米非司酮對子宮肌瘤患者的療效

郭利平，賀小立

(新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院 a.婦產(chǎn)科;b.兒科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

子宮肌瘤在婦科腫瘤中較為常見，由平滑肌細胞增殖形成，好發(fā)于育齡期婦女，患者通常有月經(jīng)量大、經(jīng)期延長或周期變短等月經(jīng)異常癥狀，恥區(qū)有明顯的包塊壓迫癥狀等[1]，病情嚴重者可引發(fā)不孕、惡性病變等。由于子宮肌瘤發(fā)病原因復(fù)雜，機制尚未完全闡明，無特效治療方法，目前治療子宮肌瘤的方式主要包括手術(shù)、藥物、介入等，過去常采用手術(shù)切除治療，但開腹創(chuàng)傷大，患者術(shù)后并發(fā)癥多，隨著外科技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡下微創(chuàng)手術(shù)近年來在臨床上得到廣泛應(yīng)用，相對開腹手術(shù)具有較多優(yōu)勢，但仍存在一定局限性，如對較大肌瘤切除效果有限、對多發(fā)性肌瘤手術(shù)操作不便等[2]。高強度聚焦超聲消融術(shù)是目前真正實現(xiàn)無創(chuàng)治療的技術(shù)，通過聚集超聲波于病灶，使病灶組織發(fā)生變性壞死，從而達到治療目的，但其對較大肌瘤治療效果欠佳，術(shù)后需使用相關(guān)藥物提高療效。米非司酮具有較好的抗孕激素、抗糖皮質(zhì)激素等作用，是目前治療子宮肌瘤最具前景的藥物[3]。故本研究探討米非司酮對子宮肌瘤患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年7月至2019年9月就診于新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院婦科的102例子宮肌瘤患者，按照治療方法將患者分為對照組和聯(lián)合組，各51例。對照組：年齡28～49歲，平均(38.42±4.71)歲；子宮肌瘤直徑2～5 cm，平均(3.22±0.65)cm。聯(lián)合組：年齡30～47歲，平均(38.69±4.33)歲；子宮肌瘤直徑1.5～4.6 cm，平均(3.14±0.71)cm。兩組患者年齡、子宮肌瘤直徑比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準(1)納入標準：①經(jīng)量增加、經(jīng)期延長或周期變短、痛經(jīng)明顯等月經(jīng)異常，按壓下腹可觸及明顯包塊，子宮增大且質(zhì)硬，經(jīng)陰道超聲檢查確診為子宮肌瘤；②彩超檢查測定子宮肌瘤直徑不超過5 cm；③治療前6個月內(nèi)未服用過激素類藥物；④彩超等檢查提示無子宮內(nèi)膜惡性病變或?qū)m頸管惡性病變。(2)排除標準：①合并有其他嚴重的肝、腎、心腦血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾??；②有嚴重的藥物過敏史；③妊娠期、哺乳期或已絕經(jīng)。④近期有生育意愿。

1.3 治療方法兩組患者入院后均接受常規(guī)對癥治療，包括彩超檢查測定子宮肌瘤大小，進行腫瘤標志物檢測排除腫瘤惡性病變，通過B超掃描確定肌瘤部位及大小后設(shè)置治療參數(shù)，給予兩組患者高強度聚焦超聲消融術(shù)治療。聯(lián)合組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20083780)，從月經(jīng)來潮的第3天開始口服，每日1次，每次10 mg，晚餐后至少間隔2 h后服用，連續(xù)服用3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效 治療結(jié)束后對患者進行超聲復(fù)查，并根據(jù)結(jié)果結(jié)合患者臨床癥狀判定療效?；颊咴陆?jīng)基本恢復(fù)正常，肌瘤縮小超過50%為顯效；月經(jīng)情況有改善，肌瘤縮小超過30%為有效；月經(jīng)情況無改善且肌瘤縮小不明顯為無效。治療總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4.2性激素和細胞因子 分別于治療前后抽取患者晨起靜脈血，分離血清后測定患者血清白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、孕激素(progesterone，P)以及雌二醇(estradiol，E2)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，對照組顯效18例，有效30例，無效3例；聯(lián)合組顯效33例，有效17例，無效1例。聯(lián)合組治療總有效率[98.04%(50/51)]較對照組[94.12%(48/51)]高(P<0.05)。

2.2 性激素和細胞因子治療前，兩組血清IL-2、TNF-α、FSH、P、E2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組血清IL-2水平升高，TNF-α、FSH、P、E2水平降低，且聯(lián)合組治療后血清IL-2水平高于對照組，TNF-α、FSH、P、E2水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清性激素和細胞因子水平比較

3 討論

子宮肌瘤是較常見的婦科腫瘤，子宮肌瘤常表現(xiàn)為腹痛、經(jīng)期延長、月經(jīng)增多、繼發(fā)性貧血等，育齡期女性常因不孕而就診。既往治療子宮肌瘤常采用手術(shù)切除子宮，但隨著手術(shù)技術(shù)的發(fā)展和對子宮肌瘤發(fā)病機制研究的深入，臨床上目前以微創(chuàng)、無創(chuàng)和藥物為主要治療方法。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤局部的孕激素受體及mRNA相較于其他肌組織較高，發(fā)病可能與雌孕激素異常有關(guān)，是一類激素依賴性疾病[4]，患者體內(nèi)雌孕激素長期處于較高水平，刺激肌組織受體，使其水平升高，引起表皮、血管內(nèi)皮等生長因子樣蛋白增加，導(dǎo)致肌瘤細胞異常增殖，子宮增大[5]，當患者絕經(jīng)后，子宮肌瘤會發(fā)生萎縮甚至消失，也在一定程度上提示子宮肌瘤的發(fā)生與體內(nèi)性激素水平密切相關(guān)[6]。藥物治療通過調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素水平來縮小子宮肌瘤，從而改善患者病情，常用藥物有米非司酮、促性腺激素釋放激素激動劑等，促性腺激素釋放激素激動劑如戈那瑞林和亮丙瑞林，能夠降低雌激素水平，但價格高昂，短期用藥停藥后子宮肌瘤易復(fù)發(fā)，長期用藥又易引起絕經(jīng)期綜合征。米非司酮是一類人工合成的、具有較好抗雌孕激素作用的甾體激素，在一定劑量的米非司酮作用下，機體內(nèi)的雌孕激素和對應(yīng)受體結(jié)合的過程被競爭性拮抗，導(dǎo)致雌孕激素水平降低，患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能發(fā)生減退，雌孕激素進一步降低，抑制子宮肌瘤增殖。米非司酮可與孕酮結(jié)合，抑制孕酮和孕酮受體結(jié)合，降低子宮肌瘤的生長速度，從而發(fā)揮較好的抑制子宮肌瘤的作用[7]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于對照組，說明米非司酮對子宮肌瘤患者具有較好的臨床效果。IL-2可增強機體巨噬細胞功能，活化淋巴細胞，調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答，TNF-α是機體存在炎癥反應(yīng)時產(chǎn)生的細胞因子，治療后聯(lián)合組血清中IL-2水平高于對照組，TNF-α水平低于對照組，說明米非司酮能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥因子水平，發(fā)揮抑制肌瘤生長的作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組FSH、P、E2水平低于對照組，說明米非司酮可降低雌孕激素水平，抑制高水平的雌孕激素作用于子宮平滑肌細胞造成的異常增殖突變，緩解患者臨床癥狀，與李婷等[8]研究結(jié)果一致。本研究也存在不足，未對米非司酮的使用劑量進行探討，下一步研究可觀察不同劑量米非司酮的應(yīng)用效果，為臨床藥物劑量的選擇提供依據(jù)。

綜上所述，米非司酮對子宮肌瘤患者療效較好，可降低血清性激素水平，改善細胞因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。