蔞芩止嗽煎治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效及其安全性

費(fèi)小強(qiáng)，雷鴻耀，伊洪智

慢性阻塞性肺疾?。ㄒ韵潞?jiǎn)稱慢阻肺）為呼吸內(nèi)科臨床常見(jiàn)的一種慢性疾病，以持續(xù)性、漸進(jìn)式氣流受限及呼吸道癥狀為主要表現(xiàn)［1］。慢阻肺急性加重期通常由呼吸道感染所引起，并伴隨著全身性炎性癥狀出現(xiàn)，以急性加重性氣促、咳嗽及咳痰等為主要表現(xiàn)［2］。目前，臨床對(duì)于慢阻肺急性加重期患者的治療以氧療、祛痰平喘治療及抗感染治療等為主，但易反復(fù)發(fā)作，且并發(fā)癥較多［3］。中醫(yī)憑借其安全性高、辨證施治及療效明顯的優(yōu)勢(shì)已在慢阻肺患者中得到應(yīng)用。中醫(yī)學(xué)理論強(qiáng)調(diào)，慢阻肺急性加重期的基本病機(jī)是久病肺虛，致使痰濁潴留，引起肺氣脹滿，受外邪影響，使病情急性加重，治療需清熱化痰理氣［4-5］。蔞芩止嗽煎是鉛山縣人民醫(yī)院依清熱化痰理氣立法自擬的方劑，具有抗炎、清熱化痰之效。本研究旨在探討蔞芩止嗽煎治療慢阻肺急性加重期的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》中的“慢阻塞急性加重期”相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡50～80 歲；（3）病程≤3 d；（4）患者、家屬均已知曉本研究，且主動(dòng)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并慢性腎衰竭；（2）合并慢性心力衰竭；（3）合并嚴(yán)重性臟器功能障礙；（4）智力障礙；（5）行為障礙；（6）合并惡性腫瘤；（7）過(guò)敏體質(zhì)。

1.2 一般資料 選取鉛山縣人民醫(yī)院2018 年3 月—2020 年5 月收治的慢阻肺急性加重期患者80 例，按照隨機(jī)對(duì)照原則分為對(duì)照組40 例與觀察組40 例。對(duì)照組中男27 例，女13 例；年齡55～81 歲，平均（70.4±5.6）歲；病程0.3～3.0 d，平均（1.38±0.29）d。觀察組中男28 例，女12 例；年齡53～82 歲，平均（70.4±5.7）歲；病程0.4～3.0 d，平均（1.40±0.25）d。2 組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究滿足《赫爾辛基宣言》。

1.3 方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，即予以氧療、支氣管擴(kuò)張及營(yíng)養(yǎng)支持治療等基礎(chǔ)措施，并予以西藥治療：于100 ml 0.9%氯化鈉溶液（生產(chǎn)廠家：湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020454）中加入2 g 頭孢哌酮他唑巴坦鈉（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123099），2 次/d，靜脈滴注；同時(shí)予以霧化吸入2.5 ml 吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液（生產(chǎn)廠家：Laboratoire Unither，批準(zhǔn)文號(hào)：H20120544），3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以蔞芩止嗽煎治療，蔞芩止嗽煎組方包括瓜蔞皮15 g、黃芩15 g、漏蘆12 g、連翹12 g、清半夏10 g、浙貝母10 g、前胡10 g、杏仁10 g，制作成免煎中藥顆粒劑，1 包/次，2 次/d，口服。2 組均連續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。治療7 d 后，依據(jù)《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)定2 組臨床療效［6］：以治療后，患者癥狀完全消失，炎性因子水平恢復(fù)至參考范圍為臨床控制；治療后，患者癥狀顯著緩解，炎性因子水平明顯改善為顯效；治療后，患者癥狀有所緩解，炎性因子水平有所改善為有效；治療后，患者癥狀始終存在，炎性因子水平處于異常狀態(tài)為無(wú)效。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。（2）炎性因子水平。治療前后，分別抽取患者5 ml 靜脈血，常規(guī)離心后通過(guò)全自動(dòng)血液分析儀（Sysmexn-1000 型）測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞B(yǎng)S-400 型）測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（CRP），并采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（羅氏cobas e601 型）測(cè)定降鈣素原（PCT）。（3）肺功能。治療前后，分別以肺功能測(cè)量?jī)x（德國(guó)耶格公司，Masterscreen PFT 型）測(cè)量2 組患者的第1 秒用力呼氣容積（FEV1），并計(jì)算FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）及第1 秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。（4）不良反應(yīng)。對(duì)2 組治療期間皮膚瘙癢、肝功能異常、腎功能異常、惡心嘔吐及腹瀉等不適癥狀的發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，如果不良反應(yīng)癥狀輕微，進(jìn)行對(duì)癥處理；如果不良反應(yīng)程度嚴(yán)重，及時(shí)終止試驗(yàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.914，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 炎性因子 治療前2 組WBC、CRP、PCT 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組WBC、CRP、PCT 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后炎性因子水平比較（）

表2 2 組治療前后炎性因子水平比較（）

2.3 肺功能指標(biāo) 治療前2 組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FEV1、FEV1%、FEV1/FVC 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

2.4 不良反應(yīng) 2 組均未發(fā)生肝腎功能異常、腹瀉等不良反應(yīng)。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.644）。見(jiàn)表4。2 組不良反應(yīng)的程度均輕微，停藥后已消失，未對(duì)研究產(chǎn)生影響。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［例（%）］

3 討論

在中醫(yī)學(xué)中慢阻肺屬痰飲、咳嗽、喘證及肺脹范疇，該疾病的病位在腎、肺及脾，且本虛標(biāo)實(shí)是此病癥的病機(jī)，其中腎、肺及脾為本虛，痰瘀內(nèi)阻與外感六淫則為標(biāo)實(shí)，因此該疾病的病機(jī)關(guān)鍵為痰、瘀及虛［7］。慢阻肺急性加重期時(shí)，其主要病機(jī)是“痰”與“熱”，因此“痰”“熱”不僅是慢阻肺急性加重期患者的病理產(chǎn)物，同時(shí)還是其致病因素，治則以清熱化痰為重點(diǎn)［8］。

研究表明，慢阻肺急性加重期患者呼吸循環(huán)功能嚴(yán)重受損，體內(nèi)炎性因子水平升高，且肺功能降低，予以治療時(shí)需重視對(duì)患者炎性因子水平及肺功能的改 善［9-10］。蔞芩止嗽煎是以清熱化痰理氣立法為基礎(chǔ)，并由《統(tǒng)旨方》中的經(jīng)典方清金化痰湯化裁而成，具有抗炎及清熱化痰之效［11］。蔞芩止嗽煎方劑中，瓜蔞皮具有理氣寬腸與清肺化痰之效，黃芩可清熱燥濕，泄肺熱，二者共為君藥，起清熱化痰之效；漏蘆及連翹均可清熱解毒，清半夏能夠燥濕化痰，浙貝母具備清熱散結(jié)及化痰止咳的作用，四者共作臣藥，協(xié)助君藥發(fā)揮止咳、清熱及化痰之效；前胡與杏仁均有苦降辛開(kāi)的作用，共作佐使，配伍可宣降肺氣，除痰降氣。多藥合用，共奏清熱化痰之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩中含有豐富的黃酮類化合物，抗病毒能力強(qiáng)，且抗炎、抗菌、抗過(guò)敏作用突出；漏蘆抗氧化能力強(qiáng)，且可對(duì)機(jī)體免疫產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用；連翹抗炎效果顯著；浙貝母能夠使氣管平滑肌恢復(fù)松弛狀態(tài)，降壓及抗炎效果突出；杏仁不僅能夠抗炎鎮(zhèn)痛，而且還能夠抗氧化［12-15］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示蔞芩止嗽煎有助于緩解患者病情，使局部抗生素藥物濃度增強(qiáng)，進(jìn)而提升患者的臨床療效。治療后觀察組WBC、CRP、PCT 低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FEV1%、FEV1/FVC 高于對(duì)照組，治療期間2 組不良反應(yīng)均較輕，并未見(jiàn)明顯差異。提示蔞芩止嗽煎可抑制體內(nèi)炎性因子表達(dá)，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸，有助于改善肺功能。此外，在增強(qiáng)藥效的基礎(chǔ)上并不會(huì)對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p傷。

綜上所述，蔞芩止嗽煎治療慢阻肺急性加重期的臨床療效確切，減輕炎性反應(yīng)，改善肺功能，且安全性較高。

本研究不足之處，納入病例數(shù)少、觀察時(shí)間短、未做中醫(yī)分型等，可能使研究結(jié)果的精準(zhǔn)性受影響。對(duì)此，后期需展開(kāi)深入分析，增加病例數(shù)，進(jìn)行多中心研究，酌情延長(zhǎng)隨訪、觀察時(shí)間，克服不利因素，從而客觀評(píng)價(jià)蔞芩止嗽煎輔助用藥治療慢阻肺急性加重期的臨床 價(jià)值。