瑞舒伐他汀治療初診肥胖型2 型糖尿病的臨床療效

劉莎

糖尿病是臨床上的常見疾病。在糖尿病中，2 型糖尿病發(fā)病率高達(dá)90%，且多數(shù)患者為肥胖型。初診肥胖型2 型糖尿病的發(fā)生與胰島素抵抗、脂肪細(xì)胞內(nèi)分泌功能失調(diào)關(guān)系密切，而炎性因子也促進(jìn)了糖尿病的發(fā)生與發(fā)展［1］。2 型糖尿病患者的血糖若是長時間處于高水平狀態(tài)，會損傷血管組織，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不穩(wěn)定型心絞痛以及腦血管意外等并發(fā)癥，給患者的生活以及生命安全造成不利影響［2］。目前臨床上主要通過藥物治療來改善患者的血糖，控制病情，降低大血管并發(fā)癥發(fā)生率，改善患者預(yù)后。二甲雙胍是治療2 型糖尿病的一線用藥，降糖效果明顯，但單獨使用對延緩糖尿病大血管并發(fā)癥的作用有限，故需尋求高效、不良反應(yīng)少、可減少并發(fā)癥發(fā)生的治療方法［3］。本研究旨在探討瑞舒伐他汀治療初診肥胖型2 型糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取長沙市中心醫(yī)院2017 年8 月—2020 年1月收治的初診肥胖型2 型糖尿病患者200 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)相關(guān)檢查確診為2 型糖尿?。唬?）伴有肥胖癥狀，且患者體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2；（3）本研究獲取長沙市中心醫(yī)院倫理委員會的審核通過，患者及其家屬愿意參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并發(fā)糖尿病酮癥、感染或者酮癥酸中毒；（2）心、肝、腎等器官存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變；（3）精神和語言功能異常，不能配合完成治療。將所有患者隨機(jī)分為對照組與試驗組，各100 例。對照組中男56 例，女44 例；年齡32～62 歲，平均（45.6±8.2）歲；患病時長2～7 個月，平均（4.26±1.33）個月；肥胖類型：超重68 例，肥胖32 例。試驗組中男57 例，女43 例；年齡31～60 歲，平均（45.7±8.3）歲；患病時長2～8 個月，平均（4.27±1.34）個月；肥胖類型：超重66 例，肥胖34 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組予以鹽酸二甲雙胍片（北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H11020127，規(guī)格：0.25 g/片）治療，使用方法：0.75 g/次，2 次/d，餐前溫?zé)崴谭?，連續(xù)治療1 年。試驗組在對照組基礎(chǔ)上予以瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080670，規(guī)格：10 mg）治療，使用方法：10 mg/次，1 次/d，溫?zé)崴谭B續(xù)治療1 年。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后血糖〔包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）〕、血脂指標(biāo)〔包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）〕以及體質(zhì)指數(shù)。檢測方法：①血糖：取患者晨起空腹靜脈血3 ml，靜置30 min，按照3 000 r/min 離心10 min，獲取血清，隨后采用山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司生產(chǎn)的分立式全自動生化分析儀（型號：BK-500）檢測FBG、2 hPG。②血脂指標(biāo)：空腹抽取4 ml 靜脈血，離心分離后獲取血清，隨后選擇由佛山市雙揚(yáng)鵬惠貿(mào)易有限公司提供的卡迪克干式生化分析儀（型號：卡迪克）檢測患者TG、TC、LDL-C、HDL-C。（2）比較2 組治療前后胰島素指標(biāo)〔包括空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）〕。檢測方法：①抽取空腹外周靜脈血3 ml，進(jìn)行離心分離后獲取血清，采用放射免疫分析法（試劑盒廠家：上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司）檢測FINS；②采用安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)的放射免疫計數(shù)器（型號：GC-2016）計算HOMA-IR和HOMA-β，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。（3）比較2 組治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)〔包括C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）以及腫瘤壞死因子α（TNF-α）〕。檢測方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購于上海晶抗生物工程有限公司）檢測患者的CRP、IL-6 以及TNF-α，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。（4）觀察2 組不穩(wěn)定型心絞痛、腦血管意外、急性心肌梗死以及外周血管病變等大血管并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖、血脂指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù) 治療前2 組FBG、2 hPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C 及體質(zhì)指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗組FBG、2 hPG、TC、TG、LDL-C 及體質(zhì)指數(shù)低于對照組，HDL-C 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后血糖、血脂指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)比較（）

表1 2 組治療前后血糖、血脂指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)比較（）

2.2 胰島素指標(biāo)治療前2 組FINS、HOMA-IR 以 及HOMA-β 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗組FINS、HOMA-IR 低于對照組，HOMA-β 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前胰島素指標(biāo)比較（）

表2 2 組治療前胰島素指標(biāo)比較（）

2.3 炎性反應(yīng)指標(biāo) 治療前2組IL-6、CRP以及TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗組IL-6、CRP 以及TNF-α 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)比較（）

2.4 大血管并發(fā)癥發(fā)生率 試驗組中不穩(wěn)定型心絞痛2 例，腦血管意外1 例，急性心肌梗死1 例，外周血管病變5 例，總發(fā)生率為9.0%（9/100）；對照組中不穩(wěn)定型心絞痛3 例，腦血管意外2 例，急性心肌梗死2 例，外周血管病變9 例，總發(fā)生率為16.0%（16/100）。2 組大血管并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.240，P=0.134）。

3 討論

2 型糖尿病屬于臨床常見的代謝性疾病，具有慢性和終生性的特點，主要是由于患者的胰島素抵抗或者胰島素分泌不足，胰島β 細(xì)胞功能減退，導(dǎo)致機(jī)體的血糖處于高水平［4］。中國2013 年糖尿病和糖尿病前期患病率調(diào)查顯示，中國成年人中糖尿病患病率約為10.9%，糖尿病前期為35.7%。隨著病情的發(fā)展，患者會出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病大血管病變等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康。在2 型糖尿病患者中，肥胖型2 型糖尿病的占比高達(dá)90.0%，由此可見肥胖是糖尿病發(fā)生的重要原因。因此，臨床加強(qiáng)對肥胖型2 型糖尿病的治療、延緩并發(fā)癥的發(fā)生是非常有必要的。

隨著對2 型糖尿病的深入研究，臨床發(fā)現(xiàn)血脂異常對肥胖型2 型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展起著重要的作用。瑞舒伐他汀作為一種高選擇性、競爭性強(qiáng)的羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可以降低體內(nèi)的膽固醇，提高對LDL-C 的攝取和分解代謝作用，并且對肝臟極低密度脂蛋白（VLDL）的合成具有抑制作用，從而降低TC 與LDL-C 水平［5］。二甲雙胍可以提高靶細(xì)胞對胰島素的敏感度，能夠抑制DPP4 的活性，加快胰島素的釋放速度，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的血糖水平，提升自身預(yù)防胰島素抵抗的能力；并且二甲雙胍可以降低人體內(nèi)的脂蛋白水平，發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用［6-7］。瑞舒伐他汀聯(lián)合二甲雙胍用于初診肥胖型2 型糖尿病治療，可以降低患者的血糖和血脂水平，減少體質(zhì)指數(shù)。龔敏等［8］研究發(fā)現(xiàn)，對初診肥胖型2 型糖尿病患者實施瑞舒伐他汀聯(lián)合二甲雙胍的治療效果明顯，可有效降低患者的血糖與血脂水平，減少患者的體質(zhì)指數(shù)。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組FBG、2 hPG、TC、TG、LDL-C 及體質(zhì)指數(shù)低于對照組，HDL-C 高于對照組，提示瑞舒伐他汀可以降低初診肥胖型2型糖尿病患者的血糖水平和體質(zhì)指數(shù)，調(diào)節(jié)患者血脂水平。

現(xiàn)代西藥學(xué)發(fā)現(xiàn)，肥胖型2 型糖尿病的發(fā)生與胰島素抵抗、炎性反應(yīng)息息相關(guān)，胰島素抵抗會影響機(jī)體的血糖代謝速度，出現(xiàn)血糖水平異常增高的情況，大量脂肪在體內(nèi)堆積，大量氧化劑合成，增加體內(nèi)炎性反應(yīng)，使得自由基的分泌量增多，進(jìn)而損傷β 細(xì)胞功能［9-10］。臨床研究主張通過增加周圍組織對胰島素的敏感指數(shù)來提高胰島素葡萄糖的利用率，阻斷肝糖原的異生，降低肝糖水平，抑制腸壁葡萄糖的吸收，改善患者的FINS、HOMA-IR以及HOMA-β。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組FINS、HOMA-IR 低于對照組，HOMA-β 高于對照組，表明瑞舒伐他汀可以降低HOMA-IR 水平，減輕機(jī)體的胰島素抵抗，從而控制患者的血糖水平。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后試驗組IL-6、CRP 以及TNF-α 低于對照組，說明瑞舒伐他汀可通過穩(wěn)定患者的血糖與血脂水平，改善代謝紊亂，從而減輕炎性反應(yīng)。本研究中2 組大血管并發(fā)癥發(fā)生率間無差異，表明瑞舒伐他汀治療肥胖型2 型糖尿病的安全性較高。

綜上所述，瑞舒伐他汀治療初診肥胖型2 型糖尿病的臨床療效確切，可有效降低血糖、血脂及體質(zhì)指數(shù)，減少胰島素抵抗，減輕炎性反應(yīng)，降低大血管并發(fā)癥發(fā)生率，具有一定的臨床推廣意義。