阿司匹林治療血栓性腦梗死的臨床療效及安全性分析

蔣文娟，黎君連

血栓性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，是一種高發(fā)的腦神經(jīng)功能障礙，致殘率較高［1］，其發(fā)病機制是腦動脈粥樣硬化導致血栓形成，阻塞腦血管，進而使腦組織出現(xiàn)缺氧、缺血癥狀［2］。高脂血癥、高血壓、高膽固醇血癥及糖尿病等疾病均是血栓性腦梗死的主要危險因素［3-4］。梗死位置不同，對腦組織的影響不同，患者的臨床表現(xiàn)亦不同，血栓性腦梗死的臨床表現(xiàn)有偏盲、偏癱、失語、全身癱瘓等。而有效的急救措施有利于恢復血栓性腦梗死患者腦組織血供狀態(tài)，最大限度地降低腦組織損傷，促進其預后改善及生活質(zhì)量的提高。阿司匹林作為抗血小板的常用藥物，可起到抑制血小板聚集并促使血流盡快恢復通暢等作用，從而有利于改善急性腦梗死患者動脈斑塊，減輕神經(jīng)功能損傷［5］?；诖?，本研究旨在分析阿司匹林治療血栓性腦梗死的臨床療效及安全性，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019—2020 年重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院收治的急診血栓性腦梗死患者96 例，均經(jīng)臨床病情診斷及顱腦影像學檢查確診。納入標準：（1）對本研究所用藥物無禁忌證或過敏者；（2）治療依從性良好者；（3）同意參加研究并簽署知情同意書者。排除標準：（1）預計生存期＜3 個月者；（2）存在腦出血、腦炎、蛛網(wǎng)膜下腔出血等并發(fā)癥者。根據(jù)治療方法不同將所有患者分為對照組（48 例）和觀察組（48例）。對照組中男29 例，女19 例；年齡50～72 歲，平均（60.4±7.7）歲；病程2～12 h，平均（7.2±2.0）h；根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分評定的病情嚴重程度分型：輕型28 例，中型25 例，重型7例；合并癥：高血壓27 例，糖尿病12 例，冠心病11例，血脂異常10 例。對照組中男27 例，女21 例；年齡52～71 歲，平均（60.6±7.6）歲；病程3～11 h，平均（7.2±2.0）h；病情嚴重程度分型：輕型27 例，中型28 例，重型5 例；合并癥：高血壓25 例，糖尿病13 例，冠心病11 例，血脂異常11 例。2 組患者性別、年齡、病程、病情嚴重程度、合并癥比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組予以常規(guī)治療，包括依達拉奉（生產(chǎn)廠家：南京長澳制藥有限公司，國藥準字H20110010）30 mg 靜脈滴注，2 次/d；丹參注射液20 ml 靜脈滴注，1 次/d；同時予以阿托伐他汀〔生產(chǎn)廠家：山德士（中國）制藥有限公司〕100 mg 口服治療，1 次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎上加用阿司匹林（生產(chǎn)廠家：長春普華制藥股份有限公司，國藥準字H22025382）200 mg 口服治療，1 次/d，2 組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治愈：NIHSS 減分率為90%～100%；顯效：NIHSS 減分率為45%～89%；有效：NIHSS 減分率為18%～44%；無效：NIHSS 減分率≤17%。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損程度及日常生活活動能力 分別采用NIHSS、Barthel 指數(shù)分別評估2 組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度及日常生活活動能力。NIHSS 評分越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴重，病情嚴重程度中輕型為NIHSS 評分為0～15 分，中型為NIHSS 評分16～30 分，重型為NIHSS 評分31～45 分。Barthel 指數(shù)評分范圍0～100 分，評分越高提示患者日常生活活動能力越好。

1.3.3 凝血功能指標 分別于2 組患者治療前后采集靜脈血1.8 ml，抗凝劑為0.2 ml 的枸櫞酸鈉，3 000 r/min離心15 min，留取上清液檢測凝血酶原時間（PT）、部分活化凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）及 D-二聚體。

1.3.4 不良反應 觀察2 組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 將觀察指標錄入SPSS 22.0 軟件并進行統(tǒng)計處理。計量資料以進行描述，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）進行描述，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為97.9%（47/48），高于對照組的83.3%（40/48），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.008，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 NIHSS 評分、Barthel 指數(shù) 2 組患者治療前NIHSS評分、Barthel 指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后NIHSS 評分低于對照組，Barthel 指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)比較（，分）

表2 2 組治療前后NIHSS 評分、Barthel 指數(shù)比較（，分）

2.3 凝血功能指標 2 組患者治療前PT、APTT、FIB及D-二聚體比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后PT、APTT 短于對照組，F(xiàn)IB、D-二聚體低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后凝血功能指標比較（）

表3 2 組患者治療前后凝血功能指標比較（）

2.4 不良反應 觀察組患者不良反應發(fā)生率為4.2%（2/48），與對照組患者的10.5%（5/48）相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.387，P=0.239）。見表4。

表4 2 組患者治療期間不良反應發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

血栓性腦梗死是指顱內(nèi)外大動脈、中動脈和血管分支病變引起血管壁狹窄甚至阻塞，導致動脈粥樣硬化、動脈供血不足而引發(fā)的疾病。腦梗死發(fā)病過程中有大量自由基產(chǎn)生，而自由基又可與機體內(nèi)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及核酸等發(fā)生反應，以破壞細胞結(jié)構(gòu)，造成細胞功能異常狀態(tài)；發(fā)病后，腦組織缺血狀態(tài)雖有一定程度的改善，但神經(jīng)元功能始終處于壞死狀態(tài)，故而導致大量鈣離子發(fā)生流失［6-7］。血栓性腦梗死的發(fā)病主要包括以下兩個方面：首先，動靜脈粥樣硬化斑塊、出血及潰瘍均可能導致血流阻塞和停滯、動脈血管腔變窄等情況，導致腦組織無法充分供血，最后因局部腦組織死亡而引發(fā)疾?。?］；其次，血液成分及血流動力學異常也可引發(fā)疾病。

阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，其主要作用是緩解疼痛、抗風濕及退熱等。作為常用的抗血小板藥物，阿司匹林可經(jīng)由對環(huán)氧化酶、血栓素A2（TXA2）合成的抑制作用而促進血小板氧化酶乙?；?，并減少TXA2 生成，從而發(fā)揮抑制血栓形成的作用，并對血小板黏附聚集情況有所遏制［9］。研究表明，大劑量阿司匹林對纖溶有雙向效應，其中促纖溶發(fā)揮主導作用［10］。此外，阿司匹林在抗炎、抗動脈粥樣硬化等方面亦具有突出作用［11］。陳志堅［12］的研究表明，阿司匹林聯(lián)合他汀類藥物用于腦血栓形成治療中，可縮小患者斑塊面積、內(nèi)膜-中層厚度，減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，并促使患者生活活動能力提高。陸云霞等［13］等研究結(jié)果顯示，在丹參注射液、右旋糖酐等常規(guī)治療基礎上加用阿司匹林，可有效提高血栓性腦梗死患者總有效率，促進神經(jīng)功能恢復。

本研究中對照組患者予以依達拉奉和阿托伐他汀治療，其中依達拉奉為氧自由基清除劑，可對腦組織起到良好的保護作用，可增加局部腦血流，提高N-乙酰門冬氨酸水平，抑制脂質(zhì)過氧化反應［14］。阿托伐他汀可有效縮小卒中面積，并可抗凝、抗氧化，對于動脈粥樣硬化斑塊具有突出的治療效果［2］。本研究中觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合阿司匹林，結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組；治療后，觀察組患者NIHSS 評分、FIB、D-二聚體低于對照組，Barthel 指數(shù)高于對照組，PT、APTT 短于對照組；但2 組治療期間不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異，表明阿司匹林用于治療血栓性腦梗死可取得良好的臨床療效，可降低患者神經(jīng)功能缺損程度，提高患者日常生活活動能力，改善患者凝血功能，且未增加藥物相關(guān)不良反應。