依達(dá)拉奉在急性腦梗死合并中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征老年患者中的應(yīng)用價(jià)值

孫鵬

(宛城區(qū)中醫(yī)院 內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)與腦梗死緊密相關(guān)，OSAHS可增加腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，腦梗死也促進(jìn)OSAHS的發(fā)生，加重患者病情[1]。OSAHS患者睡眠時(shí)由于氣道塌陷造成胸腔高負(fù)壓、低氧等問(wèn)題，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。反復(fù)間歇低氧導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，間接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，加快動(dòng)脈粥樣硬化，誘發(fā)心腦血管疾病[1-3]。有研究提出將OSAHS作為腦梗死治療的新靶點(diǎn)，并利用持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)改善急性腦梗死合并OSAHS患者的腦循環(huán)及認(rèn)知功能[4]。但由于CPAP可造成患者不適，導(dǎo)致療效欠佳。依達(dá)拉奉可以抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，減輕炎癥反應(yīng)，多被應(yīng)用于心腦血管疾病，但用于治療急性腦梗死合并中重度OSAHS老年患者尚少見(jiàn)。本研究探討依達(dá)拉奉在急性腦梗死合并中重度OSAHS老年患者中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2018年4月宛城區(qū)中醫(yī)院收治的216例急性腦梗死合并中重度OSAHS老年患者作為研究對(duì)象，根據(jù)選取標(biāo)準(zhǔn)最終納入180例患者，按照治療措施分為對(duì)照組和觀察組，各90例。對(duì)照組男49例，女41例，年齡(63.16±14.23)歲，體質(zhì)量指數(shù)(26.65±2.06)kg·m-2，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)為每小時(shí)(35.60±5.26)次；觀察組男47例，女43例，年齡(67.85±13.59)歲，體質(zhì)量指數(shù)(26.16±2.30)kg·m-2，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)為每小時(shí)(34.13±5.62)次。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒凹覍賹?duì)本研究?jī)?nèi)容知曉并簽署同意書。本研究經(jīng)宛城區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)診斷為中重度；②符合阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)和《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》(2018年版)；③急性腦梗死病程≤24 h。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往精神異?；蛑橇φ系K；②腭咽、頜骨手術(shù)；③頜面畸形。

1.3 治療方法兩組患者均接受抗凝、降脂、改善腦微循環(huán)等對(duì)癥支持治療。給予對(duì)照組無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)(荷蘭飛利浦公司，型號(hào)567P)進(jìn)行夜間CPAP治療，每日6～8 h，期間根據(jù)患者病情、體質(zhì)量等情況調(diào)節(jié)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)參數(shù)，保持壓力水平在6～13 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，治療3個(gè)月。觀察組接受夜間CPAP治療，治療方法及療程同對(duì)照組，同時(shí)接受依達(dá)拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280)30 mg加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，每日2次，連續(xù)治療14 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)(1)炎癥因子和細(xì)胞黏附因子：分別于治療前和治療后3個(gè)月采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)和細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecules-1，ICAM-1)水平。(2)顱內(nèi)動(dòng)脈阻力指數(shù)：采用經(jīng)顱彩色多普勒超聲檢測(cè)患者椎動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈及大腦前動(dòng)脈阻力。(3)不良反應(yīng)：觀察患者治療期間是否出現(xiàn)肝、腎功能損傷等藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子和細(xì)胞黏附因子治療前，兩組血清MMP-9、IL-6及ICAM-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清MMP-9、IL-6及ICAM-1水平均降低，且觀察組血清MMP-9、IL-6及ICAM-1水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后MMP-9、IL-6及ICAM-1水平比較

2.2 顱內(nèi)動(dòng)脈阻力指數(shù)治療前，兩組椎動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈及大腦前動(dòng)脈阻力指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組椎動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈及大腦前動(dòng)脈阻力指數(shù)均降低，且觀察組椎動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈及大腦前動(dòng)脈阻力指數(shù)均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者顱內(nèi)動(dòng)脈阻力指數(shù)比較

2.3 不良反應(yīng)治療期間兩組均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討論

中重度老年OSAHS患者由于夜間睡眠時(shí)氣道塌陷，造成氣道狹窄、阻塞，破壞睡眠結(jié)構(gòu)，誘發(fā)心血管疾病[5]。美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)指出，腦梗死患者易合并OSAHS，主要病理機(jī)制有兩個(gè)方面：(1)急性腦梗死患者由于存在腦組織損傷、腦血流代謝及神經(jīng)功能異常，促進(jìn)興奮性氨基酸大量合成，損傷丘腦和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致睡眠障礙；(2)OSAHS患者長(zhǎng)期睡眠時(shí)低氧血癥導(dǎo)致腦組織缺血低氧，增加機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，興奮交感神經(jīng)，引起血壓波動(dòng)，加快血管硬化[6-7]。因此，腦梗死合并OSAHS患者腦損傷和神經(jīng)功能缺損癥狀更嚴(yán)重，臨床心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高。由于腦梗死與OSAHS具有相似氧化應(yīng)激損傷機(jī)制，臨床上針對(duì)急性腦梗死合并OSAHS患者主要采用CPAP治療，改善氧飽和度的同時(shí)緩解腦組織缺血低氧癥狀，大部分患者可獲得滿意療效[8]。依達(dá)拉奉被廣泛應(yīng)用于腦梗死的治療，能夠抑制氧化酶活性，進(jìn)而減少炎癥遞質(zhì)生成，具有營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、清除氧自由基、修復(fù)腦細(xì)胞以及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等功能，應(yīng)用于OSAHS中同樣可以改善患者認(rèn)知功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，依達(dá)拉奉通過(guò)清除氧自由基，減輕重度OSAHS模型小鼠認(rèn)知障礙，修復(fù)腦損傷。OSAHS激活的炎癥反應(yīng)主要通過(guò)MMP-9、IL-6等炎癥因子損傷血管內(nèi)皮，其中IL-6通過(guò)趨化作用促進(jìn)炎癥細(xì)胞在血管內(nèi)皮下聚集，而MMP-9參與血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1，損傷血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清MMP-9、IL-6均低于治療前，觀察組MMP-9、IL-6均低于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合CPAP有助于抑制急性腦梗死合并OSAHS患者炎癥水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，與董靜等[9]研究結(jié)果一致。依達(dá)拉奉聯(lián)合CPAP可以顯著抑制MMP-9、IL-6炎癥因子表達(dá)，進(jìn)而減輕血管內(nèi)皮損傷，發(fā)揮抗炎作用，改善腦血液代謝狀態(tài)，促進(jìn)血液循環(huán)。ICAM-1是一種糖蛋白組成的黏附分子，介導(dǎo)細(xì)胞間接觸發(fā)揮促炎癥反應(yīng)，其表達(dá)升高早于血管內(nèi)皮損傷，是內(nèi)皮損傷、動(dòng)脈硬化、血栓形成的有效血清標(biāo)志物，OSAHS患者ICAM-1水平增高提示內(nèi)皮損傷。本研究結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉聯(lián)合CPAP可以降低急性腦梗死合并中重度OSAHS老年患者ICAM-1表達(dá)。另外，經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉聯(lián)合CPAP可以降顱內(nèi)動(dòng)脈阻力指數(shù)，進(jìn)一步證實(shí)其治療的可靠性。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合CPAP可以降低急性腦梗死合并中重度OSAHS老年患者炎癥因子、黏附分子水平和顱內(nèi)動(dòng)脈阻力。