幸存患者易出現神經功能缺損，這與腦出血后發(fā)生血腫，對周圍神經組織產生壓迫有關，且易引發(fā)繼發(fā)性神經損傷情況，同時血腫還會影響腦部組織血液循環(huán)，損傷腦組織，從而釋放多種炎性因子，引發(fā)全身性炎性反應，加重患者腦損傷［3］。臨床治療腦出血應當以減輕腦水腫、改善腦循環(huán)、保護患者的神經功能為主。尼莫地平具有擴張血管、調節(jié)腦循環(huán)的功效；神經節(jié)苷脂具有修復損傷的神經元的作用，二者在腦出血治療中具有較高的應用價值［4］。本研究旨在探討尼莫地平聯(lián)合神經節(jié)苷脂治療腦出血的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）符合中華醫(yī)學會神經病學分會制定的相關腦出血的診斷標準［5］；（2）患者病史資料完整，發(fā)病至入院時間未超過24 h；（3）患者不具有手術指征；（4）精神認知正常，有良好的語言溝通表達能力；（5）患者及其家屬對本研究內容知情，并在相關文件上簽字。排除標準：（1）因腫瘤或創(chuàng)傷導致腦出血者；（2）合并凝血功能異常者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）合并全身性感染或自身免疫性疾病者；（5）合并嚴重精神障礙或視聽障礙者。

1.2 一般資料 選取長沙市中心醫(yī)院2019 年7 月—2020 年12 月收治的腦出血患者70 例，根據治療方法不同分為對照組與試驗組，各35 例。對照組中男21 例，女14 例；年齡49～69歲，平均（45.3±5.3）歲；體質指數（BMI）（20.89±1.47）kg/m2；發(fā)病時間（14.25±2.57）h；出血量（25.11±3.46）ml；出血部位：基底核、丘腦、小腦及其他部位分別為16 例、13 例、4 例和2 例。試驗組中男22 例，女13 例；年齡47～67 歲，平均（45.3±5.2）歲；BMI（20.84±1.52）kg/m2；發(fā)病時間（14.23±2.55）h；出血量（25.09±3.44）ml；出血部位：基底核、丘腦、小腦及其他部位分別為17 例、12 例、4 例和2 例。2 組患者性別、年齡、BMI、發(fā)病時間、出血量、出血部位比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 患者入院后，立即完善相關影像學檢查，并及時接受降顱內壓、維持水電解質平衡、抗感染、補液等常規(guī)治療，對照組患者在此基礎上予以尼莫地平（生產廠家：山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H10950226）治療，將尼莫地平10 mg 加入5%葡萄糖溶液500 ml 中靜脈滴注，2 次/d。試驗組患者在對照組基礎上予以神經節(jié)苷脂（生產廠家：長沙賽隆神經節(jié)苷脂科技有限公司，生產許可證：SC10643012100448）治療，將神經節(jié)苷脂40 mg 加入10%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，2次/d。2組治療時長一致，均為2周。

1.4 觀察指標（1）比較2 組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）。應用NIHSS 評分評估患者治療前后神經功能損傷情況，評分范圍0～42 分，評分越高表明患者的神經功能缺損程度越嚴重；治療前后抽取患者空腹外周靜脈血3 ml，分離出上層血清并采用放射免疫法檢測患者的BDNF、NSE。（2）比較2 組治療前后腦水腫體積、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、水通道蛋白4（AQP4）抗體、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、細胞間黏附分子1（ICAM-1）、巨噬細胞移動抑制因子（MIF）。運用顱腦CT 檢測患者治療前后血腫體積；治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5 ml，離心處理，分離血清后待檢，應用酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α、IL-6、hs-CRP、AQP4 抗體、ox-LDL、ICAM-1、MIF。（3）觀察2 組惡心、皮膚刺痛、頭暈頭痛、胃腸道出血等不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數據處理，計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以相對數表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS 評分、BDNF、NSE 治療前2 組NIHSS 評分、BDNF、NSE 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組NIHSS 評分、NSE 低于對照組，BDNF 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后NIHSS 評分、BDNF、NSE 比較（）

表1 2 組治療前后NIHSS 評分、BDNF、NSE 比較（）

2.2 臨床指標 治療前2 組腦水腫體積、TNF-α、IL-6、hs-CRP、AQP4 抗體、ox-LDL、ICAM-1、MIF 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組腦水腫體積小于對照組，TNF-α、IL-6、hs-CRP、AQP4 抗 體、ox-LDL、ICAM-1、MIF 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后臨床指標比較（）

表2 2 組治療前后臨床指標比較（）

2.3 不良反應發(fā)生率 2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.454，P＞0.05）。見表3。

表3 2 組不良反應發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

腦出血不僅會給患者的身體健康帶來不適，還會引發(fā)肺部感染、呼吸衰竭以及上消化道出血等并發(fā)癥，盡管患者經過積極治療后病情穩(wěn)定下來，但還有部分患者有肢體功能障礙、吞咽功能障礙、神經功能障礙等后遺癥，影響患者預后及生存質量［6-7］。劉陽［8］研究指出，在常規(guī)治療基礎上，應用尼莫地平進行治療，能夠降低患者髓過氧化物酶（MPO）、脂質過氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）水平，提高患者超氧化物歧化酶水平，有效減輕腦損傷，可獲得良好的治療效果。尼莫地平是一種選擇性鈣拮抗劑，是臨床中防治腦血管痙攣的常用藥物，能夠作用于腦血管平滑肌細胞膜受體，使血管得到擴張，改善腦組織局部血流狀態(tài)，促使顱內血腫吸收，調節(jié)腦循環(huán)，可有效減少對周圍組織的壓迫，避免缺血性損傷的發(fā)生。但王紅巖等［9］研究指出，血腫清除率被認為是治療腦出血有效的重要指標，而在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合尼莫地平進行干預，血腫清除率未能達到80%，效果并未令人滿意，需聯(lián)合其他藥物進行干預。

本研究結果顯示，試驗組患者在常規(guī)治療的基礎上應用尼莫地平聯(lián)合神經節(jié)苷脂治療后NIHSS 評分、NSE 低于對照組，BDNF 高于對照組，提示尼莫地平聯(lián)合神經節(jié)苷脂治療腦出血可有效改善患者的神經功能。NIHSS 評分能反映腦出血患者神經功能損傷程度；NSE、BDNF 水平是反映機體神經元功能的血清學指標，前者具有神經特異性的特點，如果患者的神經元遭到破壞，其會進入細胞外及血液循環(huán)中，進而損害患者的腦神經；而BDNF 具有神經保護功能，腦出血患者神經受損后，其合成量會有減少情況，患者的神經元會受到嚴重影響。神經節(jié)苷脂是豬腦提取物，是神經元膜的天然組成成分，可穿透血-腦脊液屏障，穩(wěn)定細胞膜，減輕神經損傷和腦水腫，能夠改善血管通透性，減少自由基的產生，降低氧化應激反應，有助于促進神經的新生、生長、分化等，利于損傷神經元系統(tǒng)的重構［10］。神經節(jié)苷脂不僅能修復受損的腦神經，還能激活鈉離子-鉀離子-ATP 酶活性，能有效維持水電解質平衡，在腦水腫防治中具有明顯作用，且其聯(lián)合尼莫地平可協(xié)同增益，能有效增強療效。

炎性反應是腦出血后主要病理改變，是影響患者神經功能損傷的重要因素。當機體受到其他炎性因子刺激時，機體淋巴細胞、單核巨噬細胞等會分泌大量MIF，其是一種功能細胞因子，與炎性反應存在密切聯(lián)系，是神經損傷的標志，是重要的前炎性細胞因子，參與炎性反應的生理、病理變化，會誘導TNF-α、hs-CRP 等炎性細胞因子分泌，加重患者的炎性反應；IL-6 是機體重要的促炎因子，可促使炎性細胞因子趨化、黏附，對內皮細胞產生損傷，易加速病情發(fā)展；AQP4 是腦出血后釋放的一種膜蛋白，其負責腦部水運輸和維持腦內滲透壓平衡，參與全身血壓滲透壓的調控，其參與腦出血后腦水腫的形成和發(fā)展；ICAM-1 屬于免疫球蛋白超家族的成員，其會參與各種炎性反應；機體處于炎性反應下，釋放大量自由基，會造成低密度脂蛋白堆積在血管內皮表面，經氧化作用后轉化為ox-LDL，不能與正常脂蛋白受體進行有效結合，會加重患者病情。本研究結果顯示，治療后試驗組患者腦水腫體積明顯縮小，且炎性因子水平也明顯降低，提示尼莫地平聯(lián)合神經節(jié)苷脂能夠通過抑制炎性反應、氧化應激水平等來促使腦血流恢復和神經功能恢復，進而對提高患者的生活質量具有積極意義。本研究結果顯示，2 組不良反應發(fā)生率間無差異，提示聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合神經節(jié)苷脂治療腦出血的臨床療效確切，可更好地促進患者神經功能恢復，減輕炎性反應，且安全性較高，值得臨床推廣應用。