結(jié)核分枝桿菌利福平耐藥實時熒光定量核酸擴增檢測技術(shù)在肺癌合并肺結(jié)核患者早期診斷中的應用價值

沈 飛，杜新愛，崔 帷，劉建民

(鄭州市第六人民醫(yī)院結(jié)核病防治辦公室，河南 鄭州 450061)

結(jié)核病是由于感染結(jié)核分枝桿菌且機體免疫力低下時引發(fā)的一種慢性感染性疾病，已成為全球嚴重的公共衛(wèi)生問題[1]。WHO發(fā)布《2020年全球結(jié)核病報告》[2]，全球新發(fā)現(xiàn)結(jié)核病患者約996萬，我國新發(fā)現(xiàn)結(jié)核病患者約為83.3萬，居全球30個高負擔國家的第3位，防控形勢嚴峻。肺癌是始發(fā)于肺部的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率都排在中國惡性腫瘤的第1位[3-6]。肺癌患者由于化療或放療會導致機體免疫力下降，會導致肺結(jié)核的發(fā)生風險增加，形成肺癌合并肺結(jié)核。2種疾病都在肺部發(fā)病，臨床癥狀和影像學特征容易混淆，給肺癌合并肺結(jié)核患者的診斷帶來很大的麻煩，往往導致誤診和漏診，影響患者的治療效果。目前抗酸染色痰涂片和痰培養(yǎng)陽性是結(jié)核病診斷的金標準，但由于留痰質(zhì)量低下導致陽性檢出率較低，嚴重影響肺結(jié)核的早期診斷。近年來，隨著分子生物學技術(shù)的快速發(fā)展，WHO發(fā)布了快速分子檢測技術(shù)結(jié)核分枝桿菌利福平耐藥實時熒光定量核酸擴增檢測技術(shù)(Gene Xpert MTB/RIF)，該技術(shù)利用實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測結(jié)核分枝桿菌，安全性高，敏感性強，用時短，已逐漸應用于臨床診斷[7-8]。本研究通過Gene Xpert MTB/RIF與其他傳統(tǒng)檢測方法進行比較，來探討Gene Xpert MTB/RIF在肺癌合并肺結(jié)核患者早期診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2019年12月在鄭州市第六人民醫(yī)院住院的260例肺癌合并肺結(jié)核患者。男198例，年齡(68.54±4.23)歲；女62例，年齡(66.77±5.22)歲。病程均在6個月以上，并排除合并人類免疫缺陷病毒感染者。

1.2 診斷標準260例肺癌合并肺結(jié)核患者的確診需同時符合中華醫(yī)學會肺癌臨床診療指南(2018版)[9]和中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準肺結(jié)核診斷(WS288-2017)[10]。

1.3 方法按照《中國結(jié)核病防治規(guī)劃實施指南》要求留取患者5 mL合格痰液，分別進行Gene Xpert MTB/RIF、抗酸染色痰涂片、痰培養(yǎng)檢測。檢測在本院檢驗科實驗室嚴格按照操作規(guī)范進行。

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用百分數(shù)表示，比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

260例肺癌合并肺結(jié)核患者中，Gene Xpert MTB/RIF結(jié)果118例(45.38%)陽性、142例(54.62%)陰性，抗酸染色痰涂片結(jié)果55例(21.15%)陽性、205例(78.85%)陰性，痰培養(yǎng)結(jié)果110例(42.31%)陽性、150例陰性(57.69%)。Gene Xpert-MTB/RIF陽性檢出率高于抗酸染色痰涂片，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=33.986，P<0.001)；Gene Xpert-MTB/RIF陽性檢出率與痰培養(yǎng)比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.446，P=0.504)；痰培養(yǎng)陽性檢出率高于抗酸染色痰涂片，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=26.854，P<0.001)。見表1。

表1 3種方法檢測結(jié)果比較 n(%)

3 討論

肺癌患者由于免疫力低下，其中一些合并結(jié)核分枝桿菌潛伏感染者容易發(fā)病，發(fā)展成為肺癌合并肺結(jié)核患者，肺癌的診斷在臨床上手段和方法已經(jīng)很成熟，但肺結(jié)核的早期診斷是世界性難題，傳統(tǒng)的檢測方法包括抗酸染色痰涂片、痰培養(yǎng)等。由于患者留痰質(zhì)量較低，很多都是唾液，還有方法自身的局限性，導致抗酸染色痰涂片的陽性檢出率低，一般在20%左右。痰培養(yǎng)陽性檢出率較高，但培養(yǎng)時間過長，一般需要1～2個月，并且面臨培養(yǎng)過程中的污染問題。傳統(tǒng)檢測方法已經(jīng)遠遠不能滿足臨床需求。近年來，隨著分子生物學技術(shù)的飛速發(fā)展，為肺結(jié)核的早期診斷提供了很多新的檢測思路和方法，Gene Xpert MTB/RIF是其中一種，該技術(shù)將樣本準備及核酸提取、擴增、檢測等步驟統(tǒng)一在儀器中進行，實現(xiàn)了自動化，另外使用光學檢測軟件進行結(jié)果的報告，極大縮短了檢測時間，且敏感度極高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Gene Xpert MTB/RIF在260例肺癌合并肺結(jié)核患者中的陽性檢出率明顯高于抗酸染色痰涂片，與傳統(tǒng)痰培養(yǎng)基本相同。這與虞忻等[7]、史琰琰等[11]及林永通等[12]關(guān)于Gene Xpert MTB/RIF在肺結(jié)核早期診斷中的結(jié)果一致。

綜上所述，Gene Xpert MTB/RIF在肺癌合并肺結(jié)核患者的早期診斷中具有較高的陽性檢出率，且檢測時間短，操作方法方便快捷，為臨床上肺癌合并肺結(jié)核患者的早期診斷提供了一個重要的診斷手段，可在臨床工作中廣泛開展。