丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死合并認知功能障礙的臨床療效研究

陳建煌，貝玉章，卜桂文，黃素芬

急性腦梗死患者大部分年齡較大，同時又可能患有高血壓，是由于腦部血液不流通，出現(xiàn)堵塞、壞死情況，導致局部位置出現(xiàn)腦供血不足，進而發(fā)生急性腦梗死癥狀［1］?；颊咧饕R床表現(xiàn)由其病灶位置和范圍決定，在疾病初期會有頭暈、乏力、嘔吐等癥狀，大多數(shù)患者發(fā)病后意識清晰，少數(shù)患者有不同程度的意識障礙，嚴重者出現(xiàn)昏迷［2］。而腦梗死導致的認知功能障礙稱為血管性認知功能損傷，主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能受損，患者制定目標的能力、抽象思維能力以及解決沖突的能力明顯下降，缺乏計劃性、主動性、組織性［3］?；颊哌€常有精神癥狀，表現(xiàn)為焦慮或抑郁，有時有表情淡漠、言語減少或較快等表現(xiàn)。如果患者沒有接受及時、有效的治療，錯過了最佳治療時機，隨著病情的持續(xù)進展，會導致病情惡化而直接轉(zhuǎn)化為血管性癡呆，對患者的正常生活和工作造成嚴重影響［4］。鑒于此，本研究旨在分析丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死合并認知功能障礙的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2019 年6 月—2020 年10 月瀏陽市集里醫(yī)院收治的急性腦梗死合并認知功能障礙患者70 例為研究對象。納入標準：（1）發(fā)病時間在48 h 內(nèi)；（2）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》以及《血管性認知障礙診治指南》中急性腦梗死和認知功能障礙的診斷標準；（3）精神正常，不存在昏迷或失語現(xiàn)象，并且視聽功能正常；（4）對本研究知情同意。排除標準：（1）存在心、肝、腎等重大臟器功能不全；（2）有認知功能障礙病史；（3）哺乳期或妊娠期婦女；（4）對芹菜或本研究所用藥物過敏；（5）有出血性腦卒中病史。采用抽簽法將患者分為對照組和觀察組，各35 例。對照組中男20 例，女15 例；年齡62～83 歲，平均（73.5±7.3）歲。觀察組中男23 例，女12 例；年齡60～79 歲，平均（70.7±6.1）歲。2 組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2 組患者均進行常規(guī)治療，包括對急性病因進行治療，有適應證者可行溶栓治療，同時還需要積極治療原發(fā)病，保持呼吸道通暢及吸氧，控制血壓、血糖，降顱內(nèi)壓，治療發(fā)熱、感染及可能伴隨的上消化道出血、水電解質(zhì)紊亂，控制癲癇，預防深靜脈血栓形成以及進行肺栓塞治療。還可以應用腦保護藥等基礎藥物以及改善腦循環(huán)的藥物。24 h 后，進行靜脈溶栓治療、抗血小板治療，在治療期間要注意監(jiān)測血壓、血糖，防止腦梗死本身的并發(fā)癥的發(fā)生。

1.2.1 對照組 對照組在常規(guī)治療的基礎上采用奧拉西坦（生產(chǎn)廠家：湖南健朗藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030037，規(guī)格：0.4 g/粒）進行治療，0.8 g/次，3 次/d，3 個月為1 個療程。

1.2.2 觀察組 觀察組在常規(guī)治療的基礎上采用丁苯酞（生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299，產(chǎn)品規(guī)格：0.1 g/粒）聯(lián)合奧拉西坦進行治療，其中丁苯酞服用方法為0.2 g/次，3 次/d，3 個月為1 個療程；奧拉西坦服用方法同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床效果 統(tǒng)計2 組臨床效果，治愈：患者經(jīng)過治療后臨床癥狀完全改善，經(jīng)檢測其認知功能得到明顯改善，且治療過程中沒有發(fā)生不良反應；顯效：患者經(jīng)過治療后臨床癥狀得到部分改善，經(jīng)檢測其認知功能得到緩解，但治療過程中發(fā)生部分不良反應；有效：患者經(jīng)過治療后臨床癥狀得到部分改善，經(jīng)檢測其認知功能得到緩解，但治療過程中發(fā)生不良反應；無效：患者經(jīng)過治療后臨床癥狀沒有得到任何改善，甚至出現(xiàn)病情惡化的現(xiàn)象?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分 分別于治療前、后采用MoCA 評估患者認知功能，包括視空間與執(zhí)行力、語言功能、注意力、記憶力、抽象概括能力、定向力、命名，總分30 分，總分＜26 分表示患者認知功能異常，評分越高表示患者認知功能越好。

1.3.3 簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）、Barthel 指數(shù)評分 分別于治療前、后采用MMSE 評估患者精神狀態(tài)，Barthel 指數(shù)評估患者生活質(zhì)量。其中MMSE 總分30 分，評分越高表示患者精神狀態(tài)越好。Barthel 指數(shù)總分100 分，評分越高表示患者的生活質(zhì)量越好。

1.3.4 基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平 分別于治療前、后檢測患者MMP-9、NSE水平。

1.3.5 不良反應 記錄患者治療期間食欲減退、失眠、頭暈等不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 觀察組總有效率為88.57%（31/35），高于對照組的71.43%（25/35），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.101，P=0.002）。見表1。

表1 2 組臨床效果 ［例（%）］

2.2 MoCA 評分 治療前2 組視空間與執(zhí)行力、語言功能、注意力、記憶力、抽象概括能力、定向力、命名得分及MoCA總分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組視空間與執(zhí)行力、語言功能、注意力、記憶力、抽象概括能力、定向力、命名得分及MoCA 總分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后MoCA 評分比較（，分）

表2 2 組治療前后MoCA 評分比較（，分）

2.3 MMSE、Barthel 指數(shù)評分 治療前2 組MMSE、Barthel指數(shù)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組MMSE、Barthel 指數(shù)評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后MMSE、Barthel 指數(shù)評分比較（，分）

表3 2 組治療前后MMSE、Barthel 指數(shù)評分比較（，分）

2.4 MMP-9、NSE 水平 治療前2 組MMP-9、NSE 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組MMP-9、NSE水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后MMP-9、NSE 水平比較（，μg/L）

表4 2 組治療前后MMP-9、NSE 水平比較（，μg/L）

2.5 不良反應 觀察組不良反應發(fā)生率為11.43%（4/35），對照組不良反應發(fā)生率為17.14%（6/35）；2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.331，P=0.249）。見表5。

表5 2 組不良反應發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

血管堵塞或遠端栓子脫落堵塞血管可造成局部細胞缺血，而局部腦細胞缺血可導致急性腦梗死。腦缺血患者輕微癥狀表現(xiàn)為一側(cè)肢體麻木、無力、活動不利，較嚴重的癥狀包括肢體偏癱、無法活動，嚴重者可出現(xiàn)意識喪失。腦梗死引起認知功能障礙主要是因為腦血管病以后缺血、缺氧的狀態(tài)導致患者腦細胞功能減退或喪失。

奧拉西坦是神經(jīng)科的常用藥物，其能夠通過各種作用機制促進大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成［5］。奧拉西坦還可以促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的合成，進而促進腦代謝，還可透過血-腦脊液屏障對特異性中樞神經(jīng)通路起刺激作用，提高大腦ATP/ADP，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加［6］。研究顯示，奧拉西坦可改善記憶與智能障礙癥患者的記憶功能和學習功能，并且還能夠增加記憶力，同時還可以起到保護腦細胞的作用，增加腦細胞的代謝［7］。丁苯酞在治療急性缺血性腦卒中的過程中，克服了溶栓治療時間窗的局限性，治療時間較長，并且可以降低溶栓治療所帶來的出血風險，另外其脂溶性高，易于通過血-腦脊液屏障，直接作用于梗死部位，且起效迅速、效果明顯［8］。丁苯酞臨床上一般用于急性腦梗死患者，多數(shù)情況下可以起到健腦、營養(yǎng)神經(jīng)的作用，可改善腦組織缺血、缺氧的狀態(tài)［9］。研究顯示，丁苯酞具有改善腦循環(huán)、保護線粒體、改善能量代謝、抑制神經(jīng)炎癥等作用［10］?？傊?，丁苯酞能通過多種藥理作用，縮小腦梗死面積，改善缺血區(qū)半暗帶的血液循環(huán)，最大限度地減輕神經(jīng)功能的損傷。這兩種藥物對急性腦缺血患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷有改善作用，相對來說能夠促進患者功能恢復，改善臨床癥狀及認知功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，觀察組治療后視空間與執(zhí)行力、語言功能、注意力、記憶力、抽象概括能力、定向力、命名得分及MoCA 總分高于對照組，觀察組治療后MMSE、Barthel 指數(shù)評分高于對照組，觀察組治療后MMP-9、NSE 水平高于對照組，2 組不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異，表明丁苯酞聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死合并認知功能障礙的臨床效果較好，可改善患者認知功能、精神狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，減輕病情嚴重程度，且安全性較高，值得臨床推廣。