安羅替尼治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及安全性

李金磚，黃東寧，覃 莉，黃 健，吳新天，義維麗

（柳州市工人醫(yī)院腫瘤科六病區(qū)，廣西 柳州 545005）

肺癌發(fā)病率/死亡率均排在惡性腫瘤的首位[1]，以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）為主，確診時大部分均為中晚期[2]。對于驅(qū)動基因陰性的晚期肺癌患者，含鉑類的雙藥聯(lián)合化療對延長患者生存期的效果有限，臨床上大部分的老年肺癌患者多合并有一種或多種慢性疾病，化療耐受性較差，也有部分患者對化療有抵觸心理。安羅替尼采用口服給藥，使用方便，可自行在家服藥。本文回顧性分析了基因狀態(tài)野生型的老年晚期NSCLC患者口服安羅替尼治療的臨床療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2018年9月至2020年8月在我院就診的57例NSCLC患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非小細(xì)胞肺癌；②年齡≥60歲，ECOG PS 0-3分；③按AJCC非小細(xì)胞肺癌第8版分期標(biāo)準(zhǔn)，分期為Ⅳ期；④EGFR、ALK、ROS1、BRAF檢測陰性，PD-L1＜1%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有放化療史或合并有其他惡性腫瘤；②伴有咯血或腫瘤已侵犯重要血管、病程中可能會出現(xiàn)咯血的肺癌患者；③出血體質(zhì)跡象或病史的患者；④合并有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者。

1.2 方法

所有患者均口服安羅替尼治療，12mg/粒，1粒/次，1次/天，早餐前空腹口服，連用14d后停7天為1個周期；每治療兩個周期后進(jìn)行影像學(xué)檢查，病情無進(jìn)展者繼續(xù)原方案治療，進(jìn)展者終止原方案；服藥期間監(jiān)測血壓、體力狀況、手足皮膚情況，每周期復(fù)查1次血/尿常規(guī)、肝/腎功、甲功。

1.3 觀察指標(biāo)

①近期療效：按Recist1.1標(biāo)準(zhǔn)評價近期療效(完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）)，并計(jì)算客觀緩解率（ORR）及疾病控制率（DCR）。②遠(yuǎn)期療效：隨訪截止日期為2020年10月，中位隨訪時間為11個月（4-23個月），計(jì)算生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）。③不良反應(yīng)：按常見不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）5.0版進(jìn)行分級評價。

2 結(jié) 果

2.1 病理類型

57例患者以腺癌為主，占比66.7%（38/57），其次為鱗癌，占比29.8%（17/57），其他3.5%（2/57）。

2.2 近期療效

按Recist1.1版的評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價，近期療效情況見表1。

表1 患者的近期療效情況

2.3 遠(yuǎn)期療效

57例老年NSCLC口服安羅替尼治療后，中位PFS為7.5個月（1.5-23個月），中位OS為10個月（2-23個月）。

2.4 不良反應(yīng)

口服安羅替尼后出現(xiàn)血壓升高23例、甲減15例、疲乏10例、手足綜合征9例、肝功能損害4例、出血4例、腎功能損害3例。按CTCAE5.0版評分均為1-2級，有1例患者出現(xiàn)3級的咯血，停用安羅替尼并積極予止血藥物治療后咯血停止。

3 討 論

安羅替尼是由我國研發(fā)的一種多靶點(diǎn)的受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑，通過口服給藥的方式進(jìn)行抗腫瘤的治療，現(xiàn)已廣泛的應(yīng)用于肺癌的臨床治療。有研究證實(shí)安羅替尼用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療相較于安慰劑能顯著改善患者的生存期,而且安全性良好[3]。針對不能耐受化療或者不愿意化療的老年無敏感基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者，口服安羅替尼可以作為一個治療的選項(xiàng)。臨床試驗(yàn)已證實(shí)了安羅替尼對晚期NSCLC患者的有效性和安全性，已獲準(zhǔn)用于晚期NSCLC患者的臨床治療。

本研究納入統(tǒng)計(jì)的57例口服安羅替尼治療的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中有6例是年齡≥70歲的患者，雖然全部患者的中位PFS和中位OS數(shù)值未能超過ALTER-0303研究，但我們納入研究的患者中有接近一半（23/57）的是ECOG為2-3分的人群，對于部分從安羅替尼治療中明顯獲益的患者，無進(jìn)展生存期已經(jīng)超過了1年。

在藥物安全性方面，鹽酸安羅替尼膠囊的不良反應(yīng)主要有高血壓、手足綜合征、甲狀腺功能減退、咯血等[4-5]。本研究發(fā)現(xiàn)安羅替尼治療的老年晚期NSCLC患者的主要不良反應(yīng)有疲乏、甲減、血壓升高、手足綜合征等，但均為CTCAE 1-2級，治療后均可緩解或控制，不影響繼續(xù)服用安羅替尼；有3例患者在病程中出現(xiàn)過少量咯血，主要表現(xiàn)為咳血絲痰，予藥物止血對癥處理后好轉(zhuǎn)，未影響繼續(xù)用藥，只有1例患者出現(xiàn)了CTCAE 3級的咯血，停藥并予止血等積極治療后好轉(zhuǎn)，未見因出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)而死亡的患者，總體安全性良好，患者總體耐受性良好，未進(jìn)行過劑量調(diào)整。

綜上所述，安羅替尼治療驅(qū)動基因陰性的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的效果好，且不良反應(yīng)情況可控，可以作為晚期非小細(xì)胞肺癌治療的補(bǔ)充。