阿加曲班注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床研究

李 君，張冠群，劉 君*，朱 亮，王江波，劉 渙，張 寧

（徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 徐州 221009）

作為臨床上常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，急性缺血性腦卒中主要病因機(jī)制為動脈粥樣硬化斑塊以及高血粘度形成的血管病變或血小板聚集等血液病變，其引起的血栓會對腦動脈產(chǎn)生堵塞，影響腦局部正常血液流通，進(jìn)而誘發(fā)腦組織缺血缺氧[1-3]。目前，溶栓被臨床公認(rèn)為治療急性缺血性腦卒中的最有效藥物，然而由于多種因素影響，多數(shù)患者錯失溶栓治療時機(jī)。本院于 2017 年10 月 ～2018 年10 月采用阿加曲班注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性缺血性腦卒中，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照納入標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)對照方法（隨機(jī)方法采用隨機(jī)數(shù)字表法）。選擇2017年10月～2018年12月急性缺血性腦卒中病例共72例，試驗組與對照組人數(shù)比例為1：1（即試驗組、對照組各36例）。其中對照組男女病例分別為20例、16 例；年齡從46歲到75 歲不等，均值為（62.6 9.8）歲，發(fā)病時間6～16h，平均發(fā)病時間為（11.6 1.8）h；試驗組男 21 例，女 15 例，年齡 45～74歲，平均 （61.9 9.6）歲，發(fā)病時間6～18h，平均發(fā)病時間為（11.8 1.9）h。統(tǒng)計學(xué)檢驗兩組間差異結(jié)果顯示不具統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間對比。所有患者診斷均符合參考文獻(xiàn)[4]的標(biāo)準(zhǔn)。并經(jīng)頭顱 CT 和( 或) MRI檢查確診。患者家屬知曉本研究，并簽署同意書。

1.2 方法

兩組入院后均給予他汀類藥物、阿司匹林等常規(guī)治療，對照組予以阿加曲班注射液（規(guī)格: 每支 10 mg，國藥準(zhǔn)字：J20110012）：60 mg/次，qd， 于24 h 持續(xù)靜脈滴注，第3 ～7 天后，將藥物劑量調(diào)整為10mg，bid，每次3 h滴完。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液（規(guī)格:每支 30 mg，國藥準(zhǔn)字:J20170514）每次30 mg，bid，靜脈滴注。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者治療前及療程結(jié)束后抽取空腹靜脈血檢測凝血功能指標(biāo)和 Hcy水平。（2）活動能力量表（BI）與神經(jīng)功能受損情況的評分標(biāo)準(zhǔn)（CSS）對兩組患者治療前和治療后進(jìn)行評分。（3）臨床療效：痊愈：患者的功能損傷程度下降了90%～100%；顯效：患者的功能損傷程度下降了45%～89%；有效：患者的功能損傷程度下降了18%～44%；無效：患者的功能損傷下降不明顯。（4）不良反應(yīng)：治療過程中監(jiān)測患者體溫、血壓、心率、呼吸等生命體征，監(jiān)測血尿便常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能等化驗指標(biāo)，記錄治療過程中出現(xiàn)的各種不良事件。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

研究涉及數(shù)據(jù)均在SPSS22版本軟件包上處理，采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式對符合正態(tài)分布的計量資料予以表示，檢驗用獨立樣本t；x2用于計數(shù)資料檢驗，表示方法為%。獨立樣本秩和檢驗適用于計量數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布的情況，以0.05作為衡量標(biāo)準(zhǔn)，若差異有統(tǒng)計學(xué)意義表示為P＜0.05。

2 結(jié) 果

2.1 試驗組和對照組 CSS和BI 評分比較

治療前試驗組和對照組CSS和BI評分比較無明顯差異(P＞0.05)，試驗組治療后第 14 d 的CSS和BI評分明顯大于對照組（P＜0.05） ( 表1) 。

表1 比較兩組患者治療前后CSS和BI評分（ ±s）

表1 比較兩組患者治療前后CSS和BI評分（ ±s）

組別 例數(shù) CSS BI治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 31.12±6.16 24.36±5.77 40.38 ±8.79 47.56±9.26試驗組 36 30.58±6.12 17.68±4.23 40.56±8.82 59.81±11.52

2.2 試驗組和對照組凝血功能及血清 Hcy水平比較

如表2所示，兩組患者治療后PT、APTT、TT、IRN均提升，高于治療前（P＜0.05），HCY指標(biāo)下降，低于治療前；兩組間比較治療前差異較小，不具統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)過不同方式治療，觀察組較對照組改善更為明顯（P＜0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 兩組患者治療前后凝血功能、HCY水平比較（ ±s）

表2 兩組患者治療前后凝血功能、HCY水平比較（ ±s）

檢測項目 對照組（n=36） 實驗組（n=36）治療前 治療后 治療前 治療后PT(s) 11.86 1.54 15.16 2.06 11.94 1.61 21.26 2.79 APTT(s) 22.87 3.08 31.18 4.12 22.59 2.98 44.16 5.48 TT(s) 12.48 1.55 17.61 2.07 12.57 1.50 42.59 5.38 INR 0.89 0.13 1.32 0.18 0.88 0.12 1.86 0.25 HCY(μmol·L -1) 17.57 2.43 12.36 1.64 17.72 2.26 8.62 1.04

2.3 臨床療效比較

治療后 14 d試驗組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。( 表3)

表3 比較兩組患者的臨床療效（n（%））

2.4 比較治療后兩組患者的不良反應(yīng)

隨訪患者用藥安全性，結(jié)果顯示兩組經(jīng)過治療均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，兩組均有1例出現(xiàn)輕微惡心、嘔吐，給予對應(yīng)治療后消失。

3 討 論

臨床針對發(fā)病6h后急性缺血性腦卒中患者主要采取血管內(nèi)治療，及早恢復(fù)缺血區(qū)血供、改善腦微循環(huán)、預(yù)防腦水腫、保護(hù)腦細(xì)胞等是治療急性缺血性腦卒中的基本原則[4]。一般發(fā)病后2周為急性期，病情進(jìn)展速度快，腦組織供血被血栓阻斷后，會引起腦能量代謝障礙，進(jìn)而引起腦水腫癥狀，與此同時會生成大量自由基，損傷到腦組織，致使神經(jīng)功能缺損。作為動脈血栓形成的重要因素，凝血酶能夠?qū)π卵ǖ男纬善鸬阶钄嘧饔茫欣趥?cè)肢循環(huán)，對缺血半暗區(qū)供血起到改善作用，避免梗死面積進(jìn)一步擴(kuò)大，促進(jìn)半暗區(qū)腦組織功能恢復(fù)，可以借助該機(jī)制尋求治療急性缺血性腦卒中的方案。

阿加曲班是化學(xué)合成的 L-精氨酸的衍生物，可直接抑制血凝塊中的凝血酶，極低濃度時便能夠?qū)w維蛋白及血小板聚集起到抑制作用，其進(jìn)入血栓內(nèi)部后，會將與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶滅活。除此之外，阿加曲班t1/2比較短，當(dāng)停止用藥后，2h內(nèi)APTT便能夠恢復(fù)到正常水平[5-7]。作為一種自由清除劑與抗氧化劑，依達(dá)拉奉主要功效為清除自由基，對脂質(zhì)過氧化及腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷具有一定的抑制作用。以往研究證實該藥物用于缺血性腦卒中能夠降低進(jìn)展性卒中、出血轉(zhuǎn)化等發(fā)生率，增強(qiáng)患者預(yù)后[8-9]。

本研究發(fā)現(xiàn)治療 14 d后試驗組ADL評分、總有效率明顯高于對照組，CSS評分明顯低于對照組，病情轉(zhuǎn)歸的平均秩次明日顯低于對照組，表明試驗組對于急性缺血性腦卒中的療效明顯高于對照組，病情總有效率明顯高于對照組，且均未發(fā)生出血現(xiàn)象，用藥前及用藥中均檢查凝血功能顯示在安全范圍內(nèi)，提示聯(lián)合用具有安全性。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組治療后血清PT、APTT、TT 和INR等凝血功能指標(biāo)的水平明顯高于對照組，發(fā)揮抑制血凝和血栓形成的效果，解除血液高凝狀態(tài)。Hcy水平明顯低于對照組。Hcy表達(dá)水平增高可造成氧化應(yīng)激反應(yīng)，對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，促進(jìn)血小板聚集和黏附，加劇神經(jīng)功能損傷程度[10-11]。因此上述結(jié)果表明，對急性缺血性腦卒中患者給予阿加曲班注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，其主要是通過對凝血功能和 Hcy水平的調(diào)節(jié)，阻斷血栓形成，幫助建立側(cè)支循環(huán)系統(tǒng)，在提升治療效果得到同時，能夠改善缺血半暗帶血流。

綜上所述，阿加曲班注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性缺血性腦卒中，臨床療效肯定，安全性較好，不良反應(yīng)輕微。