普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀在血管性癡呆中的應(yīng)用效果

徐媛媛

(商丘市第四人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 商丘 476100)

血管性癡呆具有較高的發(fā)病率，當(dāng)患者腦組織炎癥反應(yīng)等過激時(shí)，多會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知、情感交流功能等減弱或喪失，對患者生活影響極大[1-2]。目前，臨床常采用瑞舒伐他汀對該病進(jìn)行治療，可對極低密度脂蛋白發(fā)揮抑制作用，降低極低密度脂蛋白水平，具有降脂的效果，但該藥用量受到一定限制，且單藥治療具有局限性，已無法改善患者部分相關(guān)癥狀。普羅布考能夠降低患者氧化應(yīng)激水平，對神經(jīng)元凋亡具有抑制作用，可改善患者智力水平[3]。本研究探討普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀在血管性癡呆中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年11月商丘市第四人民醫(yī)院收治的82例血管性癡呆患者，按照治療方法分為對照組和聯(lián)合組，各41例。對照組：男22例，女19例；年齡50～72歲，平均(61.56±2.43)歲；糖尿病9例，高血壓15例，高脂血癥17例。聯(lián)合組：男19例，女22例；年齡51～74歲，平均(62.13±2.11)歲；糖尿病10例，高血壓13例，高脂血癥18例。對照組和聯(lián)合組性別、年齡、合并疾病比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》[4]中關(guān)于血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)核磁共振成像、頭顱 CT檢查伴有多發(fā)性腦梗死病灶。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①語言表達(dá)障礙或重度失語；②對所用藥物過敏或存在過敏史。

1.3 治療方法兩組患者均接受抗血小板聚集、促進(jìn)腦代謝、增加腦血流藥物等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受瑞舒伐他汀(北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203080)治療：口服，每次5 mg，每日1次。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上接受普羅布考(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980054)治療：口服，每次0.5 g，每日2次。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1認(rèn)知功能 分別在治療前和治療3個(gè)月后采用簡易智力狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)[3]評估患者認(rèn)知功能，總分0～30分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越高。

1.4.2氧化應(yīng)激指標(biāo) 分別在治療前、治療3個(gè)月后抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法對血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平進(jìn)行檢測，采用硫代巴比妥酸顯色法對血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平進(jìn)行檢測。

1.4.3炎癥因子 分別在治療前、治療3個(gè)月后抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.4.4不良反應(yīng) 治療期間，記錄患者出現(xiàn)不良反應(yīng)(頭暈、嗜睡、排尿困難、便秘等)的例數(shù)，并計(jì)算比較。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能治療前，兩組MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療3個(gè)月后兩組MMSE評分均升高，且聯(lián)合組MMSE評分較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和聯(lián)合組治療前、治療3個(gè)月后MMSE評分對比分)

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)治療前，兩組SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療3個(gè)月后兩組血清SOD水平均升高，MDA水平均降低，且聯(lián)合組血清SOD水平較對照組高，MDA水平較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 對照組和聯(lián)合組治療前、治療3個(gè)月后SOD、MDA水平對比

2.3 炎癥因子治療前，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療3個(gè)月后兩組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均降低，且聯(lián)合組治療后血清CRP、TNF-α、IL-6水平較對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 對照組和聯(lián)合組治療前、治療3個(gè)月后TNF-α、CRP、IL-6水平對比

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率對照組出現(xiàn)心絞痛1例，嘔吐3例，胸悶1例，發(fā)熱1例；聯(lián)合組出現(xiàn)嘔吐1例，發(fā)熱1例。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率[4.88%(2/41)]與對照組[14.63%(6/41)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

當(dāng)腦動(dòng)脈因硬化、閉塞、狹窄引起腦灌注降低時(shí)，會(huì)引發(fā)血管性癡呆，且該病受人口老齡化影響，發(fā)生率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響患者及其家屬的生活[5]。目前，臨床常采用藥物治療，能夠在一定程度上改善患者癥狀，但各藥物療效仍存在爭議，故找出一種有效的治療藥物尤為重要[6]。

TNF-α影響炎癥級聯(lián)反應(yīng)，可引發(fā)大量炎癥因子釋放，對炎癥細(xì)胞、炎癥因子、代謝產(chǎn)物向損傷腦組織聚集起到促進(jìn)作用[7]。CRP可促進(jìn)蛋白酶的釋放，對腦組織造成直接損害。IL-6由淋巴T細(xì)胞分泌產(chǎn)生，可促進(jìn)β細(xì)胞前體轉(zhuǎn)換成產(chǎn)生抗體的細(xì)胞。同時(shí)，該因子對免疫細(xì)胞增殖分化起誘導(dǎo)、激活作用，引發(fā)連續(xù)性炎癥反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，聯(lián)合組MMSE評分、血清SOD水平較對照組高，血清MDA、TNF-α、CRP、IL-6水平較對照組低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，說明普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀能夠提高血管性癡呆患者認(rèn)知功能，改善氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，使炎癥因子水平下降。瑞舒伐他汀對3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶還原酶具有抑制作用，可使肝臟合成的脂蛋白減少，促進(jìn)低密度膽固醇受體的形成，使血清膽固醇水平下降，可調(diào)節(jié)血脂，還會(huì)對外周血巨噬細(xì)胞活化起到抑制作用，可下調(diào)炎癥細(xì)胞因子水平，從而達(dá)到降低炎癥因子水平的效果。但長期使用該藥或用量不當(dāng)時(shí)，會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)(嘔吐、胸悶等)，且由于血管性癡呆的發(fā)病原因復(fù)雜，單一調(diào)脂治療對改善患者認(rèn)知功能較局限[8]。普羅布考能穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，可進(jìn)一步調(diào)節(jié)載脂蛋白的表達(dá)，提升患者認(rèn)知功能。同時(shí)，該藥可抑制膽固醇合成，加快膽固醇降解，且對氧自由基具有強(qiáng)效消除作用，減少對組織器官的氧化應(yīng)激損害，進(jìn)而降低氧化應(yīng)激水平。此外，該藥對P-選擇素和細(xì)胞間黏附分子-1具有抑制作用，可阻礙內(nèi)皮單核細(xì)胞黏附和滲透，減輕炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到降低炎癥因子水平的效果。因此，普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀通過縮小和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，對神經(jīng)功能恢復(fù)起推動(dòng)作用，抗氧化、降血脂效果良好，具有較好的臨床效果，且不存在嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀能夠提高血管性癡呆患者認(rèn)知功能，降低其氧化應(yīng)激和炎癥因子水平，具有臨床推廣價(jià)值。