復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對老年癡呆癥病人認(rèn)知功能、MMSE與CDT的影響

張領(lǐng)軍，張付方

老年癡呆癥是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，表現(xiàn)為行為障礙、記憶減退、語言障礙、人格改變等[1-2]。隨著我國人口老齡化日益加劇，老年癡呆癥發(fā)病率呈逐年升高趨勢，嚴(yán)重影響病人健康和生活質(zhì)量，若治療不當(dāng)易產(chǎn)生并發(fā)癥，營養(yǎng)不良甚至器官衰竭，縮短病人生存時間[3]。目前臨床藥物主要作用是延緩臨床癥狀發(fā)展，尚無根治老年癡呆癥的方案。鹽酸多奈哌齊是臨床常用的治療老年癡呆癥的藥物，可改善病人腦膽堿系統(tǒng)功能和認(rèn)知功能[4]。近年來復(fù)方蓯蓉益智膠囊近年來廣泛應(yīng)用于認(rèn)知障礙的治療，具有益腎養(yǎng)肝、活血化濁、健腦增智之效[5]。本研究觀察復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合鹽酸多源哌齊治療老年癡呆癥的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月—2018年12月于我院就診的老年癡呆癥病人106例，隨機(jī)分為對照組和研究組。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡50～85歲；符合第7版《神經(jīng)病學(xué)》中有關(guān)老年癡呆癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他疾病導(dǎo)致的癡呆；患有精神疾病；伴有心臟、肝、腎等嚴(yán)重疾??；研究前1個月服用抗膽堿能藥物；對研究藥物及成分過敏。對照組53例，男33例，女20例；年齡61～83(72.59±3.82)歲；病程(3.62±1.22)年。研究組53例，男34例，女19例；年齡63～84(73.43±3.61)歲；病程(3.70±1.53)年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予鹽酸多奈哌齊片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每片5 mg，國藥準(zhǔn)字H20183417)，每次1片，每日1次口服，治療6個月。研究組給予復(fù)方蓯蓉益智膠囊(安徽譽(yù)隆亞東藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每粒0.3 g，國藥準(zhǔn)字Z20194044)聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片(用法用量同對照組)治療，復(fù)方蓯蓉益智膠囊每次4粒，每日3次口服，治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后3個月、6個月采用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)、畫鐘測驗(CDT)和蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評估病人認(rèn)知功能。比較治療后兩組臨床療效，并記錄病人治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。MMSE包括記憶力、定向力、注意力、閱讀理解等30個問題[8]，得分0～30分，分?jǐn)?shù)越低，提示病情越嚴(yán)重。CDT要求病人在紙上畫出鐘表的表盤，標(biāo)記表面數(shù)字，并畫出指定時間的指針位置[9]，畫出閉合表盤計1分，將12個數(shù)字標(biāo)在表盤正確位置計1分，12個數(shù)字皆正確計1分，指針位置正確計1分，總分4分，0～2分為異常，3分以上為正常。MoCA量表包含執(zhí)行功能、語言、定向、計算、抽象思維、記憶、視知覺等不同認(rèn)知功能方面[10]，總分30分，≥26分為正常。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治療后6個月，根據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評定[11]，臨床控制：臨床癥狀基本恢復(fù)正常，定向健全，神志清楚，能正確回答問題，生活可自理，并能進(jìn)行一定的社交活動；顯效：臨床癥狀得到恢復(fù)，回答基本切題，定向有所改善，生活自理，反應(yīng)一般；有效：部分病人主要臨床癥狀明顯減輕或恢復(fù)，基本能生活自理，反應(yīng)遲鈍，仍存在部分人格和智力障礙；無效：治療后臨床癥狀無任何改善甚至加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組MMSE評分比較 治療前，兩組MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后3個月及6個月MMSE評分均高于治療前，且治療后6個月MMSE評分均高于治療后3個月，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；且研究組治療后3個月及6個月MMSE評分高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組MMSE評分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組CDT評分比較 治療前，兩組CDT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后3個月及6個月CDT評分均高于治療前，且治療后6個月CDT評分均高于治療后3個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；且研究組治療后3個月及6個月CDT評分高于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組CDT評分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組MoCA評分比較 治療前，兩組MoCA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后3個月及6個月MoCA評分均高于治療前，且治療后6個月MoCA評分均高于治療后3個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；且研究組治療后3個月及6個月MoCA評分高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組MoCA評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為92.45%，高于對照組的77.36%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，對照組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，1例失眠，1例皮疹、1例尿頻，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.43%。研究組出現(xiàn)2例失眠，1例惡心嘔吐、1例頭暈，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.54%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

老年癡呆癥又名阿爾茨海默病，多發(fā)于老年和老年前期，是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變[12]。老年癡呆癥是導(dǎo)致病人死亡的疾病之一，僅次于惡性腫瘤和心腦血管疾病[13]。老年癡呆癥發(fā)病隱匿，早期易忽視，確診時通常已錯過最佳治療時機(jī)，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、行為障礙、生活能力和社交能力降低、記憶障礙、定向力喪失等[14]，嚴(yán)重威脅病人健康，影響生活質(zhì)量，加重家庭經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。西醫(yī)治療老年癡呆癥常采用膽堿酯酶抑制劑、抗凋亡抑制劑或神經(jīng)營養(yǎng)因子等，鹽酸多奈哌齊是第2代膽堿酯酶抑制劑，可選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿酶水解，提高受體部位乙酰膽堿濃度，有效改善病人腦膽堿系統(tǒng)功能及認(rèn)知功能[15]。

中醫(yī)學(xué)將老年癡呆癥歸于“情志病”，屬“癡呆”“癲癥”“健忘”范疇。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為腎精虧虛、心氣不足是老年癡呆癥發(fā)病的根本。《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中脈要精微論提道：“頭者，精明之府”，指出老年癡呆癥病位在腦，腦為元神之府，精髓之海，神明失聰而致癡呆健忘。“腎主骨，生髓通于腦”?！兜は姆ā分赋觯骸敖⊥穸躺僬撸嘁嘤刑嫡摺?，痰濁瘀血是癡呆的重要因素，《石室秘錄》中言“治呆無奇法，治痰即治呆”。老年人腎精虧虛，髓海失養(yǎng)，氣血不足，痰濁、瘀血膠結(jié)于腦，腦與臟器不相接續(xù)，五臟六腑功能失調(diào)，進(jìn)而加重腎氣虧虛，由虛致瘀，久瘀使虛更虛，惡性循環(huán)，致神明失用[16-17]，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、記憶退化、行為障礙等[18]。復(fù)方蓯蓉益智膠囊主要成分為何首烏、肉蓯蓉、地龍、荷葉、漏蘆，是改善癡呆病人認(rèn)知障礙的中成藥，具有益智養(yǎng)肝、活血化濁、健腦增智之效[19]。方中何首烏和肉蓯蓉為君藥，何首烏味甘、苦、澀，性微溫，補(bǔ)肝腎，益精血；肉蓯蓉味甘澀性溫，補(bǔ)腎陽，益精血，二者合用可補(bǔ)腎填精養(yǎng)血，髓海得充，則神智自復(fù)。地龍味咸性寒，清熱通絡(luò)，且性寒而下行；荷葉味苦澀，性平，有升陽之功，引藥上行；地龍與荷葉配伍，一升一降，可祛除痰濁、瘀血，使腦絡(luò)通暢。漏蘆味苦性寒，有清熱解毒之效。諸藥合用，全方溫而不熱，補(bǔ)而不峻，具有益智養(yǎng)肝、活血化濁、健腦增智的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后3個月及6個月，接受復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療的病人MoCA、MMSE及CDT評分均高于單純服用鹽酸多奈哌齊的病人(P<0.05或P<0.01)。接受復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療的病人總有效率高于單純使用鹽酸多奈哌齊的病人(P<0.01)，且兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆癥，可有效改善病人認(rèn)知功能，提高臨床療效，且安全性好，療效優(yōu)于單純鹽酸多奈哌齊治療。