纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病的臨床療效

周金

冠心病在臨床上較常見，其發(fā)病的主要原因是人體的冠狀動脈出現(xiàn)了粥樣硬化，導(dǎo)致血管逐漸狹窄、堵塞，進(jìn)而造成患者的心肌處于缺血缺氧的狀態(tài)，最終導(dǎo)致心肌壞死［1］。冠心病的發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括飲食習(xí)慣、生活方式等，另外高血壓、糖尿病、高血脂等代謝性疾病也是引發(fā)冠心病的危險因素，參與了冠心病的發(fā)生和加重過程［2］?；颊咄鶗憩F(xiàn)出胸悶、胸痛等癥狀，同時伴有活動不耐受的情況，給患者的生活造成嚴(yán)重的影響，同時會威脅患者的生命安全。積極采取有效的治療措施是改善冠心病患者預(yù)后的關(guān)鍵。纈沙坦與他汀類藥物均是臨床治療冠心病的常用藥物，兩者在作用機(jī)制上存在差異。本研究旨在探討纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)相關(guān)檢查確診為冠心?。慌R床資料完整；自愿參與本研究，并對研究中的事項知情同意；近1 周未進(jìn)行相關(guān)治療；伴有缺血、血流動力學(xué)不穩(wěn)定者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重的腎、肝臟等重要臟器疾?。换加袊?yán)重精神障礙等疾病，不能夠正常溝通、交流的患者；對本研究中所用藥物過敏者；處于哺乳期、妊娠期的女性；存在嚴(yán)重感染性疾病的患者。

1.2 一般資料 選取湖南省腦科醫(yī)院2018 年8 月—2020 年12 月收治的糖尿病患者100 例，根據(jù)隨機(jī)編號的單雙數(shù)分為對照組與研究組，各50 例。對照組中男25 例，女25 例；年齡54～76 歲，平均（65.1±8.4）歲；病程1～7 年，平均（3.55±0.58）年；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級情況：Ⅱ級20 例，Ⅲ級26 例，Ⅳ級4 例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?6 例，糖尿病24 例。研究組中男27 例，女23 例；年齡56～75 歲，平均（65.6±8.3）歲；病程1～7 年，平均（3.68±0.61）年；NYHA 心功能分級情況：Ⅱ級19 例，Ⅲ級25 例，Ⅳ級6 例；基礎(chǔ)疾病：高血壓28 例，糖尿病22 例。2 組性別、年齡、病程、NYHA 心功能分級、基礎(chǔ)疾病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 對照組予以纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040217）口服治療，80 mg/次，1 次/d，連續(xù)服用3 周。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣片〔山德士（中國）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140002〕口服治療，10 mg/次，每晚服用1 次，連續(xù)服用3 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后腦鈉肽（BNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血脂指標(biāo)（低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油）、心肌酶指標(biāo)（包括血清乳酸脫氫酶、血清肌酸激酶）、心功能指標(biāo)（包括左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑）。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法（BNP ELISA 試劑盒，規(guī)格：96 T/48 T，上海雙贏生物科技有限公司提供）檢測BNP水平。采用ELISA 法（CRP ELISA 試劑盒，規(guī)格：96 T/48 T，上海滬震實業(yè)有限公司提供）檢測CRP 水平。采用全自動生化分析儀（日立7600）檢測血脂指標(biāo)。采用全自動生化分析儀（日立7600）檢測心肌酶指標(biāo)。采用超聲進(jìn)行心功能檢測。（2）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀消失，心功能在治療前后相比改善2 級或以上，即效果顯著；患者臨床癥狀明顯改善，心功能在治療前后相比改善1 級，即病情好轉(zhuǎn)；患者臨床癥狀與心功能均未出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，為無效。治療有效率=效果顯著率+病情好轉(zhuǎn)率。（3）比較2 組治療前后生活質(zhì)量綜合評定問卷74（GQOL-74）評分，該量表包含心理健康、軀體健康、社會功能以及日常生活4 個維度，各維度總分分別為100 分，評分越高表明患者生活質(zhì)量越好。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)有心悸、肝功能減弱、腹痛、便秘等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BNP、CRP、血脂指標(biāo)、心肌酶指標(biāo)、心功能指標(biāo) 治療前2 組BNP、CRP、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油、血清乳酸脫氫酶、血清肌酸激酶、左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組BNP、CRP、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油、血清乳酸脫氫酶、血清肌酸激酶低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇、左心室射血分?jǐn)?shù)高于對照組，左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后BNP、CRP、血脂指標(biāo)、心肌酶指標(biāo)、心功能指標(biāo)比較（）

表1 2 組治療前后BNP、CRP、血脂指標(biāo)、心肌酶指標(biāo)、心功能指標(biāo)比較（）

2.2 臨床療效 研究組治療總有效率為92.0%，高于對照組的76.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.762，P＜0.05）。見表2。

表2 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.3 GQOL-74 評分 治療前2 組心理健康、軀體健康、社會功能、日常生活評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組心理健康、軀體健康、社會功能、日常生活評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后GQOL-74 評分比較（，分）

表3 2 組治療前后GQOL-74 評分比較（，分）

2.4 不良反應(yīng) 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.154，P＞0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

纈沙坦屬于一種血管緊張素受體拮抗劑，能夠?qū)T1 受體以及Ang2 結(jié)合產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而抑制外周小血管收縮，同時抑制醛固酮激素的釋放，有利于改善心室重構(gòu)，縮小心肌張力［3-5］。阿托伐他汀鈣屬于HMG-乙酰輔酶A 的還原劑，膽固醇前體為甲羥戊酸，而阿托伐他汀鈣對3-羥-3-甲戊二酰輔酶A 轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢u戊酸的過程具有較強(qiáng)的抑制作用，因此阿托伐他汀鈣對患者的脂代謝具有良好的調(diào)節(jié)作用［6-8］。阿托伐他汀能夠降低CRP 水平，具有良好的抗炎效果，同時還具有抗凝以及抗氧化作用，能夠抑制冠狀動脈斑塊的形成。纈沙坦與阿托伐他汀鈣屬于兩種不同作用機(jī)制的藥物，當(dāng)兩種藥物聯(lián)合使用來治療冠心病患者時，能夠同時發(fā)揮兩者的優(yōu)勢，促進(jìn)冠心病患者的病情改善［9-10］。

脂代謝異常、炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能異常等均在冠心病的發(fā)生與發(fā)展中有重要的作用［3］。因此，改善脂代謝、炎性反應(yīng)，抑制冠狀動脈斑塊等是改善冠心病患者病情的關(guān)鍵。BNP 屬于一種神經(jīng)激素，其主要作用是利尿、擴(kuò)張血管，BNP 水平越高則表明患者心功能受損越嚴(yán)重［4］。CRP 屬于一種炎性反應(yīng)的特異性指標(biāo)，是由肝臟合成，當(dāng)發(fā)生冠心病時，患者機(jī)體處于慢性炎性反應(yīng)狀態(tài)，如果患者出現(xiàn)左心室功能障礙，則CRP 水平升高［5］。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組BNP、CRP 低于對照組，表明纈沙坦結(jié)合阿托伐他汀鈣治療冠心病可明顯改善患者心功能和炎性反應(yīng)。

脂蛋白重要組成包括膽固醇、磷脂、三酰甘油以及蛋白質(zhì)分子。高密度脂蛋白的主要作用是將膽固醇送到肝臟部位，以實現(xiàn)清除細(xì)胞內(nèi)膽固醇的目的，而低密度脂蛋白的作用是將膽固醇送到外周血，這一過程是引起動脈粥樣硬化的危險因素之一［6］。因此，調(diào)節(jié)冠心病患者的脂代謝有助于改善病情。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇高于對照組，表明纈沙坦結(jié)合阿托伐他汀鈣治療冠心病能夠有效改善患者的脂代謝狀態(tài)，對縮小冠狀動脈斑塊面積具有積極作用。

心肌細(xì)胞對缺氧比較敏感，發(fā)生冠心病后，心肌處于缺氧狀態(tài)，糖酵解途徑增多，導(dǎo)致大量的酸性代謝產(chǎn)物出現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)發(fā)生酸中毒，三磷酸腺苷（ATP）生成不足，導(dǎo)致細(xì)胞通透性增強(qiáng)，進(jìn)而引起心肌酶升高［7］。故心肌酶升高對診斷心肌細(xì)胞損傷具有良好的敏感性。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清乳酸脫氫酶、血清肌酸激酶低于對照組，左心室射血分?jǐn)?shù)高于對照組，左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑小于對照組，表明纈沙坦結(jié)合阿托伐他汀鈣治療冠心病對心功能的改善具有明顯作用。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，表明纈沙坦結(jié)合他汀類藥物治療的安全性較高。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病的臨床療效確切，可有效改善心功能、脂代謝及心肌損傷，提高患者生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。