多奈哌齊聯(lián)合艾地苯醌治療早期血管性認(rèn)知功能障礙的臨床效果

季莉莉 黃婷婷

江蘇省常州市武進(jìn)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇常州 213017

隨著我國老齡化日漸嚴(yán)重，心腦血管疾病發(fā)病率逐年增高[1]。血管性認(rèn)知功能障礙是因血管因素導(dǎo)致的腦組織損害的智能損害綜合征，是一種慢性進(jìn)行性加重疾病，大腦的海馬區(qū)及基底核部位發(fā)生病變，出現(xiàn)思維損害、認(rèn)知功能障礙、記憶減退及日常功能障礙[2]。據(jù)有關(guān)研究表明，早期干預(yù)血管性認(rèn)知障礙可以有效地改善病情發(fā)展趨勢，更長時(shí)間地維持老年患者的基本認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量[3]。多奈哌齊屬于氮雜環(huán)己烷衍生物，是一種非競爭性和可逆性且具有高選擇性的中樞膽堿酶抑制劑，能有效增強(qiáng)大腦皮層及基底節(jié)細(xì)胞等神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙中乙酰膽堿濃度[4]。艾地苯醌是一種輔酶Q10 的類似物，能抗氧化、改善能量代謝、清除自由基，具有改善腦血流等一系列作用[5-6]。本研究探討對早期血管性認(rèn)知功能障礙患者應(yīng)用多奈哌齊聯(lián)合艾地苯醌進(jìn)行治療后的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1—12 月于江蘇省常州市武進(jìn)人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）就診的94 例早期血管性認(rèn)知功能障礙患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有入選對象分為觀察組和對照組，每組各47 例。觀察組男23 例，女24 例；平均年齡（53.71±5.98）歲。對照組男25 例，女22 例；平均年齡（54.23±6.67）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選研究對象均符合我國《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)分類手冊》制訂的血管性認(rèn)知功能障礙標(biāo)準(zhǔn)[7]；②經(jīng)CT 或磁共振檢查為血管損害疾??；③所有患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在交流障礙者；②嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；③經(jīng)CT 或核磁共振檢查結(jié)果顯示有其他疾病者；④對研究所需藥物過敏者。

1.2 治療方法

積極給予兩組患者對癥控制，血管性認(rèn)知功能障礙給予抗血小板凝聚處理，在此基礎(chǔ)上對照組使用多奈哌齊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號：YBH12 762005，5 mg]5 mg/次，1 次/d，連續(xù)服藥半年。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用艾地苯醌[齊魯制藥，產(chǎn)品批號：WS-270（X-332）-96，30 mg]30 mg/次，3 次/d，連續(xù)服藥半年；治療期間禁止服用泛醌類藥物和促智類藥物及影響治療結(jié)果的相關(guān)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 依據(jù)《腦卒中量表》評估患者的神經(jīng)功能缺損情況[8]。根據(jù)患者治療后臨床效果進(jìn)行評定，治愈：患者臨床癥狀消失，語言功能恢復(fù)正常，生活能自理；顯效：患者臨床癥狀基本消失，語言功能大部分恢復(fù)，部分生活能自理；有效：患者的臨床癥狀在一定程度上有所減輕，語言及生活功能均有所好轉(zhuǎn)；無效：患者再治療后臨床癥狀并沒有發(fā)生明顯變化情況。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）評分 依據(jù)MMSE 評分評估患者認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度，其分為時(shí)間、地點(diǎn)向力、計(jì)算力、注意力、即刻記憶、視覺、語言能力等七個(gè)評價(jià)指標(biāo)，30 個(gè)問題總分30 分。0～9 分：重度認(rèn)知功能障礙；10～20 分：中度認(rèn)知功能障礙；21 分以上：輕度認(rèn)知功能障礙。分?jǐn)?shù)越低表明認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重[9]。

1.3.3 日常生活活動能力評定量表（ADL）評分 依據(jù)ADL 評分評估患者日常生活活動能力，其包括對大便控制、小便控制、進(jìn)出廁所、上下樓梯、洗澡、修飾、平地行走、床椅移動、穿衣、進(jìn)食等10 項(xiàng)評分項(xiàng)目，根據(jù)是否需要幫助及幫助程度進(jìn)行評分，0～24 分：完全依賴；25～49 分：重度依賴；50～74 分：中度依賴；75～99 分：輕度依賴；100 分：獨(dú)立完成。分?jǐn)?shù)越高表明依賴程度越低[10]。

1.3.4 藥物不良反應(yīng) 是指患者在常規(guī)劑量下服用藥物后，在服藥期間檢測患者肝腎功能，對發(fā)生不良反應(yīng)情況的患者進(jìn)行詳細(xì)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，重復(fù)測量的數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床效果比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后MMSE 評分比較

整體分析發(fā)現(xiàn)，組間比較、時(shí)間點(diǎn)比較及交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05），提示，治療后患者M(jìn)MSE 評分情況均得到顯著改善。進(jìn)一步兩兩比較，組內(nèi)比較：治療后30 d 及60 d，兩組MMSE 評分均顯著高于治療前，且治療后60 d 高于治療后30 d（P ＜0.05）；組間比較：治療后30 d 及60 d，觀察組MMES 評分高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較（分，）

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較（分，）

注：與本組術(shù)前比較，aP ＜0.05；與本組治療后30 d 比較，bP ＜0.05；與對照組同時(shí)間點(diǎn)比較，cP ＜0.05。MMSE：簡易精神狀態(tài)檢查

2.3 兩組治療前后ADL 評分比較

整體分析發(fā)現(xiàn)，組間比較、時(shí)間點(diǎn)比較及交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05），提示，治療后患者ADL 評分情況均得到顯著改善。進(jìn)一步兩兩比較，組內(nèi)比較：治療后30 d 及60 d，兩組MMSE評分均顯著高于治療前（P ＜0.05）；組間比較：治療后30 d 及60 d，觀察組ADL 評分高于對照組（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后ADL 評分比較（分，）

表3 兩組治療前后ADL 評分比較（分，）

注：與本組術(shù)前比較，aP ＜0.05；與對照組同時(shí)間點(diǎn)比較，cP ＜0.05。ADL：日常生活活動能力評定量表

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療后均出現(xiàn)了低血壓癥狀，調(diào)整降壓藥后好轉(zhuǎn)，皮疹患者停藥1 d 后情況好轉(zhuǎn)，兩組未因不良反應(yīng)而停止服藥。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，丘腦、皮質(zhì)、基底節(jié)及海馬等為大腦的特定部位，如發(fā)生血管源性損害會出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[11-12]。大腦循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生障礙會使上述部位出現(xiàn)缺血性損傷，長期的腦補(bǔ)缺血引發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，缺血后大量的一氧化氮及自由基被釋放，出現(xiàn)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡和敏感神經(jīng)元損傷[13]。患有血管性認(rèn)知功能障礙患者的膽堿水平較低，這可能與認(rèn)知功能的減退具有一定的關(guān)系，膽堿酶抑制劑在治療中能對膽堿系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的影響，還能抑制促炎因子的表達(dá)，抗氧化應(yīng)激及抗凋亡等[14-15]。認(rèn)知功能障礙是一個(gè)逐漸進(jìn)展的病程，臨床表現(xiàn)為定向功能障礙，記憶力減退，行為異常，認(rèn)知障礙，判斷力、語言理解能力及日常生活能力均出現(xiàn)障礙，比如面臨吃飯、穿衣、購物等諸多問題，給社會及家庭帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[16-17]。隨著醫(yī)療行業(yè)對該疾病的研究，積極治療血管性認(rèn)知功能障礙，對疾病的治療主要手段有：藥物治療及非藥物治療，藥物治療則包括改善腦循環(huán)藥物、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)元保護(hù)劑、膽堿酯酶抑制劑等；非藥物治療為高壓氧治療和認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練等[18]。

多奈哌齊在臨床上較為常用，其為氮雜環(huán)己烷衍生物，具有非競爭性、高選擇性及可逆性并能特異地作用于乙酰膽堿酯酶，減少乙酰膽堿的分解，提高基底節(jié)細(xì)胞及大腦皮層等神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙中乙酰膽堿濃度[19-20]。據(jù)報(bào)道稱，多奈哌齊通過增強(qiáng)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶及腦源性神經(jīng)生長因子的表達(dá)，促使大鼠海馬齒狀回新生神經(jīng)元的存活，以達(dá)到改善血管性認(rèn)知障礙癥狀[21-22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），提示單用多奈哌齊治療早期血管性認(rèn)知功能障礙的臨床效果較差于多奈哌齊聯(lián)合艾地苯醌治療。艾地苯醌是一種能提供正常細(xì)胞運(yùn)轉(zhuǎn)所需的三磷酸腺苷ATP 能量和預(yù)防自由基形成的大腦活化劑，能使活化線粒體中的電子傳送正常進(jìn)行，加速三磷酸腺苷ATP 的產(chǎn)生，刺激活化中樞神經(jīng)系統(tǒng)，加速大腦缺血時(shí)能量代謝循環(huán)[23]。據(jù)有關(guān)學(xué)者研究表明，艾地苯醌是一種能延緩衰老和促進(jìn)智力發(fā)展的具有抗氧化功能的藥物，對腦梗死后遺癥、腦動脈硬化后遺癥和腦出血后遺癥或腦血管病癥引發(fā)的大腦功能障礙、意志力底下、語言行為功能障礙等均具有積極治療作用[24-25]。本研究將多奈哌齊聯(lián)合艾地苯醌應(yīng)用于早期血管性認(rèn)知功能障的臨床治療中，與治療前MMSE 評分及ADL 評分比較，治療后兩組MMSE 評分及ADL 評分較高，治療30 d 及60 d 后，觀察組MMSE 及ADL 評分顯著高于對照組，說明聯(lián)合用藥的臨床療效要優(yōu)于單純使用多奈哌齊。此外兩組治療后均出現(xiàn)了輕微的藥物不良反應(yīng)，但均未因藥物不良反應(yīng)終止治療，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），說明聯(lián)合用藥也具有良好的安全性。

綜上所述，多奈哌齊及艾地苯醌通過不同的作用原理改善血管性認(rèn)知障礙患者的智力狀態(tài)及生活能力，聯(lián)合用藥的治療效果優(yōu)于單獨(dú)用多奈哌齊，且聯(lián)合用藥的療效較好，安全性較高，不良反應(yīng)較低值得在臨床上推廣使用。