大劑量甲潑尼龍沖擊聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床效果

李甜甜，陳潁潁

(臨潁縣人民醫(yī)院 急診科，河南 漯河 462600)

一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(delayed encephalopathy after carbon monoxide poisoning，DEACMP)是一氧化碳中毒后出現(xiàn)的以急性癡呆為主的神經(jīng)精神癥狀，多發(fā)生于急性中毒后2個月內(nèi)。DEACMP發(fā)病后致殘率較高，出現(xiàn)不同程度神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[1]。目前急性DEACMP患者的臨床治療主要是高壓氧、糖皮質(zhì)激素、促腦細胞功能恢復(fù)藥物等療法，并取得了一定的療效。高壓氧非藥物療法，可快速提高機體組織、血液含氧量，減輕腦神經(jīng)功能損害。研究發(fā)現(xiàn)，甲潑尼龍除具有強效抗炎、抗過敏作用外，可清除自由基，減輕血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞的損傷，在急性DEACMP治療中發(fā)揮重要作用[2]。本研究旨在探討大劑量甲潑尼龍沖擊聯(lián)合高壓氧對急性DEACMP的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 對2017年2月至2019年2月臨潁縣人民醫(yī)院收治的急性DEACMP患者58例臨床資料進行回顧性分析，將接受大劑量甲潑尼龍沖擊聯(lián)合高壓氧治療者作為觀察組，接受高壓氧治療者作為對照組，每組29例。觀察組男12例，女17例；年齡22～73歲，平均(45.32±8.59)歲；中毒至發(fā)病時間6～58 d，平均(32.10±9.58)d；合并癥為高血壓者4例，糖尿病者2例，冠心病者1例。對照組男13例，女16例；年齡20～72歲，平均(46.57±9.21)歲；中毒至發(fā)病時間5～56 d，平均(31.20±10.20)d；合并癥為高血壓者3例，糖尿病者3例，冠心病者2例。兩組患者性別、年齡、中毒至發(fā)病時間、合并癥等資料特征比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.2納入及排除標準 (1)納入標準：①結(jié)合臨床癥狀及影像學(xué)檢查確診為急性DEACMP；②經(jīng)頭顱MRI、CT檢查顯示廣泛性腦白質(zhì)損害，表現(xiàn)為智能改變、精神異常、大小便失禁等神經(jīng)功能障礙。(2)排除標準：①過敏體質(zhì)；②既往存在認知障礙、精神疾?。虎廴焉锲诨虿溉槠?；④合并其他急慢性嚴重疾病；⑤中途轉(zhuǎn)變治療方案；⑥治療依從性差。

1.2 方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1基礎(chǔ)治療 入院后均進行神經(jīng)營養(yǎng)劑、腦細胞活化劑等基礎(chǔ)治療。

1.2.1.2高壓氧療法 對照組接受高壓氧療法，氣壓控制在0.25 MPa，加壓20 min，待壓力穩(wěn)定后面罩吸氧30 min，休息10 min，再吸氧30 min，每日1次，連續(xù)治療10 d為1個療程，根據(jù)病情治療2～4個療程。

1.2.1.3高壓氧聯(lián)合大劑量甲潑尼龍療法 觀察組在上述基礎(chǔ)上加用大劑量甲潑尼龍(比利時：Pfizer Manufacturing Belgium NV，批準文號H20130301，規(guī)格：40 mg)靜脈滴注，每次800 mg，連續(xù)治療5 d。

1.2.2觀察指標

1.2.2.1療效 根據(jù)MMSE評分情況進行評估。顯效：臨床癥狀及體征完全消失或顯著改善，生活可自理，可完成50以內(nèi)數(shù)字加減法，MMSE評分提高>6分。有效：臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，生活自理能力稍差，部分50內(nèi)數(shù)字加減法難以完成，MMSE評分提高2～6分。無效：癥狀及體征無變化，無生活自理及計算能力，MMSE評分提高<2分或降低。將顯效、有效計入總有效。

1.2.2.2患者癡呆、智力狀況 采用長谷川癡呆量表(Hasegawa’s dementia scale，HDS)評估兩組患者治療前后癡呆情況，總分32.5分，分值越高智能狀況越好；采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(mini mental state examination，MMSE)評估智力狀況，總分30分，分值越高智力狀態(tài)越高。

1.2.2.3患者氧化應(yīng)激情況 采集患者空腹靜脈血2 mL，以3 000 r·min-1離心，取上清液，采用SuPerMax3100酶標儀(上海閃譜生物科技有限公司)測定血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，觀察比較兩組治療前后氧化應(yīng)激狀況。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 患者癡呆、智力狀況治療前兩組患者HDS和MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者HDS和MMSE評分較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者HDS和MMSE評分比較分)

2.3 氧化應(yīng)激情況治療前兩組患者血清MDA和SOD水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清MDA、SOD水平優(yōu)于治療前，且觀察組血清MDA水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)指標比較

3 討論

一氧化碳中毒早期在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中以灰質(zhì)病變?yōu)橹?，主要表現(xiàn)為基底核血供薄弱區(qū)、大腦深部白質(zhì)等廣泛性水腫或皮質(zhì)下白質(zhì)壞死或脫髓鞘。低氧造成靜脈及毛細血管出血壞死，急性腦水腫，2個月內(nèi)引發(fā)遲發(fā)性腦病，對患者神經(jīng)功能造成嚴重損傷[3-4]。

目前，高壓氧是治療DEACMP常用非藥物療法之一，可有效提高患者血氧水平，緩解腦組織低氧狀態(tài)，糾正異常代謝狀態(tài)，減輕腦神經(jīng)功能損害。研究發(fā)現(xiàn)，高壓氧療法可顯著提高DEACMP患者細胞間隙中的遞質(zhì)水平，解除腦細胞水腫，改善正常能量代謝狀態(tài)，修復(fù)腦神經(jīng)損傷組織，逐步恢復(fù)正常生理活動水平[5-6]。甲潑尼龍是臨床上常用的強效抗感染、抗過敏藥物，進入機體后可穩(wěn)定生物膜，降低花生四烯酸代謝，有效清除自由基，減輕血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞損傷，抑制神經(jīng)細胞凋亡，改善神經(jīng)功能，緩解癡呆、智力下降等腦功能障礙[7-8]。此外，甲潑尼龍靜脈滴注沖擊治療可迅速提高患者血藥濃度，發(fā)揮強效免疫抑制作用，并可有效減少脫髓鞘病變事件的發(fā)生，對DEACMP發(fā)揮防治作用。本研究將大劑量甲潑尼龍沖擊聯(lián)合高壓氧用于急性DEACMP患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3個月后觀察組總有效率及HDS、MMSE評分高于對照組，可見在高壓氧治療基礎(chǔ)上結(jié)合大劑量甲潑尼龍沖擊療法可顯著提高急性DEACMP患者治療效果，改善癡呆癥狀，提高智力水平。此外，一氧化碳中毒會造成神經(jīng)功能損傷，產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，主要表現(xiàn)為血清SOD水平下降，機體代謝紊亂，無法及時清除自由基，同時氧化產(chǎn)物積累導(dǎo)致MDA高表達，加重神經(jīng)損傷，影響神經(jīng)功能[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血清MDA和SOD水平優(yōu)于治療前，且觀察組血清MDA水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組，大劑量甲潑尼龍沖擊聯(lián)合高壓氧療法能抑制脂質(zhì)及腦細胞過氧化作用，進一步減輕腦水腫及腦組織損傷，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，大劑量甲潑尼龍沖擊聯(lián)合高壓氧治療急性DEACMP患者效果顯著，并可有效改善患者癡呆癥狀，提高智力水平。