硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾和尼莫地平治療妊娠期高血壓的臨床療效研究

陳蓉

妊娠期高血壓在臨床較為常見，患者多于妊娠晚期病情加重，出現(xiàn)明顯的水腫、高血壓和蛋白尿情況，對患者及新生兒造成嚴(yán)重影響，甚至導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，威脅其生命安全［1-2］。目前關(guān)于妊娠期高血壓發(fā)病機(jī)制尚無確切定論，臨床存在多種爭議，但隨著相關(guān)研究的深入，血管內(nèi)皮系統(tǒng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)與疾病關(guān)系得到廣泛認(rèn)可。目前臨床治療以解痙、擴(kuò)容為主，并注重改善患者微循環(huán)狀態(tài)，采取藥物治療方式，且注重聯(lián)合給藥方案的應(yīng)用［3-4］。本研究旨在探討硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾和尼莫地平片治療妊娠期高血壓的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018 年8 月—2020 年7 月福建省立醫(yī)院收治的妊娠期高血壓患者84 例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5-6］；（2）單胎妊娠；（3）無妊娠期糖尿病等其他妊娠期合并癥；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有精神病病史者；（2）妊娠前存在高血壓者；（3）合并血液系統(tǒng)疾病或全身免疫性疾病者；（4）伴有癲癇或惡性腫瘤者。采用抽簽法將患者分為對照組和試驗(yàn)組，各42 例。對照組年齡22～48 歲，平均（35.4±4.8）歲；孕周23～37 周，平均（30.1±2.8）周；初產(chǎn)婦26 例，經(jīng)產(chǎn)婦16 例。試驗(yàn)組年齡23～49 歲，平均（36.0±4.8）歲；孕周24～38周，平均（30.6±2.5）周；初產(chǎn)婦25 例，經(jīng)產(chǎn)婦17 例。2 組年齡、孕周、產(chǎn)婦類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者就診后，醫(yī)護(hù)人員對其進(jìn)行系統(tǒng)檢測，了解其實(shí)際病情，同時叮囑其盡量側(cè)臥休息，必須嚴(yán)格控制飲食，限制食鹽攝入量，每天需＜5 g，同時注重鈣和維生素的補(bǔ)充，適當(dāng)增加高蛋白質(zhì)食物的攝入量。

對照組采用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾進(jìn)行治療。其中硫酸鎂注射液（揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32024805，規(guī)格：10 ml：2.5 g）的用法為：靜脈滴注，起始劑量為20 ml，將其溶入100 ml 0.9%氯化鈉溶液，保證30 min 滴注完成，隨后持續(xù)治療7 d，用量調(diào)整為60 ml，1 次/d。鹽酸拉貝洛爾注射液（海南靈康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052264，規(guī)格：25 mg）的用法為：用量50 mg，溶入250 ml 0.9%氯化鈉溶液，以1～4 mg/min 的速度靜脈滴注。給藥后患者平臥，持續(xù)3 h 左右，靜脈滴注過程中以仰臥位為宜，同時密切監(jiān)測患者血漿鎂離子濃度、尿量和呼吸情況，預(yù)防鎂中毒的發(fā)生。

試驗(yàn)組采用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾和尼莫地平（天津市中央藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20043915，規(guī)格：30 mg/片）進(jìn)行治療，其中硫酸鎂注射液、鹽酸拉貝洛爾注射液的用法同對照組，尼莫地平片的用法為：口服，30 mg/次，1 次/d，持續(xù)給藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 統(tǒng)計2 組臨床療效，參照文獻(xiàn)［7］制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后患者舒張壓降低10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）且達(dá)到參考范圍，或舒張壓降低≥20 mmHg 且未達(dá)到參考范圍；有效：治療后患者舒張壓降低＜10 mmHg，但達(dá)到參考范圍，或降低＞10～19 mmHg 且未達(dá)到參考范圍；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。計算總有效率，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 妊娠結(jié)局指標(biāo) 統(tǒng)計2 組妊娠結(jié)局指標(biāo)，包括新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)后出血發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率。

1.3.3 不良反應(yīng) 統(tǒng)計2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括頭暈嗜睡、胃腸道不適、低血壓。

1.3.4 血清超氧化物歧化酶（SOD）、內(nèi)皮素1（ET-1）分別檢測2 組治療前1 d 和治療后2 個月血清SOD、ET-1。抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min，采用黃嘌呤氧化酶法檢測SOD，采用放射免疫法檢測ET-1。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組總有效率為97.62%（41/42），高于對照組的71.43%（30/42），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.375，P=0.018）。見表1。

表1 2 組臨床療效 ［例（%）］

2.2 妊娠結(jié)局指標(biāo) 試驗(yàn)組新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)后出血發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組妊娠結(jié)局指標(biāo)比較 ［例（%）］

2.3 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%（4/42）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.672）。見表3。

表3 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

2.4 血清SOD、ET-1 治療前2 組血清SOD、ET-1 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組血清SOD 高于對照組，ET-1 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后血清SOD、ET-1 比較（）

表4 2 組治療前后血清SOD、ET-1 比較（）

3 討論

妊娠期高血壓是常見的妊娠期合并癥，多出現(xiàn)于妊娠20 周后，隨著妊娠周期的延長，癥狀不斷加重，嚴(yán)重影響母嬰健康狀況，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)。目前我國妊娠期高血壓發(fā)病率較高，但其具體發(fā)病機(jī)制尚無定論。大量研究證實(shí)，其發(fā)生與下動脈痙攣、胎盤氧化應(yīng)激有關(guān)［8-10］。當(dāng)患者出現(xiàn)小動脈痙攣后，其管腔會變窄，從而導(dǎo)致外周阻力增加，對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，而胎盤氧化應(yīng)激會導(dǎo)致胎盤因子釋放增多，進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況，誘發(fā)炎性反應(yīng)，進(jìn)而引起高血壓等問題，并伴有水腫和尿蛋白［11-12］。妊娠期高血壓存在惡化風(fēng)險，且預(yù)后不佳，若患者未能得到有效治療，會對其全身器官造成損傷，嚴(yán)重時引起昏迷甚至死亡，因此臨床應(yīng)重視此疾病的治療，但目前相關(guān)治療藥物種類較多，具體選擇方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，值得進(jìn)一步探究［8-9］。

硫酸鎂在妊娠期高血壓治療中應(yīng)用廣泛，鎂離子能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)活動起到抑制作用，可作用于運(yùn)動神經(jīng)-肌肉接頭，抑制乙酰膽堿的釋放，進(jìn)而將運(yùn)動神經(jīng)-肌肉連接處的傳導(dǎo)阻斷，從而減弱或抑制肌肉收縮作用，并且舒張血管平滑肌，作用于痙攣的外周血管，促使其擴(kuò)張，從而達(dá)到降壓效果。但是硫酸鎂治療妊娠期高血壓存在一個弊端，即停藥后患者血壓波動較大，并且存在鎂中毒風(fēng)險，因此治療時需考慮聯(lián)合給藥以抑制患者臥位血壓，且臨床上多與β-受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，其中拉貝洛爾較為常用，其降壓效果較理想，同時具有胎肺催熟功效，并可抑制血小板聚集，二者聯(lián)合應(yīng)用可強(qiáng)化治療效果。但妊娠期高血壓患者多存在腦血流量變化，因而治療中改善患者腦血流量尤為關(guān)鍵，而尼莫地平片在此方面效果顯著，其為雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對腦血管平滑肌具有選擇性作用，可通過患者血-腦脊液屏障作用于中樞神經(jīng)特異性受體，與其相結(jié)合，促使腦血管擴(kuò)張，進(jìn)而增加腦血流量，此外，其能夠作用于5羥色胺受體，對其起到拮抗作用，緩解腦血管痙攣情況，并能夠增加冠狀動脈血流量，進(jìn)而起到強(qiáng)化降壓的作用。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于對照組，試驗(yàn)組新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)后出血發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率低于對照組，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，分析原因發(fā)現(xiàn)，與藥物聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)，其可強(qiáng)化降壓效果，進(jìn)而提高臨床療效，改善妊娠結(jié)局，且安全性較高。馬晨涵等［12］研究顯示，硫酸鎂聯(lián)合尼莫地平片治療的患者總有效率＞90%，而硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療的患者總有效率為70%～80%。SOD為抗氧化酶，能夠防御新陳代謝和其他損傷；而ET-1在血管內(nèi)皮細(xì)胞中具有較強(qiáng)的收縮血管作用，并且妊娠期血漿ET-1 與血液流變學(xué)指標(biāo)關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后血清SOD 高于對照組，ET-1 低于對照組，說明試驗(yàn)組患者血液流變學(xué)指標(biāo)趨于正常狀態(tài)，且機(jī)體抵抗氧化應(yīng)激反應(yīng)能力較強(qiáng)，主要與尼莫地平片具有腦血流量調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾和尼莫地平片治療妊娠期高血壓的臨床療效較好，可改善妊娠結(jié)局，并調(diào)節(jié)患者血清SOD、ET-1 水平，且安全可靠，值得推廣。