小青龍湯加減治療對咳嗽變異性哮喘患兒癥狀改善及肺功能的影響

任宇哲，萬軍，于宙，楊澤一，楊祥正

咳嗽變異性哮喘是臨床常見病，患兒主要表現(xiàn)為咳嗽，易反復(fù)發(fā)作，病程較長，隨著病情發(fā)展可演變?yōu)橹夤芟M(jìn)而增加治療難度［1］?？人宰儺愋韵冒l(fā)于兒童，當(dāng)遇冷空氣或吸入刺激性氣體即會引發(fā)咳嗽，夜間加劇，嚴(yán)重影響患兒的身體健康［2］。目前，臨床治療咳嗽變異性哮喘是以緩解平滑肌痙攣、抗炎、抗過敏為主，雖有一定療效，但不良反應(yīng)較多，致使患兒治療依從性差，導(dǎo)致治療效果無法達(dá)到臨床預(yù)期。近年隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，其在咳嗽變異性哮喘治療中凸顯出一定優(yōu)勢，其可整體調(diào)節(jié)陰陽、臟腑功能，增加免疫力，從而改善身體狀況［3-4］。但中醫(yī)藥經(jīng)典方劑較多，何種方劑治療咳嗽變異性哮喘的效果更佳尚存在爭議。鑒于此，本研究旨在探討小青龍湯加減對咳嗽變異性哮喘患兒中醫(yī)癥候及肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月—2020 年6 月北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院（龍崗）收治的咳嗽變異性哮喘患兒100 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》［5］、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［6］中的咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)：伴有慢性咳嗽，夜間加重，抗生素治療效果不理想。中醫(yī)癥候?qū)俸茸C，主癥：陣發(fā)性、刺激性干咳；次癥：咽癢，遇冷風(fēng)、進(jìn)食生冷食物可加重，夜間尤甚；舌脈：舌淡苔白，脈浮緊。（2）無其他肺部病變。（3）患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因其他原因?qū)е驴人哉撸唬?）過敏體質(zhì)者；（3）伴重要臟器功能衰竭者；（4）存在視聽障礙，無法進(jìn)行交流者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50 例。觀察組中男29例，女21例；年齡4～14歲，平均（8.2±2.1）歲；病程4～13 個月，平均（8.7±2.5）個月；嚴(yán)重程度：輕度22 例，中度24 例，重度4 例；體質(zhì)量13～48 kg，平均（29.5±4.7）kg。對照組中男30 例，女20 例；年齡5～15 歲，平均（8.3±2.1）歲；病程4～14 個月，平均（8.4±2.2）個月；嚴(yán)重程度：輕度21 例，中度24 例，重度5 例；體質(zhì)量13～47 kg，平均（29.6±4.8）kg。2組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 患兒入院后均進(jìn)行吸氧治療，其中對照組采用西藥治療，即予以布地奈德混懸液（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030987）霧化吸入治療，1 mg/次，2 次/d，待患兒癥狀緩解后頻次改為1 次/d；氯雷他定（青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040498），體質(zhì)量＞30 kg 者，10 mg/次；≤30 kg者，5 mg/次，1 次/d。觀察組患兒加用小青龍湯治療，組方包括桂枝、（炙）麻黃、細(xì)辛、干姜各3 g，五味子、白芍、丹參、（法）半夏各6 g，（炙）甘草5 g，白術(shù)、黃芪、茯苓各10 g，隨癥加減：咳頻者加地龍、紫蘇子各6 g；畏寒者加桂枝6 g，并用生麻黃替換（炙）麻黃；鼻癢者加蟬蛻、蒼耳子各6 g；痰多者加白芥子3 g。水煎煮，取汁200 ml，3 次/d，低齡者可多次服用。2 組患兒均持續(xù)治療2 周，治療期間囑咐患兒家屬按醫(yī)囑給藥，不可自行更換用藥方案及藥物劑量。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組患兒治療前后證候（主癥、次癥）積分，其中主癥根據(jù)有無、嚴(yán)重程度分別計0、2、4、6 分，次癥根據(jù)有無、嚴(yán)重程度分別計0、1、2、3 分。（2）應(yīng)用肺功能儀〔北京麥邦光電儀器有限公司生產(chǎn)，京食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2014 第2210413 號〕檢測2 組患兒肺功能指標(biāo)〔包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流速（PEF）〕。（3）比較2 組患兒治療期間食欲不振、惡心、鼻咽部干燥等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 證候積分 治療前2 組患兒主癥積分、次癥積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患兒主癥積分、次癥積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2 組患兒治療后主癥積分、次癥積分均分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患兒治療前后證候積分比較（，分）

表1 2 組患兒治療前后證候積分比較（，分）

2.2 肺功能指標(biāo) 治療前2 組患兒FEV1、PEF 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患兒FEV1、PEF 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2 組患兒治療后FEV1、PEF 均分別高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患兒治療前后FEV1、PEF 比較（）

表2 2 組患兒治療前后FEV1、PEF 比較（）

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.396，P=0.014）。見表3。

表3 2 組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

咳嗽變異性哮喘是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確，主要與免疫、遺傳、環(huán)境等多種因素相關(guān)，因小兒體質(zhì)特殊，是咳嗽變異性哮喘的高發(fā)群體，但大部分患兒僅表現(xiàn)出咳嗽，無其他癥狀，導(dǎo)致臨床治療不及時，致使病情加重［7-8］。臨床治療以西醫(yī)為主，布地奈德、氯雷他定均為常用藥物，前者能夠抑制免疫反應(yīng)，降低炎癥遞質(zhì)，減輕氣道高反應(yīng)性，從而緩解患兒癥狀；后者則可抑制白三烯、組胺合成及分泌，具有較好的抗變態(tài)反應(yīng)作用，但其不良反應(yīng)多，停藥后病情易反復(fù)發(fā)作，部分患兒治療效果并不理想［9］。

咳嗽變異性哮喘在中醫(yī)學(xué)中屬“風(fēng)咳”“咳嗽”范疇，病位在肺，病機(jī)為進(jìn)食生冷食物、脾胃受寒、損傷陽氣、溫煦運化失司，以致肺寒氣逆，導(dǎo)致肺氣宣發(fā)、肅降失常，出現(xiàn)咳嗽，故治療應(yīng)以溫肺散寒、止咳平喘為原則［10-12］。目前臨床治療咳嗽變異性哮喘并無特效藥物，尚缺乏統(tǒng)一的治療方案，西醫(yī)藥物、中醫(yī)療法、中西醫(yī)結(jié)合治療均為常用方案，但何種治療方法更為有效尚存在爭議。

小青龍湯源自張仲景《傷寒論》，是治療外感風(fēng)寒、寒飲內(nèi)伏、肺氣上逆的經(jīng)典方劑，方中桂枝、麻黃可通陽化飲、宣肺散寒；細(xì)辛、干姜可外散風(fēng)寒、溫肺化飲；黃芪可益肺健脾、斂汗固表；半夏可降逆化痰；白芍可緩急平喘；五味子配細(xì)辛共達(dá)斂肺平喘；茯苓、白術(shù)可補(bǔ)脾利水；丹參可活血化瘀；甘草起調(diào)和之效；諸藥合用共奏肅肺止咳、解表化飲之效［13］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，炙麻黃能夠松弛支氣管平滑肌，使肺血流量得到改善；黃芪能夠阻斷免疫應(yīng)答，抑制過敏遞質(zhì)釋放，降低氣道高反應(yīng)性；故小青龍湯可有效松弛氣管平滑肌，能夠止咳平喘，減小氣道阻力，進(jìn)而減輕患兒哮喘癥狀，還可抑制變態(tài)反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，通過多方面、多靶點作用，快速消除患兒咳嗽癥狀，促進(jìn)患兒快速恢復(fù)［14］。此外，小青龍湯隨癥加減可使治療更具針對性，能夠起到增效作用，且藥物不良反應(yīng)少，是一種安全高效的治療方案［15］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒主癥、次癥積分低于對照組，F(xiàn)EV1、PEF 高于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明小青龍湯加減治療可有效改善咳嗽變異性哮喘患兒的臨床癥狀及肺功能，且安全性高。戴偉 霞［12］研究表明，應(yīng)用小青龍湯辨證加減治療小兒咳嗽變異性哮喘可達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，治療效果明顯，可減少疾病發(fā)作次數(shù)，利于改善細(xì)胞間黏附分子（ICAM）-1、免疫球蛋白（Ig）G4 水平，本研究結(jié)果與之相似。此外，小青龍湯治療外寒內(nèi)飲型哮喘患兒效果確切，利于增強(qiáng)肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒血氣運行恢復(fù)正常，進(jìn)而改善患兒預(yù)后，進(jìn)一步佐證小青龍湯治療哮喘的臨床價值。

綜上所述，小青龍湯加減可有效改善咳嗽變異性哮喘患兒的臨床癥狀及肺功能，且安全性較高。