紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療局部晚期宮頸癌的近期療效觀察

郭瑤

宮頸癌是女性的常見病，早期主要采用手術(shù)治療，中晚期以放化療為主。近年隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，放療聯(lián)合化療逐漸用于宮頸癌的治療中，極大地提高了患者的存活率。由于宮頸癌早期臨床癥狀不明顯，常難以發(fā)現(xiàn)，故大多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期。目前，治療晚期宮頸癌多采用手術(shù)和放療，化療多用于治療轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性宮頸癌，可有效改善患者癥狀，延長生存期，提高患者生活質(zhì)量。研究表明，在普通紫杉醇共溶劑中聯(lián)合輸注聚氟乙基麻油和無水乙醇會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，而紫杉醇脂質(zhì)體可通過磷脂包裹紫杉醇而減少過敏反應(yīng)的發(fā)生［1］。本研究旨在觀察紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療局部晚期宮頸癌的近期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年孝感市大悟縣人民醫(yī)院收治的局部晚期宮頸癌患者50 例，隨機(jī)分為紫杉醇組和紫杉醇脂質(zhì)體組，每組25 例。紫杉醇組年齡44～78 歲，平均（65.2±2.4）歲；體質(zhì)量41～82 kg，平均體質(zhì)量（62.4±11.3）kg；腫瘤分級(jí)：G1 期10 例，G2 期7 例，G3 期8 例；病理類型：腺癌4 例，鱗癌21 例。紫杉醇脂質(zhì)體組年齡45～77 歲，平均（65.9±3.0）歲；體質(zhì)量41～81 kg，平均（62.2±11.2）kg；腫瘤分級(jí)：G1期11 例，G2 期7 例，G3 期7 例；病理類型：腺癌3 例，鱗癌22 例。2 組患者年齡、體質(zhì)量、腫瘤分級(jí)及病理類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性宮頸癌患者；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有放化療史、手術(shù)史；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能衰竭患者；血液病患者。

1.2 方法 2 組患者用藥前1 h 給予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁和雷莫司瓊等常規(guī)藥物治療。在此基礎(chǔ)上，紫杉醇脂質(zhì)體組給予紫杉醇脂質(zhì)體（南京綠葉制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030357）聯(lián)合順鉑治療，第1 天給予紫杉醇脂質(zhì)體135 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液500 ml 靜脈滴注，第2 天給予順鉑80 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液500 ml 靜脈滴注；紫杉醇組給予紫杉醇（上海新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20113538）聯(lián)合順鉑治療，第1 天給予紫杉醇75 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液500 ml 靜脈滴注，第2 天給予順鉑80 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液500 ml 靜脈滴注。2 組均以28 d 為1 個(gè)治療周期，3 個(gè)治療周期為1 個(gè)療程?；熎陂g全程密切監(jiān)測患者心電圖，每隔15 min 測量血壓1 次，注意防止患者發(fā)生水鈉潴留［2］。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組患者生存時(shí)間。（2）比較2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)，包括CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)，并計(jì)算CD4+/CD8+T 淋巴細(xì)胞比值，所用檢測儀器為流式細(xì)胞儀 FACSCalibur。（3）比較2 組患者治療前后血清人附睪蛋白4（HE4）、糖蛋白抗原125（CA125）水平，血清HE4 水平采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測，血清CA125 水平采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測。（4）比較2 組患者治療后臨床總有效率，根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解：腫瘤完全消失；部分緩解：腫瘤體積縮?。?0%；穩(wěn)定：腫瘤體積縮小≤50%；進(jìn)展：腫瘤體積增大。臨床總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%［2］。（5）觀察2 組患者治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存時(shí)間 紫杉醇脂質(zhì)體組生存時(shí)間為（24.45±1.25）個(gè)月，長于紫杉醇組的（18.21±2.91）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.851，P＜0.001）。

2.2 免疫功能指標(biāo) 治療前2 組CD8+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+T 淋巴細(xì)胞比值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后紫杉醇脂質(zhì)體組CD8+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+T 淋巴細(xì)胞比值高于紫杉醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2 組治療后CD8+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+T 淋巴細(xì)胞比值分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（）

表1 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（）

2.3 血清HE4、CA125 水平 治療前2 組血清HE4 及CA125水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后紫杉醇脂質(zhì)體組血清HE4 及CA125 水平低于紫杉醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2 組血清HE4、CA125 水平分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后血清HE4、CA125 水平比較（）

表2 2 組治療前后血清HE4、CA125 水平比較（）

2.4 臨床總有效率 紫杉醇脂質(zhì)體組臨床總有效率為84.0%，高于紫杉醇組的60.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.267，P=0.007）。見表3。

表3 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.4 毒副作用發(fā)生率 紫杉醇脂質(zhì)體組毒副作用發(fā)生率為16.0%，低于紫杉醇組的44.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.256，P=0.007）。見表4。

表4 2 組毒副作用發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，是女性第二大常見腫瘤，其可嚴(yán)重威脅女性的身體健康，如能早期進(jìn)行手術(shù)治療，該病患者的5 年生存率可達(dá)90%。但大多數(shù)宮頸癌患者確診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)過了手術(shù)治療的最佳時(shí)期，并增加了治療難度。放化療是中晚期宮頸癌患者的常見選擇，其可減少并發(fā)癥、控制臨床癥狀、延長患者生存期，但毒副作用較大，且部分藥物的臨床應(yīng)用還受到劑量和劑型的限制。

目前，紫杉醇聯(lián)合順鉑是治療宮頸癌的常用化療方案。紫杉醇是一種新型的植物抗腫瘤藥物，能迅速與微管B 位點(diǎn)結(jié)合而影響微管分子聚合順序，有助于抑制微管的正常有序重組，進(jìn)而阻斷細(xì)胞的有絲分裂過程，其在乳腺癌和卵巢癌的治療中具有重要作用。但紫杉醇水溶性較差，易溶于無水乙醇或聚氧乙烯蓖麻油，且二者在體內(nèi)降解過程中會(huì)釋放更多組胺，激活補(bǔ)體，進(jìn)而帶來嚴(yán)重的過敏反應(yīng)［3］。紫杉醇脂質(zhì)體是從紅豆杉中提取的萜類植物產(chǎn)物，以脂質(zhì)體為載體包裹紫杉醇，其作用機(jī)制是促進(jìn)微管聚合、穩(wěn)定微管結(jié)構(gòu)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。研究表明，與紫杉醇相比，紫杉醇脂質(zhì)體在降低溶劑過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)和延長藥物t1/2方面具有很大優(yōu)勢，注射用最大耐受劑量為30 mg/kg，靜脈給藥最大耐受劑量為200 mg/kg，且其可延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，增強(qiáng)藥物對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力［4-5］。既往研究表明，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療宮頸癌的有效率可達(dá)83.54%，毒副作用少，且采取對(duì)癥治療后可提高患者的耐受性［6］；且與紫杉醇聯(lián)合順鉑相比，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療局部晚期宮頸癌的臨床療效更好，對(duì)骨髓的抑制作用較?。?-8］。

本研究結(jié)果顯示，紫杉醇脂質(zhì)體組生存時(shí)間長于紫杉醇組；治療后紫杉醇脂質(zhì)體組CD8+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值高于紫杉醇組，血清HE4、CA125 水平低于紫杉醇組；紫杉醇脂質(zhì)體組臨床總有效率高于紫杉醇組，毒副作用發(fā)生率低于紫杉醇組，提示與紫杉醇聯(lián)合順鉑相比，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療局部晚期宮頸癌的近期療效更好，對(duì)免疫功能的損傷更輕微，且可延長患者生存時(shí)間、減少毒副作用的發(fā)生。究其原因可能如下：脂質(zhì)體作為紫杉醇的載體，可提高藥物與組織細(xì)胞的親和力和相容性，降低耐藥率，有效維持較低的藥物濃度，從而降低藥物毒副作用［9-10］；此外，該藥物可延長藥物的t1/2，形成緩釋效應(yīng)，在藥代動(dòng)力學(xué)上達(dá)到最大治療指數(shù)，進(jìn)而提高藥物穩(wěn)定性。因此，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑化療既能有效殺滅腫瘤細(xì)胞，又能抑制放療造成的輻射損傷，進(jìn)而提高臨床療效［10］。

綜上所述，與紫杉醇聯(lián)合順鉑相比，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療局部晚期宮頸癌的近期療效更好，對(duì)免疫功能的損傷更輕微，且可延長患者生存時(shí)間，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣。