烏鱧的藥理作用研究進(jìn)展

喻志新，張哲溶，張 玥，張 洋，張樹冰

(1.中南大學(xué) 湘雅醫(yī)學(xué)院，湖南 長沙 410013；2.中南大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，湖南 長沙 410013)

烏鱧屬于鱧科，俗稱黑魚，又名生魚、烏魚、蛇頭魚等，是棲息于許多亞洲國家或地區(qū)的淡水魚。烏鱧生性兇猛，屬肉食性魚類，常能大量吃掉其棲息地附近其他魚類，陸地上也能靈活滑行，離水生活可達(dá)3天之久。烏鱧是一種常見的食用魚，其肉質(zhì)細(xì)嫩，含肉率高、骨刺少，是一道盤中佳肴，具有較高的經(jīng)濟(jì)價值。近來由于種種原因，我國野生烏鱧魚的數(shù)量不斷減少，為適應(yīng)國內(nèi)外市場的需求，多地進(jìn)行了人工養(yǎng)殖烏鱧的養(yǎng)殖實踐與研究。

不少研究表明烏鱧魚具有較高的食療價值，被視為恢復(fù)患者術(shù)后身體虛弱的滋補(bǔ)品。在我國以及馬來西亞等國家，許多學(xué)者進(jìn)行過相關(guān)研究，認(rèn)為烏鱧魚具有促進(jìn)傷口愈合的特性。烏鱧魚通常用于身體虛弱和營養(yǎng)狀況差患者的輔助治療，尤其是可促進(jìn)燒傷和手術(shù)傷口的愈合。對魚肉多肽或其他通過消化水解的代謝物藥理作用的研究表明，烏鱧魚肉具有很多功效，如抗高血壓、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化劑、抗腫瘤和抗菌活性等[1]。

在藥物研發(fā)方面，已研發(fā)出噴霧劑、口服液等產(chǎn)品，用于燒傷、術(shù)后傷口愈合和美容等[2]。目前，國內(nèi)對烏鱧魚的研究主要是針對養(yǎng)殖技術(shù)、分子生物學(xué)、營養(yǎng)成分、藥用價值及作用機(jī)制等[3]。因此，本研究主要針對烏鱧魚的生理作用進(jìn)行闡述，為烏鱧魚的進(jìn)一步開發(fā)和臨床應(yīng)用提供理論參考。

1 烏鱧的營養(yǎng)成分

關(guān)于烏鱧營養(yǎng)成分的研究，主要集中在蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪酸以及礦物質(zhì)元素的含量等方面[4]。蛋白質(zhì)是細(xì)胞的重要組成成分，也是營養(yǎng)價值研究的熱門，蛋白質(zhì)營養(yǎng)價值的高低，主要與氨基酸的種類和含量有關(guān)。烏鱧是一種富含蛋白質(zhì)的健康食品，其中烏鱧魚皮中含有大量的膠原蛋白，且雌性烏鱧蛋白含量相比雄性更豐富。烏鱧魚可食用部位的必需氨基酸含量、鮮味氨基酸含量均較為豐富，烏鱧肌肉中必需氨基酸與總氨基酸比值接近于43%，且養(yǎng)殖烏鱧肌肉中天冬氨酸、脯氨酸等含量高于野生烏鱧[5]，因其所含的豐富蛋白質(zhì)和氨基酸是促進(jìn)組織修復(fù)的重要因素，故烏鱧魚是一種開發(fā)價值較高的高蛋白保健食品，并且可以通過養(yǎng)殖提高烏鱧的利用價值。

脂肪酸可為機(jī)體提供必不可少的營養(yǎng)。目前研究發(fā)現(xiàn)，烏鱧中脂肪含量較低，但烏鱧魚肉中不飽和脂肪酸含量相對較高(表1)[6]。烏鱧所含的多種不飽和脂肪酸具有調(diào)節(jié)人體脂質(zhì)代謝，增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)血液黏稠度，調(diào)節(jié)心血管功能等作用[7]。

表1 烏鱧與白烏鱧肌肉中脂肪酸含量比較

通過礦物質(zhì)元素分析，發(fā)現(xiàn)烏鱧魚湯鉀和鎂的含量很高。在與其他魚類對比中發(fā)現(xiàn)，烏鱧魚的礦物質(zhì)含量相對較高，特別是鈣、鐵、鋅等元素的含量。鋅和鐵對于機(jī)體核酸、蛋白質(zhì)以及細(xì)胞新生有著直接或間接的影響，鐵是血紅蛋白的重要成分，而鋅對于代謝和免疫至關(guān)重要。這可能是烏鱧魚湯能夠增強(qiáng)機(jī)體抗感染以及促進(jìn)傷口愈合的重要機(jī)制[8]。

2 烏鱧的藥理作用

2.1 抗氧化作用

當(dāng)自由基活躍在一定區(qū)域，或數(shù)量控制在一定范圍時，其對機(jī)體是無害的甚至是必須的。在機(jī)體的活動過程中，氧化和新陳代謝不斷產(chǎn)生各種活性氧自由基，一旦自由基的活動失去控制，超過一定的量，生物體的穩(wěn)態(tài)就會被破壞，疾病可能就會發(fā)生。自由基 OH·攻擊DNA會造成損傷，NO·能抑制血小板聚集黏附，多余的自由基還能對生物膜、器官結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生不同程度的損傷[9]。及時有效的清除自由基對于機(jī)體穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要[10]。烏鱧魚具有一定的抗氧化活性，通過DPPH(1，1-二苯基-2-三硝基苯肼)自由基清除、亞鐵離子螯合等，清除體內(nèi)自由基，并且在胃蛋白酶消化過程中抗氧化能力逐漸增強(qiáng)[11]。

2.2 促進(jìn)傷口愈合

組織損傷后的傷口愈合包括上皮組織的增生，毛細(xì)血管、細(xì)胞外基質(zhì)的生成。細(xì)胞外基質(zhì)中的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原纖維在上皮組織張力強(qiáng)度恢復(fù)中起重要作用。Ⅳ型膠原纖維參與毛細(xì)血管基底膜的基板構(gòu)成。核糖體內(nèi)合成膠原蛋白的前體，α鏈要通過一系列酶的剪切、修飾，包括脯氨酸和賴氨酸殘基的羥基化，使膠原蛋白富含羥化脯氨酸，α鏈交聯(lián)形成膠原特有的排列結(jié)構(gòu)，并決定了膠原蛋白的張力強(qiáng)度。

烏鱧提取液中脯氨酸和賴氨酸含量都很豐富。烏鱧提取液含有豐富的氨基酸，可以促進(jìn)傷口張力強(qiáng)度的恢復(fù)，此結(jié)論已被SARINGAT HJ. BAIE[12]的實驗所證明。此外，有研究表明，PGE2(前列腺素E2)能夠調(diào)節(jié)傷口愈合中的炎癥反應(yīng)以及成纖維過程，并部分決定傷口愈合的總體效果，而烏鱧提取液中富含PG合成的前體物質(zhì)——花生四烯酸。此外，烏鱧提取液中富含不飽和脂肪酸，其對前列腺素的合成起著重要的調(diào)節(jié)作用[13]。烏鱧中所富含的其他氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸對于傷口的愈合也必不可少。烏鱧所含的營養(yǎng)成分參與了細(xì)胞外基質(zhì)的形成。細(xì)胞外基質(zhì)中的硫酸軟骨素、硫酸肝素、硫酸皮膚素等在調(diào)控結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)和通透性中起著重要作用。糖胺聚糖作為細(xì)胞外基質(zhì)形成所必須的第一步驟，由糖醛酸和氨基己糖組成，對傷口應(yīng)用烏鱧膏后，實驗組中糖胺聚糖、氨基己糖、糖醛酸、硫酸皮膚素的含量都明顯上升[14]。提示烏鱧膏通過細(xì)胞外基質(zhì)的形成加速了傷口愈合。

對于下段剖宮產(chǎn)后(LSCS)的女性，其子宮傷口的恢復(fù)指標(biāo)主要為子宮在縱切面和斜橫切面的前后徑測量、子宮血管和皮膚表面動脈的脈動指數(shù)(PI)、張力指數(shù)(RI)。據(jù)相關(guān)研究證實，服用烏鱧對于子宮的恢復(fù)有重要作用[15]。該實驗采用雙盲、隨機(jī)、兩組平行實驗，分別給經(jīng)歷了LSCS的女性服用烏鱧和安慰劑。結(jié)果顯示，以時間作為參數(shù)，服用烏鱧提取液女性的子宮在不同切面上的前后徑測量明顯降低并低于安慰組，同時子宮動脈、皮膚動脈的PI、RI也明顯降低，提示烏鱧提取液對剖宮產(chǎn)子宮恢復(fù)有顯著作用。這種作用機(jī)制可能與烏鱧提取液促進(jìn)血管生成，加快傷口愈合，通過多種蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)子宮平滑肌功能的恢復(fù)有關(guān)。

2.3 調(diào)節(jié)心血管作用

鱧魚皮提取物可顯著降低離體蟾蜍和豚鼠心臟收縮率和收縮幅度，導(dǎo)致暫時性阻滯，反復(fù)沖洗后可恢復(fù)正常狀態(tài)[16]。鱧魚皮提取物通過KARMAKAR S等[17]的進(jìn)一步研究，分離出一種活性化合物——有心臟毒性的分子CSS-CTFⅡ。在動物實驗中，CSS-CTFⅡ被發(fā)現(xiàn)具有產(chǎn)生低血壓，呼吸暫停和心臟毒性作用。然而MULYANA R等[18]研究顯示，烏魚提取物中含有可以顯著提高老年低蛋白血癥患者體內(nèi)IGF-1水平的物質(zhì)，而IGF-1可以促進(jìn)心肌生長、肥大，并增強(qiáng)心肌收縮力，還能刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和血管舒張[19]。烏鱧中富含不飽和脂肪酸(PUFA)，而攝入一定量的PUFA對預(yù)防心房顫動具有積極作用，其機(jī)制可能與前述提到的抗炎、抗氧化作用以及抑制減緩心房內(nèi)電生理重構(gòu)及解剖重構(gòu)的發(fā)生有關(guān)[20]。對于上述兩種對心血管系統(tǒng)的不同作用，前者是由于魚皮提取物中的特定的生物分子決定，而后者是由于烏鱧中豐富的脂肪酸、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)等成分產(chǎn)生的作用。

2.4 骨關(guān)節(jié)炎治療作用

骨關(guān)節(jié)炎可能會導(dǎo)致軟骨嚴(yán)重?fù)p壞以及其他關(guān)節(jié)組織形態(tài)受損。過去骨關(guān)節(jié)炎被認(rèn)為主要是發(fā)生于有關(guān)節(jié)損傷史以及肥胖人群中，近期的研究表明骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生還與免疫學(xué)因素有一定的關(guān)系[21]?，F(xiàn)階段骨關(guān)節(jié)炎的治療方式主要分為三類：藥物治療、手術(shù)治療和康復(fù)治療。患者通常使用抗炎癥藥物治療，SAWITZKE等[22]認(rèn)為這些可能與骨關(guān)節(jié)炎并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)。烏鱧魚提取物在世界各地開始成為一種新的治療關(guān)節(jié)炎的藥物，在GANABADI[23]的研究中使用烏鱧魚提取物飼養(yǎng)患有關(guān)節(jié)炎的小鼠，實驗誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)滑膜的炎癥變化減少；同時實驗中PGP9.5免疫反應(yīng)神經(jīng)纖維有顯著增加，更加證明烏鱧魚提取物對關(guān)節(jié)炎有一定的作用。在NG YEEN等[24]的實驗中，使用烏鱧魚提取物作用于實驗誘導(dǎo)的兔關(guān)節(jié)炎，并進(jìn)行了免疫組化分析，結(jié)果表明，使用烏鱧魚提取物治療的實驗兔相比未治療組，關(guān)節(jié)軟組織腫脹明顯減少。見表2。

表2 不同處理組的PGP9.5免疫反應(yīng)神經(jīng)纖維

2.5 抗抑郁作用

抑郁癥是一種精神失常性疾病。臨床上使用的抗抑郁藥物大多以單胺學(xué)說作為依據(jù)，其主要抗抑郁機(jī)制是通過抑制NA和5-HT的再攝取，抑制單胺氧化酶，阻斷突觸前α2受體增加神經(jīng)遞質(zhì)的釋放[25]。

SALEEM等[26]在實驗中對抑郁癥模型小鼠注射烏鱧魚提取物，結(jié)果治療后顯著減少了強(qiáng)迫游泳試驗和尾部懸吊實驗的固定時間。ELHWUEGI等[27]在實驗中發(fā)現(xiàn)5-HT系統(tǒng)和NA能系統(tǒng)與抗抑郁作用有關(guān)。在A.M. SALEEM等[28]的研究中，證明烏鱧魚提取物可以促進(jìn)5-HT的合成，其作用與色氨酸羥化酶有關(guān)。烏鱧魚提取物的抗抑郁作用與去甲腎上腺素能系統(tǒng)也有一定關(guān)系，可能為α1和α2-腎上腺素能受體的相互作用。除了5-HT系統(tǒng)和NA能系統(tǒng)外，多巴胺能系統(tǒng)也同抗抑郁作用有關(guān)，但實驗證明烏鱧魚提取物的抗抑郁作用與這種系統(tǒng)無關(guān)。

3 烏鱧的應(yīng)用前景及展望

烏鱧魚是“盤中佳肴”，營養(yǎng)豐富，通過對烏鱧不同品種的篩選和對烏鱧的人工飼養(yǎng)，可以進(jìn)一步提高其營養(yǎng)成分，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)出更多的藥用品種，以對機(jī)體修復(fù)產(chǎn)生更大的積極作用，為臨床預(yù)后以及康復(fù)醫(yī)療提供更多的理論參考。

綜上所述，烏鱧魚在促進(jìn)傷口愈合，治療炎癥、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等方面有著一定的積極作用。在這些作用中，烏鱧促進(jìn)傷口愈合的作用最為突出。目前對烏鱧促進(jìn)傷口愈合的作用機(jī)制的研究相對較多，但仍有不足，需要繼續(xù)深入研究，闡明其具體機(jī)制，確定其具體有效成分并進(jìn)行提取濃縮。另外，在其他水產(chǎn)中，是否存在與烏鱧營養(yǎng)成分相近或者更加豐富的水產(chǎn)品種，需要進(jìn)一步的調(diào)查研究。