銀杏內(nèi)酯注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其安全性

資瑩

缺血性腦卒中主要是腦動脈阻塞所造成的大腦血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致神經(jīng)元缺氧缺血性壞死，并造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，從而引起一列神經(jīng)功能障礙癥狀［1］。臨床表現(xiàn)以意識不清、記憶力減退、肢體麻木、視物不清等癥狀為主，嚴重危害患者身心健康［2］。隨著社會發(fā)展和老年化進程不斷的加快，我國缺血性腦卒中患病人數(shù)呈逐年遞增趨勢，給家庭和社會帶來較大負擔(dān)。目前臨床對于缺血性腦卒中尚無特效藥，主要采用對癥支持治療，但對于神經(jīng)功能的改善效果不理想。

近年來中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸得到臨床重視，其辨證施治在缺血性腦卒中的治療上具有獨特優(yōu)勢。腦卒中在傳統(tǒng)中醫(yī)屬于“中風(fēng)”的范疇，病機主要是經(jīng)絡(luò)阻塞、淤血滋生，認為活血化瘀是治療基礎(chǔ)。血小板聚集在動脈血栓的形成過程中起到關(guān)鍵作用，通過抗血小板聚集藥物的應(yīng)用能夠緩解癥狀、改善預(yù)后。銀杏內(nèi)酯注射液主要用于瘀血阻滯所致的缺血性腦卒中治療中，其有效成分主要是銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯，能夠起到良好的活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的作用。銀杏內(nèi)酯注射液通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等途徑，可緩解缺血再灌注損傷，保護神經(jīng)功能［3-4］。本研究旨在探討銀杏內(nèi)酯注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）經(jīng)顱腦CT 或磁共振成像確診為缺血性腦卒中，且符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［5］中的診斷標準；（2）首次發(fā)病，年齡≥18歲；（3）發(fā)病到入院時間在24 h以內(nèi)；（4）依從性較好；（5）均知曉本研究內(nèi)容的差異，且在協(xié)議書上簽字。排除標準：（1）繼發(fā)于創(chuàng)傷、腫瘤、血管炎的缺血性腦卒中者；（2）既往接受顱腦手術(shù)者；（3）嚴重肝腎功能不全者；（4）合并自身免疫性疾病、全身嚴重感染、血液系統(tǒng)疾病者；（5）合并惡性腫瘤者；（6）對本研究藥物過敏者；（7）精神系統(tǒng)異常，認知障礙者。

1.2 一般資料 選取郴州市第三人民醫(yī)院2019 年8 月—2020年8 月收治的缺血性腦卒中患者80 例，按照隨機對照原則分為對照組和觀察組，各40 例。對照組中男24 例，女16 例；年齡56～72 歲，平均（63.5±2.9）歲；嚴重程度：輕度12 例，中度20 例，重度8 例；病程4～20 h，平均（13.2±2.5）h；合并癥：高血壓25 例，糖尿病20 例，高血脂22 例。觀察組中男25 例，女15 例；年齡54～74 歲，平均（63.4±2.8）歲；嚴重程度：輕度11 例，中度21 例，重度8 例；病程3～18 h，平均（13.3±2.7）h；合并癥：高血壓23 例，糖尿病21 例，高血脂20 例。2 組性別、年齡、嚴重程度、病程及合并癥比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.3 方法 對照組患者給予常規(guī)西藥治療，即予以重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓治療，初始劑量0.9 mg/kg，前10% 1 min 內(nèi)靜脈推注，剩余90%和100 ml 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注1 h；予以阿司匹林（Bayer.S.p.A 生產(chǎn)，國藥準字J20171021）抗血小板治療，口服，100 mg/次，1 次/d；予以阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20051407）調(diào)節(jié)血脂治療，口服，40 mg/次，1 次/d；予以奧拉西坦（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20031033）營養(yǎng)神經(jīng)治療，靜脈滴注，4 g/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以銀杏內(nèi)酯注射液（成都百裕制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20110035）治療，將6 ml 銀杏內(nèi)酯注射液和250 ml 0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注，在溶栓治療后即開始治療，1 次/d。2 組均連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。治療14 d 后，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分下降17%，判定為無效；治療后臨床癥狀明顯緩解，NIHSS評分下降18%～45%，判定為有效；治療后臨床癥狀基本消失，NIHSS 評分下降46%～90%，判定為顯效；治療后臨床癥狀完全消失，NIHSS 評分下降90%以上，判定為痊愈?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組治療前后神經(jīng)功能缺損程度，評估標準參考NIHSS評分，該量表共包括11 個條目，總分42 分，分值和神經(jīng)功能缺損嚴重程度呈正比。（3）比較2 組治療前后Barthel 指數(shù)，該量表共包括10 個條目，總分100 分，分值越高表明生活能力越好。（4）比較2 組治療前后中醫(yī)證候積分，主要包括口舌歪斜、半身不遂、舌強語謇。根據(jù)病情嚴重程度分為無、輕度、中度、重度，分值分別對應(yīng)0、1、2、3 分，分值越高表示癥狀越嚴重。（5）2 組患者分別于治療前后，采集清晨空腹靜脈血液5 ml，3 000 r/min 離心10 min，取血清，置入冰箱保存待測。采用全自動生化分析儀檢測血脂指標，包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。通過血液流變學(xué)測定儀分析血液流變學(xué)指標，主要包括全血高切黏度（WBHV）、全血低切黏度（WBLV）、血小板最大聚集率（PAGMax）。（6）不良反應(yīng)。統(tǒng)計2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為92.50%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.501，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)及中醫(yī)證候積分 治療前2 組NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)及口舌歪斜、半身不遂及舌強語謇積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組NIHSS 評分及口舌歪斜、半身不遂及舌強語謇只分低于對照組，Barthel 指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)及中醫(yī)證候積分比較（，分）

表2 2 組治療前后NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)及中醫(yī)證候積分比較（，分）

2.3 血脂指標 治療前2 組TG、TC、LDL-C、HDL-C 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組TG、TC、LDL-C 低于對照組，HDL-C 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后血脂指標比較（，mmol/L）

表3 2 組治療前后血脂指標比較（，mmol/L）

2.4 血液流變學(xué)指標 治療前2 組WBHV、WBLV、PAGMax 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組WBHV、WBLV、PAGMax 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后血液流變學(xué)指標比較（）

表4 2 組治療前后血液流變學(xué)指標比較（）

2.5 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)2 例（5.00%），其中頭暈1 例，心悸1 例。觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)3 例（7.50%），其中頭暈2 例，心悸1 例。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3 討論

缺血性腦卒中發(fā)病機制復(fù)雜、發(fā)病危險因素眾多，其致殘率和病死率較高。腦組織局部血液供應(yīng)障礙是導(dǎo)致發(fā)病的主要因素，發(fā)病后患者存在腦組織嚴重缺氧缺血，繼而引起腦組織的壞死和軟化。若不及時治療，易導(dǎo)致神經(jīng)元出現(xiàn)不同程度的損傷，進一步導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損，造成患者生活質(zhì)量下降。目前西藥是治療缺血性腦卒中的常用手段，包括抗血小板聚集、溶栓、擴張血管、腦神經(jīng)保護等措施［6］。

我國傳統(tǒng)中醫(yī)將腦卒中歸類于“中風(fēng)”的范疇，認為疾病的發(fā)生主要是內(nèi)傷積損，進而引起臟腑功能失調(diào)、氣血瘀滯、經(jīng)絡(luò)阻塞，因此將通經(jīng)活絡(luò)、益氣補血、活血化瘀作為治療原則。銀杏內(nèi)酯注射液是中醫(yī)治療口眼歪斜、肢體麻木以及半身不遂等瘀血阻絡(luò)癥中風(fēng)的常用藥物，其具有通絡(luò)、化瘀、活血的作用［7］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組。治療后觀察組NIHSS 評分及口舌歪斜、半身不遂及舌強語謇積分低于對照組，Barthel 指數(shù)高于對照組，提示銀杏內(nèi)酯注射液治療缺血性腦卒中患者療效確切，有利于緩解疾病相關(guān)癥狀，改善神經(jīng)功能和預(yù)后情況。銀杏內(nèi)酯注射液中的主要活性成分為天然銀杏，具有較強的抑制血小板聚集作用，阻止血栓形成。銀杏內(nèi)酯A、B、C 能夠借助多個途徑起到抗炎、減輕氧化應(yīng)激損傷、抗氧自由基、保護微血管的效果；而白果內(nèi)酯可以抑制神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的分泌，提高線粒體作用，切斷缺血損傷級聯(lián)反應(yīng)，補充膠質(zhì)細胞和神經(jīng)三元磷酸腺干能量。臨床動物研究發(fā)現(xiàn)，白果內(nèi)酯能夠緩解大鼠腦中動脈缺血模型顳葉及額葉組織缺損，減輕阿爾茨海默病小鼠模型智力缺損，調(diào)節(jié)小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力。同時銀杏內(nèi)酯注射液能夠減輕缺血所致的腦水腫癥狀，調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂，減少炎性細胞浸潤，改善缺血再灌注引起的學(xué)習(xí)功能障礙，從而加快運動和神經(jīng)功能恢復(fù)［8］。

血脂異常在動脈粥樣硬化的發(fā)展過程中起到關(guān)鍵作用，而動脈粥樣硬化是引起急性缺血性腦卒中的重要因素，因此檢測血脂指標有利于評價缺血性腦卒中病情。血液流變學(xué)異常會導(dǎo)致微循環(huán)障礙，引起血栓形成，從而導(dǎo)致急性缺血性腦卒中。故通過改善缺血性腦卒中血液流變學(xué)，能夠有效調(diào)節(jié)腦部血液灌注，有利于恢復(fù)神經(jīng)功能［9］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TG、TC、LDL-C 低于對照組，HDL-C 高于對照組；治療后觀察組WBHV、WBLV、PAGMax 低于對照組，提示銀杏內(nèi)酯注射液能夠有效調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標和血脂指標，分析其原因可能與銀杏內(nèi)酯注射液增加紅細胞膜表面巰基含量，增強Na+-K+-ATP 活性，從而改善血液流變學(xué)，調(diào)節(jié)血脂水平有關(guān)［10］。本研究結(jié)果顯示，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，提示銀杏內(nèi)酯注射液具有較高的安全性。這是因為銀杏內(nèi)酯注射液中的白果內(nèi)酯能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細胞進行保護，加快血管內(nèi)皮增生，在起到抗血小板聚集作用的同時保護血管內(nèi)皮細胞，從而防止出血等癥狀的發(fā)生。

綜上所述，銀杏內(nèi)酯注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效確切，有利于緩解患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)和血脂指標，改善神經(jīng)功能和預(yù)后情況，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。