丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中患者的有效性及安全性

黃延志

缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病，具有復(fù)發(fā)率高、致殘率高、恢復(fù)慢、病情發(fā)展快等特點。缺血性腦卒中是因腦供血突然中斷而引起的腦組織壞死，主要是由于動脈粥樣硬化或腦血栓形成而導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞［1］，最終可發(fā)展成局灶性急性腦功能損傷。吸煙、飲酒、肥胖、高脂血癥、糖尿病、冠心病、高血壓等慢性代謝性疾病是老年缺血性腦卒中的危險因素［2-3］。缺血性腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且起病急，腦卒中后后遺癥發(fā)生率較高，嚴(yán)重影響患者的正常工作與生活。繼發(fā)性腦損傷是缺血性腦卒中后常見并發(fā)癥，因此多建議在疾病超早期進(jìn)行溶栓治療。若條件有限或失去最佳時機(jī)，則可采用腦保護(hù)、活血化瘀、抗血小板聚集、改善腦灌注、改善側(cè)支循環(huán)等藥物治療方法。本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中患者的有效性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宣恩縣人民醫(yī)院2019 年收治的缺血性腦卒中患者70 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）首次發(fā)作；（3）臨床資料完整；（4）患者簽署本研究知情同意書；（5）配合完整研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有出血傾向、腦出血等出血性疾病者；（2）嚴(yán)重肝功能障礙者；（3）凝血功能障礙者；（4）精神疾病者；（5）合并惡性腫瘤等重大疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組35 例。對照組中男23 例，女12 例；年齡50～71歲，平均（53.3±1.7）歲：病程2～24 h，平均（7.2±1.3）h；最大梗死灶直徑0.5～6.0 cm，平均（3.4±1.1）cm；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NHISS）評分（26.7±2.7）分。觀察組中男24 例，女11 例；年齡50～79 歲，平均（53.2±1.5）歲；病程2～25 h，平均（7.2±1.7）h；最大梗死灶直徑0.5～6.0 cm，平均（3.5±1.1）cm；NHISS 評分（26.1±2.3）分。2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)宣恩縣人民醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患者采用常規(guī)藥物治療，如控制血壓、血糖，降低顱內(nèi)壓等常規(guī)對癥治療，并予以阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130078）100 mg/次，口服，2 次/d，連續(xù)治療14 d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050299）治療，200 mg/次，3 次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）記錄2 組患者意識恢復(fù)正常時間、住院時間。（2）分別于治療前后應(yīng)用NHISS、Barthel 指數(shù)評定量表（BI）評價患者神經(jīng)功能及生活活動能力情況，其中NHISS 評分范圍為0～42 分，評分越高表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；BI 評分范圍為0～100 分，評分越高表明患者生活活動能力越好。（3）比較2 組患者治療前后炎癥因子，包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6），其中hs-CRP 是采用免疫透射比濁法進(jìn)行測得，TNF-α、IL-6 水平是采用雙抗體夾心方法測得。（4）比較2 組患者的臨床療效，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為基本治愈：治療后患者NHISS 評分減分率為91%～100%，無傷殘，恢復(fù)正常的日常生活及活動；顯效：治療后患者NHISS 評分減分率為46%～90%，傷殘程度為1～3 級，生活自理能力有限；有效：治療后患者NHISS 評分減分率為18%～45%；無效：治療后患者NHISS 評分下降率≤17%；惡化：治療后患者NHISS 評分升高率超過18%，或死亡［4］?？傆行?基本治愈率+顯效率+有效率。（5）觀察2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 意識恢復(fù)正常時間、住院時間 觀察組患者意識恢復(fù)正常時間、住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者意識恢復(fù)正常時間、住院時間比較（，d）

表1 2 組患者意識恢復(fù)正常時間、住院時間比較（，d）

2.2 NHISS 評分、BI 評分 治療前2 組患者NHISS 評分、BI 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者NHISS 評分低于對照組，BI 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2 組患者治療后NHISS 評分均低于本組治療前，BI 評分均高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后NHISS 評分、BI 評分比較（，分）

表2 2 組患者治療前后NHISS 評分、BI 評分比較（，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

2.3 炎癥因子 治療前2 組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2 組患者治療后TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后炎癥因子比較（）

表3 2 組患者治療前后炎癥因子比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

2.4 臨床療效 2 組無一例惡化。觀察組患者總有效率為94.3%（33/35），高于對照組的74.3%（26/35），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.285，P=0.022）。見表4。

表4 2 組患者臨床療效 ［例（%）］

2.5 不良反應(yīng) 2 組患者治療過程不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.667，P=0.334）。見表5

表5 2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

缺血性腦卒中是臨床常見病，其是由腦動脈血栓形成引起的局部腦供血區(qū)域缺血、缺氧，病理基礎(chǔ)為血液流變學(xué)異常、自由基損傷、細(xì)胞能量耗竭。缺血性腦卒中是由多種因素引起的，動脈粥樣硬化是其致病原因之一，較易出現(xiàn)腦卒中后癱瘓。近年來，隨著我國人口老齡化加重，缺血性腦卒中發(fā)病率逐年增加，嚴(yán)重威脅人們的身體健康。研究表明，大腦動脈或其分支嚴(yán)重阻塞和狹窄時，其病灶可見周圍缺血半影區(qū)和中央壞死區(qū)。周圍缺血半影區(qū)是臨床治療缺血性腦卒中的關(guān)鍵，而超早期溶栓治療和積極的腦保護(hù)治療可有效減輕腦再灌注損傷。但我國僅約1%的缺血性腦卒中患者具備超早期溶栓治療條件，因此腦保護(hù)治療應(yīng)用更為廣泛。

缺血性腦卒中患者因腦血管血流量減少而導(dǎo)致組織缺血缺氧，能量代謝降低，大量自由基產(chǎn)生，致使血-腦脊液屏障受損，而自由基積聚可導(dǎo)致蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì)過氧化，細(xì)胞膜通透性增加。此外，細(xì)胞器的解體和血管內(nèi)皮細(xì)胞膜損傷也可導(dǎo)致血源性腦水腫。血管性疾病、血液灌注、血液成分、機(jī)械等是缺血性腦卒中的主要致病原因。因此，針對缺血性腦卒中患者應(yīng)及時進(jìn)行溶栓治療，以改善腦缺血缺氧程度，最大限度地減輕顱腦損傷，有利于改善患者預(yù)后。多數(shù)缺血性腦卒中患者發(fā)病急，腦組織可在短時間內(nèi)出現(xiàn)軟化、壞死。級聯(lián)反應(yīng)或自由基過度產(chǎn)生可導(dǎo)致興奮性氨基酸細(xì)胞毒性、鈣離子濃度升高和酸中毒，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，進(jìn)而導(dǎo)致腦再灌注損傷。因此，有效清除自由基對保護(hù)缺血性腦卒中患者腦組織具有重要意義。缺血性腦卒中患者若治療不當(dāng)，則可導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)元出現(xiàn)不可逆凋亡，并引發(fā)各種后遺癥。因此，如何改善和恢復(fù)患者神經(jīng)元缺血、缺氧和腦水腫是臨床治療的關(guān)鍵。有研究表明，在活血化瘀、改善微循環(huán)的基礎(chǔ)上加用丁酞軟膠囊可明顯提高缺血性腦卒中患者治愈率。

阿司匹林是臨床常用的一種抗血小板藥物，是環(huán)氧合酶抑制劑之一，能不可逆地抑制血小板環(huán)氧合酶活性，減少血栓素A2 生成，進(jìn)而發(fā)揮抗血栓和抗血小板聚集的作用［4-5］。丁苯酞軟膠囊是一種人工合成的L-芹菜素，是一種新型的神經(jīng)保護(hù)藥物，可有效改善線粒體功能及內(nèi)皮細(xì)胞功能，提高機(jī)體對腦缺血的耐受性，促進(jìn)腦能量代謝，進(jìn)而起到神經(jīng)保護(hù)的作用；此外，其可保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放，選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的各種病理和炎癥反應(yīng)，還可減少腦血管痙攣，抑制血小板聚集，防止腦再灌注損傷，減少神經(jīng)元凋亡［3，6-9］。有研究表明，丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中能降低鈣離子濃度，抑制自由基生成，提高抗氧化活性，具有較好的腦保護(hù)作用。血清一氧化氮和內(nèi)皮素1（ET-1）是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的血管活性因子。血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶是一種主要存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中的因子，其可在機(jī)體神經(jīng)元受損時 升高［10-13］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者意識恢復(fù)正常時間、住院時間短于對照組，總有效率高于對照組，且治療后觀察組患者NHISS 評分及TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平低于對照組，BI 評分高于對照組，與既往研究結(jié)果一致［6-7］，表明丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中患者的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高生活活動能力，且可縮短治療時間。此外，2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中具有較高的安全性。

綜上所述，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，采用丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高生活活動能力，縮短治療時間，且安全性較高。