谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁治療膿毒癥的效果觀察

譚洪亮 趙爽 賀林玉 邱有才 李人立( 通訊作者)

（1 聯(lián)勤保障部隊第941 醫(yī)院急診科 青海 西寧 810001）

（2 聯(lián)勤保障部隊第941 醫(yī)院普外科 青海 西寧 810001）

膿毒癥屬于常見的急診科、感染科疾病，主要是由于感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致出現(xiàn)發(fā)熱、心慌、氣促等癥狀，需給予抗感染、液體復(fù)蘇等對癥治療，控制病情進(jìn)展，否則器官功能及循環(huán)障礙，威脅患者生命安全[1]。其中烏司他丁可應(yīng)用在膿毒癥治療中，可起到抑制炎癥介質(zhì)釋放，改善蛋白代謝作用，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解癥狀[2]。而進(jìn)一步強(qiáng)化療效，促進(jìn)患者免疫功能改善，需聯(lián)合其他增強(qiáng)免疫功能藥物治療，其中谷氨酰胺可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及免疫功能，但其與烏司他丁聯(lián)合應(yīng)用是否可期待提高療效需深入研究，而且聯(lián)合用藥可能增加不良反應(yīng)，也需引起重視[3]。為此，本次研究對谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁治療急診膿毒癥的效果及患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行了探討，報道如下，

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2015 年4 月—2019 年4 月期間收治的急診膿毒癥患者作為資料，共50例隨機(jī)分組，均知曉本次研究內(nèi)容及目的，自愿簽署知情同意書，獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。符合膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：體溫＞38.3℃或＜36.0℃ ，心率＞90 次/min，白細(xì)胞增多或減少[4]。對照組25 例，男14 例，女11 例，年齡40～74 歲，平均年齡（57.46±3.62）歲，原發(fā)?。悍尾扛腥?8 例，腹腔感染4 例，泌尿系感染3 例；觀察組25 例，男13 例，女12 例，年齡40 ～74 歲，平均年齡（57.03±3.71）歲，原發(fā)?。悍尾扛腥?9 例，腹腔感染3 例，泌尿系感染3 例；排除器官移植史患者、惡性腫瘤、免疫性疾病患者、24h 內(nèi)死亡患者及研究藥物過敏患者等。兩組基本資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 行常規(guī)對癥治療，維持水電解質(zhì)平衡，高熱患者給予降溫處理，密切監(jiān)測生命體征，實施強(qiáng)效抗菌藥物治療，營養(yǎng)支持，清除感染的壞死組織，及時封閉創(chuàng)面等，選擇烏司他丁注射液40 萬U 與50ml 0.9%氯化鈉溶液稀釋后靜脈滴注治療，每天3 次，持續(xù)1 周。

1.2.2 觀察組 上述對癥治療及烏司他丁注射液治療基礎(chǔ)上，增加谷氨酰胺0.4g/（kg·d）與250ml 生理鹽水稀釋靜脈滴注治療，持續(xù)1 周。

表1 兩組炎癥因子比較（±s）

表1 兩組炎癥因子比較（±s）

組別 例數(shù) TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 68.94±8.46 22.21±6.53 594.46±82.26 202.32±28.47 74.53±6.94 27.45±5.62對照組 25 69.05±8.77 30.25±7.19 591.16±78.45 287.75±36.46 74.12±6.84 38.15±6.46 t 0.045 4.138 0.145 9.233 0.210 6.248 P 0.964 0.000 0.885 0.000 0.834 0.000

表2 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

表2 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

組別 例數(shù) IgG IgA IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 8.48±2.42 14.26±3.15 1.51±0.29 2.52±0.34 1.56±0.28 2.34±0.36對照組 25 8.53±2.36 10.39±2.84 1.57±0.31 2.01±0.32 1.59±0.30 1.91±0.27 t 0.073 4.562 0.706 5.461 0.365 4.777 P 0.941 0.000 0.843 0.000 0.716 0.000

1.3 觀察指標(biāo)

采用酶聯(lián)反應(yīng)吸附測定法測定治療前、后患者炎癥因子：血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）；采用免疫速率散射比濁法測定治療前、后患者免疫指：IgG、IgA、IgM；觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況：惡心、腹瀉、瘙癢。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2.結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子比較

分析表1 可知，治療前，兩組炎癥因子指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP 均降低且顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組免疫功能比較

分析表2 可知，治療前，兩組免疫功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組IgG、IgA、IgM 均升高且顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

分析表3 可知，不良反應(yīng)比較，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率8.00%與對照組12.00%無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3.討論

當(dāng)前臨床對膿毒癥的根本發(fā)病機(jī)制尚未明確，認(rèn)為與全身炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)、基因多態(tài)性、宿主對感染病原微生物的異常反應(yīng)等相關(guān)，發(fā)病后多引起發(fā)熱、心動過速、呼吸急促和外周血白細(xì)胞增加等癥狀，且具有發(fā)病急、病死率高特征，需及時有效治療[5]。膿毒癥患者大量炎癥細(xì)胞被激活，炎癥因子釋放，其中TNF-α作為炎癥反應(yīng)的始發(fā)因子，異常升高后，誘發(fā)并促進(jìn)IL-6 和前列腺素的釋放，并激發(fā)炎癥連鎖反應(yīng)。同時IL-6 又促進(jìn)中性粒細(xì)胞的分化及彈性蛋白酶的釋放，誘導(dǎo)急性期CRP的合成和分泌，促進(jìn)炎癥反應(yīng)進(jìn)展。因此確診膿毒癥患者需重視抑制炎癥反應(yīng)，其中烏司他丁作為廣譜的蛋白酶抑制藥物，應(yīng)用后可有效控制炎癥反應(yīng)，抑制TNF-α 分泌。該藥物能夠抑制單核細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶C 和核因子-kB 的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，調(diào)控諸多炎性因子的釋放，起到明顯抗炎作用，同時可改善微循環(huán)及凝血功能，利于病情良好控制。雖然經(jīng)常規(guī)對癥治療及烏司他丁治療后可有效控制病情進(jìn)展，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，但效果仍有進(jìn)一步的控制，對炎癥反應(yīng)抑制作用有限，需加強(qiáng)其他可靠藥物應(yīng)用。急診膿毒癥患者處于嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)分解代謝增強(qiáng)的急性全身性的高消耗狀態(tài)，免疫功能障礙，谷氨酰胺作為人體所需的重要營養(yǎng)物質(zhì)，而膿毒癥患者體內(nèi)谷氨酰胺水平不足，因此治療中需補(bǔ)充谷氨酰胺。谷氨酰胺作為特殊的免疫營養(yǎng)物質(zhì)，在分解代謝加速及應(yīng)激反應(yīng)下，機(jī)體內(nèi)源性谷氨酰胺不足，可經(jīng)外源性補(bǔ)充后，可合成嘌呤、嘧啶等氨基酸，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。而且其可修復(fù)腸黏膜上皮、維持腸屏障功能，減少腸源性感染，利于膿毒癥患者病情控制。谷氨酰胺和烏司他丁均可起到抑制炎癥反應(yīng)，改善免疫功能作用，聯(lián)合應(yīng)用可強(qiáng)化療效[6]。本次研究結(jié)果顯示治療前，兩組炎癥因子指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP 均降低且顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組IgG、IgA、IgM 均升高且顯著高于對照組（P＜0.05）；不良反應(yīng)比較，觀察組發(fā)生率8.00%與對照組12.00%無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁治療可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，利于病情進(jìn)展控制，而且聯(lián)合用藥不會引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得在臨床應(yīng)用。

綜上所述，谷氨酰胺聯(lián)合烏司他丁治療急診膿毒癥可獲得良好的治療效果，是控制炎癥反應(yīng)及改善免疫功能的有效措施，而且不良反應(yīng)少，屬于可靠的用藥方案，值得應(yīng)用。