糞便與血清CA19-9 和CA724 及NSE 聯(lián)合檢測在結(jié)直腸癌中的診斷價值探討

李明浩 莊健彬 康迪 陳玉琢 宋維亮（通訊作者）

（天津市第三中心醫(yī)院胃腸肛腸外科 天津 300170）

結(jié)直腸癌是臨床常見的一種惡性腫瘤，近年來，結(jié)直腸癌發(fā)病率與死亡率逐年上升，已嚴重影響患者生活質(zhì)量，早期診斷及治療是提高結(jié)直腸癌治療效果及改善患者預后的重要環(huán)節(jié)，但結(jié)直腸癌早期癥狀不明顯導致其早期診斷效率降低[1-2]。研究顯示糞便檢驗可能用于判斷結(jié)直腸癌患者預后[3-4]。糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、神經(jīng)特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）在肺癌患者中的表達水平升高，多項腫瘤標志物聯(lián)合檢測可提高肺癌診斷的敏感度與特異度[5-6]。但糞便檢驗和血清CA19-9、CA724、NSE 在結(jié)直腸癌中的診斷價值尚未完全闡明。因此，本研究主要探討糞便檢驗和血清CA19-9、CA724、NSE 聯(lián)合檢測在結(jié)直腸癌中的診斷價值，為提高結(jié)直腸癌的診斷效率及改善患者預后提供參考依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年2 月—2019 年1 月本院收治的結(jié)直腸癌患者110 例為研究組，其中男49 例、女61 例，年齡33 ～70 歲，平均年齡為（58.64±9.56）歲。選取同期于本院體檢的健康志愿者56例為對照組，其中男29 例、女27 例，平均年齡（57.68±9.28）歲。納入標準：所有患者均經(jīng)病理證實為結(jié)直腸癌，且符合相關診斷標準[7]；入院前所有患者均未接受放療或化療；未合并炎癥性腸病等慢性病。排除標準：合并其他惡性腫瘤患者；既往腹部手術史。兩組研究對象年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，所有患者知情且簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 采集血液樣本 采集所有研究對象于入組后次日清晨空腹靜脈血3ml，4℃條件下經(jīng)3000r/min 離心10min，收集血清至離心管內(nèi)，置于-80℃超低溫冰箱內(nèi)保存。

1.2.2 檢測血清CA19-9、CA724、NSE 的水平 采用羅氏CobasE411 電化學發(fā)光儀檢測血清CA19-9、CA724 的水平，檢測試劑盒購自美國羅氏公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。采用電化學發(fā)光法檢測血清NSE 的水平，檢測試劑盒購自上海蔚霆生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.3 糞便檢驗 采用糞便隱血膠體金檢測試劑盒檢測兩組研究對象的糞便標本，按照全國臨床檢驗操作規(guī)程檢驗，應用日本OLYMPUS 顯微鏡涂片觀察，檢測試劑盒購自上海信帆生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行檢測，根據(jù)試劑盒說明書判定結(jié)果陽性或陰性[8]。

1.2.4 結(jié)果判定 受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清CA19-9、CA724、NSE 對結(jié)直腸癌的診斷價值，以臨床病理診斷結(jié)果為金標準，比較分析糞便檢驗和血清CA19-9、CA724、NSE 聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌的診斷價值，聯(lián)合檢測時四項均為陰性則視為陰性，若其中任何1項為陽性則視為陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS21.0 進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗；ROC 曲線分析血清CA19-9、CA724、NSE 對結(jié)直腸癌的診斷價值，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 血清CA19-9、CA724、NSE 對結(jié)直腸癌的診斷價值

ROC 分析血清CA19-9、CA724、NSE 對結(jié)直腸癌的診斷價值，結(jié)果顯示CA19-9 診斷時敏感度為57.27%，特異度為83.93%，準確度為66.27%，AUC 面積為0.599，95%CI：0.520 ～0.674，截斷值為17.58IU/ml，誤診率為16.07%，漏診率為42.73%，陽性預測值為87.50%，陰性預測值為50.00%；CA724 診斷時敏感度為75.45%，特異度為76.79%，準確度為75.90%，AUC 面積為0.795，95%CI：0.726 ～0.854，截斷值為6.52IU/ml，誤診率為23.21%，漏診率為56.32%，陽性預測值為86.46%，陰性預測值為28.67%；NSE 診斷時敏感度為53.64%，特異度為78.57%，準確度為62.05%，AUC 面積為0.603，95%CI：0.525 ～0.678，截斷值為15.68ng/ml，誤診率為21.43%，漏診率為46.36%，陽性預測值為83.10%，陰性預測值為46.32%。

2.2 糞便檢驗結(jié)果

糞便檢驗診斷時敏感度為58.18%，特異度為78.57%，準確度為65.06%，誤診率為21.43%，漏診率為41.82%，陽性預測值為84.21%，陰性預測值為48.89%，見表1。

2.3 糞便檢驗與血清CA19-9、CA724、NSE 聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌的診斷效能

聯(lián)合檢測時敏感度為96.36%，特異度為80.36%，準確度為90.96%，誤診率為19.64%，漏診率為3.64%，陽性預測值為90.60%，陰性預測值為91.84%。聯(lián)合檢測時敏感度顯著高于單項檢測（P＜0.05），準確度高于單項檢測，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 聯(lián)合檢測與病理結(jié)果比較（例）

3.討論

結(jié)直腸癌患者早期可能出現(xiàn)便血、便秘、腹瀉等癥狀，隨著疾病的發(fā)展，晚期患者會出現(xiàn)貧血、體重減輕等癥狀，由于患者缺乏典型的癥狀導致其確診時已處于進展期甚至晚期最終導致其錯失最佳治療時機，因而早期篩查成為提高結(jié)直腸癌治療效果的關鍵環(huán)節(jié)，但單一檢測指標存在一定假陽性或假陽性導致診斷效率降低，因而需要多項指標聯(lián)合檢測才可能提高診斷準確性[9-10]。因此，本研究主要探討糞便檢驗和血清CA19-9、CA724、NSE 聯(lián)合檢測結(jié)直腸癌的臨床價值，以期提高結(jié)直腸癌的診斷準確性及判斷患者預后提供參考。

本研究采用糞便隱血試驗進行檢測，結(jié)果顯示糞便檢驗的敏感度為58.18%，特異度為78.57%，準確度為65.06%，誤診率為21.43%，漏診率為41.82%，陽性預測值為84.21%，陰性預測值為48.89%，提示糞便檢驗存在一定誤診、漏診、假陽性及假陰性。同時本研究采用糞便檢驗和血清CA19-9、CA724、NSE 聯(lián)合檢測，結(jié)果顯示敏感度為96.36%，特異度為80.36%，準確度為90.96%，誤診率為19.64%，漏診率為3.64%，陽性預測值為90.60%，陰性預測值為91.84%，進一步分析顯示聯(lián)合檢測的敏感度與準確度高于單項檢測，但準確度比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示糞便檢驗和血清CA19-9、CA724、NSE聯(lián)合檢測可提高結(jié)直腸癌診斷的敏感度及準確度。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者血清CA19-9、CA724、NSE 的水平顯著升高，糞便檢驗和血清CA19-9、CA724、NSE 聯(lián)合檢測可提高結(jié)直腸癌診斷的敏感度及準確度，可為結(jié)直腸癌的早期診斷及治療提供科學依據(jù)。