丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血管內(nèi)皮功能的影響

陳麗平

(寶豐縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 寶豐 467400)

急性腦梗死為臨床常見腦血管病變類型，因腦部發(fā)生供血障礙，引起腦組織受損，常伴有神經(jīng)損傷、肢體障礙，具有較高致殘率，且預(yù)后不佳[1-2]。臨床治療以抗凝、溶栓為主，依達(dá)拉奉為新型自由基清除劑，能減輕腦水腫，對(duì)腦組織神經(jīng)元具有保護(hù)作用[3]。丁苯酞具有改善缺血區(qū)灌注、血管內(nèi)皮功能等作用[4]。本研究選取寶豐縣人民醫(yī)院急性腦梗死患者124例，擬探討丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年3月寶豐縣人民醫(yī)院急性腦梗死患者124例，依照治療方案分組，各62例。常規(guī)組男37例，女25例；年齡37～74歲，平均(55.89±7.12)歲；病程6～15 h，平均病程(9.89±1.74)h；梗死部位：31例顳頂葉，20例額頂葉，11例基底節(jié)。研究組男38例，女24例；年齡38～75歲，平均(56.07±7.11)歲；病程6～16 h，平均(10.02±1.78)h；梗死部位：29例顳頂葉，21例額頂葉，12例基底節(jié)。本研究經(jīng)寶豐縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。且兩組一般資料(性別、年齡、病程、梗死部位)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)臨床癥狀，顱腦CT、MRI等檢查確診。(2)首次發(fā)病。(3)簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)既往精神疾病史；(2)血液系統(tǒng)疾病；(3)合并心、肺、肝、腎等重要器官損傷；(4)治療依從性差；(5)處于妊娠或哺乳期；(6)伴有惡性腫瘤。

1.3 治療方法兩組均根據(jù)病情接受降低血液黏度、減輕腦水腫、營養(yǎng)神經(jīng)、擴(kuò)張血管等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上常規(guī)組接受30 mg依達(dá)拉奉注射液(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20130051)加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日2次。研究組于上述基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050299)，每次0.2 g，每日3次。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效及神經(jīng)功能 參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)估療效及神經(jīng)功能。無效為NIHSS評(píng)分較治療前降低≤17%；有所進(jìn)步為NIHSS降低18%～44%；顯著進(jìn)步為NIHSS降低45%～89%；基本痊愈為NIHSS降低≥90%。有所進(jìn)步、顯著進(jìn)步、基本痊愈相加之和占總例數(shù)的百分比為總有效率。

1.4.2血管內(nèi)皮功能 于治療前、治療14 d后采用無菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血8 mL，其中3 mL加入含肝素的抗凝管中，離心分離10 min(2 500 r·min-1，半徑15 cm)，取上清液并保存于-20℃冰箱，采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定一氧化氮(nitric oxide，NO)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平，試劑盒購自上海吉至生化科技有限公司。

1.4.3血液流變學(xué)指標(biāo) 取患者治療前、治療14 d后空腹靜脈血5 mL，選用CAP-2+PRO錐板黏度計(jì)測(cè)量全血黏度，CAP-2+PRO錐板黏度計(jì)購自鄭州南北儀器設(shè)備有限公司，選用WX-3B血漿黏度計(jì)測(cè)量血漿黏度，WX-3B血漿黏度計(jì)購自江蘇分析儀器廠，根據(jù)溫氏法測(cè)量紅細(xì)胞沉降率，由具有3 a以上檢驗(yàn)科經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生遵照儀器、試劑盒說明書完成整個(gè)操作流程。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組治療總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 NIHSS評(píng)分及血管內(nèi)皮功能變化情況治療前兩組血清NO、ET-1水平及NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后研究組NIHSS評(píng)分、血清ET-1水平低于常規(guī)組，血清NO水平高于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分及血管內(nèi)皮功能比較

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)治療前兩組血漿黏度、血沉、全血高切黏度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后研究組血漿黏度、血沉、全血高切黏度低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

腦梗死發(fā)病原因與腦動(dòng)脈血管受損、粥樣硬化導(dǎo)致局部血栓形成有關(guān)，可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞、腦組織損傷，神經(jīng)元水平生化、代謝改變，并產(chǎn)生不可逆性病理改變，易發(fā)生口角歪斜、肢體麻木、半身不遂等后遺癥，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[5-6]。因此，采取有效治療措施對(duì)改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、減少神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有積極意義。

依達(dá)拉奉為臨床常用腦保護(hù)劑，通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞過氧化反應(yīng)，清除腦組織內(nèi)羥基基團(tuán)，減少神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，降低腦水腫，但部分患者單一使用療效欠佳[7]。本研究數(shù)據(jù)得出，研究組治療總有效率顯著高于常規(guī)組，提示丁苯酞、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死患者療效顯著。丁苯酞軟膠囊為抗腦缺血類藥物，主要成分為dl-3-正丁基苯酞，可提高腦血管內(nèi)皮NO水平，降低花生四烯酸、鈣離子濃度，抑制抗氧化酶活性，調(diào)節(jié)腦組織能量代謝，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，于依達(dá)拉奉治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊，可有效避免腦組織受損加重，提高疾病治療效果。同時(shí)丁苯酞軟膠囊可提高大腦內(nèi)磷酸肌酸、三磷酸腺苷水平，緩解微血管痙攣，抗血小板聚集，增加缺血半暗帶腦血流量，松弛血管平滑肌，提高腦部血流量，改善微循環(huán)[8]。由本研究結(jié)果可知，治療14 d后研究組血漿黏度、血沉、全血高切黏度低于常規(guī)組，表明丁苯酞、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死患者，可改善其血液流變學(xué)，究其原因，丁苯酞具有抗腦缺血功能，能夠改善急性腦梗死患者缺血腦區(qū)微循環(huán)，提高血流量，可促進(jìn)缺血區(qū)建立側(cè)支循環(huán)，增加毛細(xì)血管數(shù)量，進(jìn)而改善血液流變學(xué)。

相關(guān)研究表明，急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展與血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)，NO具有舒張血管作用，血清ET-1水平升高時(shí)可導(dǎo)致缺血腦組織神經(jīng)細(xì)胞快速凋亡[9]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療14 d后研究組NIHSS評(píng)分、血清ET-1水平低于常規(guī)組，血清NO水平高于常規(guī)組，可見，在依達(dá)拉奉治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊可改善急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能，且神經(jīng)功能得到改善。其原因在于，丁苯酞軟膠囊可直接作用于腦部缺血部位線粒體，有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，抑制ET-1釋放，提高NO水平，改善缺血區(qū)域血液循環(huán)，進(jìn)而改善患者神經(jīng)、血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，丁苯酞、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死療效顯著，可提高患者神經(jīng)功能，使血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能得到顯著改善。