肝硬化患者肝功能與凝血功能變化關(guān)系的研究

王銳，孟偉，蔣姣姣

（昆明醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院/紅河州滇南中心醫(yī)院 檢驗科，云南 個舊）

0 引言

肝硬化是臨床中較為常見的慢性肝臟疾病，具有較高的發(fā)病率，且臨床療效較差，對患者的健康造成嚴(yán)重的威脅。臨床研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化主要由于患者肝臟長期受到實質(zhì)損害，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，纖維組織發(fā)生增生，從而導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生。根據(jù)相關(guān)研究指出，隨著人體肝功能的逐漸衰弱，其凝血因子合成也會逐漸降低，從而誘發(fā)凝血功能障礙，繼而導(dǎo)致出血[1]。多數(shù)情況下，凝血因子與患者肝硬化的發(fā)展有著極為密切的關(guān)聯(lián)，因此，為了探究肝功能與凝血功能變化之間的關(guān)系，本次研究針對肝硬化患者的四項凝血指標(biāo)：凝血酶原時間（Prothrombin Time, PT）、部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastin Time, APTT）、纖維蛋白原（Fibrinogen, Fib）以及凝血酶時間（Thrombin Time, TT）進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2019年2月至2020年2月我院收治的47例肝硬化患者為觀察組，在選取同期我院健康體檢者35例為對照組。觀察組患者47例，男性26例，女性21例，年齡24～75歲，平均（52.13±3.25）歲，肝功能 child-Pugh分級：A級13例、B級19例、C級15例；對照組體檢者35例，男性20例，女性15例，年齡 22～76歲，平均（51.95±3.17）歲。對比兩組一般資料（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；精神失?；颊?；失訪者。

1.2 方法

兩組研究對象均于清晨用凝血檢測專用抗凝管抽取空腹靜脈血1.8 mL后，立即輕輕顛倒混勻，并用離心機以4000 r/min離心10 min分離血漿。用分離出的血漿進(jìn)行PT、APTT、Fib、TT檢測，所有檢測均于4 h內(nèi)完成。所有操作均嚴(yán)格按照凝血儀與試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察組和對照組患者凝血指標(biāo)（PT、APTT、TT、Fib）的對比。

肝硬化不同分級患者凝血指標(biāo)（PT、APTT、TT、Fib）的對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血指標(biāo)對比

觀察組患者PT、APTT、TT等指標(biāo)顯著高于對照組健康體檢者，且FIB低于對照組健康體檢者（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者凝血指標(biāo)的對比(±s)

表1 兩組患者凝血指標(biāo)的對比(±s)

組別 n PT（s） APTT（s） TT（s） Fib（g/L）觀察組 47 17.53±0.48 46.36±2.15 27.53±3.52 2.49±0.78對照組 35 11.38±0.76 31.85±2.28 16.48±2.27 3.14±0.26 t 44.805 29.458 16.217 5.023 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 肝硬化不同分級患者凝血指標(biāo)對比

A級患者PT、APTT、TT等指標(biāo)顯著低于B級與C級患者，且Fib高于B級與C級患者，B級患者PT、APTT、TT等指標(biāo)顯著低于C級患者，且Fib高于C級患者（P＜0.05），見表2。

3 討論

肝臟是人體中的重要器官，具有合成凝血、抗凝以及先容因子的重要臟器，同時還具有清除或滅火被激活因子的重要作用。而肝硬化則會導(dǎo)致肝臟功能受損，蛋白質(zhì)合成呈下降趨勢，同時降低了組織凝血活酶與被激活纖溶因子的能力[3]。

根據(jù)相關(guān)研究指出，PT反應(yīng)外援途徑凝血因子的含量或循環(huán)抗凝物質(zhì)的存在，APTT反應(yīng)內(nèi)源途徑凝血因子的活性，同時也受到凝血因子的影響。而TT反應(yīng)患者血漿內(nèi)肝素或類肝素抗凝物質(zhì)水平，其測定值與異常率與肝功能損害程度都呈正相關(guān)性。而Fib即凝血因子Ⅰ，是由肝實質(zhì)細(xì)胞合成的一種急性反應(yīng)性蛋白質(zhì)，其含量降低反應(yīng)了患者肝硬化程度與肝臟損害造成的蛋白和生物酶合成下降。以上指標(biāo)均為凝血功能障礙的敏感指標(biāo)之一[4-5]。

表2 肝硬化不同分級患者凝血指標(biāo)的對比（±s）

表2 肝硬化不同分級患者凝血指標(biāo)的對比（±s）

注：與A級相比，#P＜0.05；與B級相比，&P＜0.05。

分級 n PT（s） APTT（s） TT（s） Fib（g/L）A 級 13 13.54±1.28 24.38±2.28 16.52±4.58 3.28±0.75 B 級 19 17.62±2.23# 46.67±5.62# 22.36±3.57# 2.27±0.53#C 級 15 25.36±4.62#& 63.39±7.52#& 25.62±2.78#& 1.38±0.61#&

根據(jù)王曉明等[6]的研究指出，肝硬化是一種或由多種致病因素長期或反復(fù)損害肝臟所導(dǎo)致的肝細(xì)胞纖維化疾病，在患者發(fā)生肝硬化時，其肝臟功能受到了嚴(yán)重?fù)p傷，從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成出現(xiàn)降低趨勢，繼而引起凝血因子合成降低。此外，因肝功能嚴(yán)重?fù)p傷，導(dǎo)致清除組織凝血活酶與被酶激活的纖溶因子能力也呈下降趨勢，對維生素K的吸收產(chǎn)生嚴(yán)重障礙，導(dǎo)致其凝血因子前體不能轉(zhuǎn)變?yōu)橛行У哪蜃?。同時，肝硬化還會造成肝素酶合成與肝素滅活能力都受到了嚴(yán)重的影響，從而導(dǎo)致人體學(xué)將肝素含量逐漸升高。因此，我們認(rèn)為，由于肝臟發(fā)生肝細(xì)胞纖維化，從而對肝臟功能造成嚴(yán)重的影響，由于肝功能下降，阻礙蛋白質(zhì)的合成，繼而引發(fā)凝血因子合成降低，從而影響人體凝血功能。再加上因肝細(xì)胞纖維化，致使肝素酶功能減弱，從而導(dǎo)致血漿中肝素酶含量劇增，繼而說明肝功能損害程度與凝血相關(guān)指標(biāo)具有極為密切的關(guān)聯(lián)[7-8]。

在本次研究中，為了探究肝硬化患者肝功能與凝血功能變化的關(guān)系進(jìn)行分析，并取得以下研究結(jié)果：觀察組患者PT、APTT、TT等顯著高于對照組健康體檢者，且Fib低于對照組健康體檢者（P＜0.05）；A級患者PT、APTT、TT等顯著低于B級與C級患者，且Fib高于B級與C級患者，B級患者PT、APTT、TT等顯著低于C級患者，且Fib高于C級患者（P＜0.05）。因此，我們認(rèn)為，肝硬化患者凝血指標(biāo)與患者肝功能損傷程度呈正相關(guān)性[9]。

綜上所述，本次研究通過對肝功能損傷與凝血指標(biāo)之間的關(guān)系進(jìn)行分析，為肝硬化患者的診斷提供了可靠的參考價值，值得廣泛推廣使用。